李存亮

黃芪為多年生豆科植物膜莢黃芪(東北黃芪)Astrgalus membranceus(Fisch.)Bge和內(nèi)蒙黃芪(綿芪)A.monghol icus-Bge的根。味甘，性微溫，歸肺、脾經(jīng)。具有補氣升陽，益衛(wèi)固表，斂瘡生肌，利水消腫之功效。自《神農(nóng)本草經(jīng)》記載:“補丈夫虛損，五勞贏瘦、止渴、腹痛泄痢，益氣，利陰氣”，歷代醫(yī)家均用之治“消渴”。據(jù)統(tǒng)計表明在治療糖尿病的處方中，黃芪單位藥的使用率最高。

黃芪含有蔗糖、葡萄糖醛酸、黏液質(zhì)、多種氨基酸、苦味素、膽堿等多種化學(xué)成分;同時富含鈣、磷、鎂、鐵及Sc、Cr等常量及微量元素。因其復(fù)雜的含量成分對糖尿病從血糖、胰島素的釋放、免疫功能的調(diào)節(jié)等治療諸多方面起到協(xié)同的治療作用。

1 治療糖尿病的作用機制

1.1 對血糖的調(diào)節(jié)作用 有報道［2］，從黃芪根中分離出的一種多糖(APS-G)具有雙向調(diào)節(jié)血糖的作用，可使葡萄糖負荷后的小鼠血糖水平顯著下降，并能對抗腎上腺素引起的小鼠血糖升高反應(yīng)，對苯乙雙胍所致小鼠實驗性低血糖有明顯的拮抗作用;對胰島素性低血糖無明顯影響，祁忠華等［3］觀察到黃芪注射液可降低糖尿病大鼠的血糖，李先榮等［4］用黃芪多糖沖劑治療Ⅰ型DM38例，結(jié)果表明黃芪多糖沖劑能降低血糖，改善臨床癥狀，療效明顯。

1.2 對胰島素和C肽的作用 江清林等［5］采用放射免疫分析方法觀察到黃芪甲甙溶液具有促進Wistar糖尿病大鼠血漿胰島素和C肽分泌的作用，并隨時間作用延長，分泌作用增加，其機理可能是通過刺激類胰升血糖素肽-Ⅰ(GLP-Ⅰ)的分泌，誘發(fā)β細胞內(nèi)胰島素顆粒活性恢復(fù)來實現(xiàn)的。

1.3 免疫調(diào)節(jié)作用 糖尿病患者體內(nèi)存在著免疫功能的紊亂，如T淋巴細胞、自然殺傷細胞、巨噬細胞等細胞及白介導(dǎo)(IL-S)、腫瘤壞死因子(TNF)、干擾素(IFN)等細胞因子均參與其中，研究證明黃芪作為一種免疫調(diào)節(jié)劑而對糖尿病治療起到以下幾方面的作用:

1.3.1 作用于巨噬細胞系統(tǒng) STZ糖尿病小鼠細胞免疫功能低下，腹腔巨噬細胞體外吞噬酵母菌能力明顯降低，而黃芪可顯著增強糖尿病小鼠腹腔巨噬細胞功能［6］，且功效優(yōu)于轉(zhuǎn)移因子。

1.3.2 作用于淋巴細胞 研究提示［7］，早期應(yīng)用黃芪多糖(APS)預(yù)防免疫，可糾正NOD小鼠Ts細胞缺陷，恢復(fù)其細胞功能，使免疫抑制作用加強，糾正免疫失控，使T細胞介導(dǎo)的自身免疫性β細胞損壞過程中斷，保護胰島β細胞，防止胰島細胞的胰島類等其他自身免疫現(xiàn)象，以延緩NOD小鼠糖尿病的發(fā)病。孫秀珠［8］研究發(fā)現(xiàn)，黃芪可使外周血淋巴細胞(PLB)增殖指數(shù)升高，提高PLB對IL-2R的反應(yīng)性。

1.3.3 作用于腫瘤壞死因子-a(TNF-a)，魯瑾等［9］報道，黃芪煎劑可預(yù)防TNF-a所致的胰島素抵抗狀態(tài)，使大鼠胰島素敏感性K值明顯增高，幾乎達到正常水平，同時高胰島素血癥得到改善。

1.3.4 作用于轉(zhuǎn)化生長因子-β(TCF-β)DM大鼠腎上質(zhì)TCF-β蛋白mRNA表達均比正常大鼠的明顯增加，而TCF-β在腎小球的持續(xù)表達可誘導(dǎo)多種細胞基質(zhì)的異常增生，黃芪則可抑制糖尿病大鼠皮質(zhì)TCF-β的過渡表達，防止DN的發(fā)生發(fā)展［10］。

1.3.5 其他作用 黃芪多糖可抑制和清除活性氧自由基，保護胰島β細胞不受免疫性損害［9］，黃芪總黃酮可明顯提高家兔失血性休克∕再灌注模型(S∕R)所致的NO下降［11］，黃芪可增強小鼠NK細胞的細胞毒活性，且這一過程與誘生干擾素是同時發(fā)生的［12］，此外黃芪可使糖尿病鼠腎增高的INOS表達明顯下調(diào)，提示黃芪可抑制腎臟NO的產(chǎn)生［3］。

1.4 對糖尿病并發(fā)癥的作用

1.4.1 對心血管系統(tǒng)的作用 有報道［13］，黃芪甲甙、總皂甙和總黃酮能減輕心臟缺血一再灌注引起的左心室內(nèi)最大值上升與下降速率、振幅的下降;并能使缺血心肌組織中Na+-K+-ATP酶活性降低。另外，黃芪總甙皂能夠增加缺血性心肌組織中eAMP的含量，黃芪總黃酮能降低缺血性心肌組織中丙二醛含量。梁明［14］研究黃芪凍干粉(LPA)具有明顯降低心肌興奮性作用，而致心率減慢及心肌收縮力增加，并可延長冠狀動脈灌注時間，使冠脈流量增加，且黃芪能抑制糖尿病腎病心肌脂質(zhì)過氧化作用，并降低NO水平，對心肌產(chǎn)生保護作用。雷正一［15］報道黃芪可改變血液流變學(xué)，抑制亢進的血小板功能，其機理與增加紅細胞變形能力，以及調(diào)節(jié)花生四烯酸代謝，使TXB2降低，6-Keto-PCFIa升高及血小板內(nèi)eAMP含量升高有關(guān)。葉紅英等［16］報道黃芪多糖可通過改善糖尿病物質(zhì)代謝而改善糖尿病大鼠心臟收縮功能，可使室內(nèi)壓最大值(Peak)、室內(nèi)壓上升段最大變化率(dp∕dtmax)顯著增高。此外，黃芪有擴血管，抑制血小板聚集，改善微循環(huán)的功效，可能主要與黃芪可改善血小板功能與血漿內(nèi)皮素水平有關(guān)［17］。

1.4.2 對腎臟的作用 糖尿病腎病是以腎毛細血管間腎小球硬化為主的糖尿病主要微血管病變之一，亦是導(dǎo)致慢性腎功能衰竭的主要原因之一，黃芪從幾個方面達到對糖尿病腎病的治療作用:⑴對蛋白代謝的調(diào)節(jié):周欽［18］報道，黃芪能提高血漿白蛋白水平，降低尿蛋白排出量，增加肌肉蛋白儲備，提供必需氨基酸，從整體改善腎小球疾病物質(zhì)代謝紊亂，且加之黃芪持久的降脂的功效，可有效地防治腎小球硬化。徐郁杰等［19］報道，黃芪可抑制DM大鼠早期腎∕體重增加，DN早期腎臟肥大，其作用與開愽通相似且在降低DM大鼠血糖、HbALe方面優(yōu)于開愽通。張榮國［20］采用中西醫(yī)結(jié)合方法，觀察到黃芪可使血漿白蛋白升高，24 h尿蛋白定量及血，尿β2微球蛋白(β2-MG)均下降，且黃芪皂甙可顯著增加H3亮氨酸參入促進肝臟蛋白合成，并促進腎病綜合征患者蛋白質(zhì)合成。⑵對腎小球蛋白激酶C的作用:研究發(fā)現(xiàn)鏈脲菌素糖尿病大鼠PKC信號傳導(dǎo)系統(tǒng)活性增強，其可促進細胞外基質(zhì)聚合及糖尿病腎病發(fā)生［21］。而野黃芪甙原可部分地下調(diào)腎臟PKC活性，且光、電鏡病理改變也較顯著，從而對糖尿病腎病變起到部分保護作用［21］。⑶降低血漿滲透壓，調(diào)節(jié)精氨酸血管升壓系統(tǒng):STZ糖尿病大鼠血漿滲透壓升高及AVP系統(tǒng)異常(下丘腦AVP表達增多，腎皮質(zhì)受體上調(diào))，而黃芪可糾正大鼠過高血漿滲透壓及下丘腦精氨酸升壓系統(tǒng)的過度表達，并可使腎皮質(zhì)V1amRNA顯著下降［22］。⑷對β1整合素的作用:β1整合素通過調(diào)控系膜細胞(MC)增殖和細胞外基質(zhì)(ECM)分泌而參與腎小球硬化的發(fā)生。倪兆慧等［23］研究發(fā)現(xiàn)，黃芪皂甙能抑制腎小球系膜細胞增殖，抑制基質(zhì)的過度增生和下調(diào)細胞表面β1整合素mRNA的表達，而與劑量相關(guān)，且β1整合素mRNA下調(diào)與人系膜細胞增殖抑制及IV型膠原蛋白分泌下降之間存在顯著相關(guān)性。⑸其他方面:黃芪可減少血、尿腫瘤壞死因子a(TNF-a)，糾正DM大鼠過高血漿滲透壓，減慢腎小球基底膜增厚，從而延緩糖尿病腎病進展［24］。胡仲義等［25］報道，黃芪可使心鈉素(ANP)反應(yīng)低下的腎組織恢復(fù)敏感性產(chǎn)生利鈉反應(yīng)，而治療糖尿病水腫。此外，黃芪可部分地糾正糖尿病腎臟高灌注、高濾過，可改善腎臟血流動力學(xué)［3］，并可改善糖尿病患者血小板功能及血漿內(nèi)皮素水平，使ET-I、GMP-140、TXB-2及 uAER 顯著降低［17］。

1.4.3 對神經(jīng)系統(tǒng)的作用 高影等［26］研究了不同時期應(yīng)用不同劑量黃芪對糖尿病鼠神經(jīng)傳導(dǎo)速度影響，結(jié)果表明，早期大劑量組對神經(jīng)傳導(dǎo)速度、潛伏期作用明顯優(yōu)于早期小劑量組和晚期大劑量組，其機理可能對醛糖還原酶(AR)的抑制作用有關(guān)。

1.4.4 對胃腸道的作用 楊德志等［27］觀察到黃芪具有增強小腸(主要是空腸)和平滑肌緊張度的效應(yīng)，可使十二指腸的Ⅱ相過程延長;空腸Ⅰ相對程縮短，而Ⅱ相及總周期時程延長，峰電位增多。此外，黃芪總甙具有促進胃腸道吸收功能的作用［28］。

1.5 其他方面 微生態(tài)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，正常菌群失調(diào)及柯薩奇病毒的感染可引起糖尿病。有報道［29］，以黃芪為主組成的復(fù)方制劑(降糖素口服液)可使四氧嘧啶所致糖尿病大鼠血糖顯著下降，實驗組大鼠血糖接近正常水平，菌群失調(diào)得到恢復(fù)。此外，研究發(fā)現(xiàn)［30］黃芪對柯薩奇β4病毒感染造成的小鼠胰島損傷有保護作用，其機制可能與黃芪可抑制病毒的RNA復(fù)制有關(guān)。

2 臨床應(yīng)用進展

黃芪在臨床上用于治療肝炎、小兒反復(fù)呼吸道感染、小兒腎病、病毒性心肌炎、充血性心力衰竭及冠心病等疾病［24］。其劑型除了傳統(tǒng)的煎劑外，還有口服液、顆粒、注射液、納米微粒、脂質(zhì)體、膠囊及鼻腔噴霧劑等多種劑型。在臨床抗腫瘤治療中，煎劑和注射液的應(yīng)用最為常見。它們對肝癌、胃癌、鼻咽癌、食管癌、結(jié)腸癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮肌瘤、多發(fā)性骨髓瘤、白血病等的治療都有積極的意義?，F(xiàn)代研究進一步證實，黃芪可明顯降低血糖，促進胰島素和C-肽的分泌;廣泛作用于心血管、腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)及消化系統(tǒng)，這對病因復(fù)雜的糖尿病的治療，尤其適宜。

黃芪治療糖尿病的最新進展日前，由武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)院科研人員主持的一項國家自然基金研究項目表明，黃芪多糖是具有較強生物活性的大分子化合物，無論口服還是腹腔注射黃芪多糖，都能明顯降低遺傳性糖尿病小鼠的體重、血糖和胰島素抵抗指數(shù)，還能改善糖耐量異常，減少腹部脂肪，增加胰島素敏感性，但不影響胰島素分泌。本項研究成果，為中醫(yī)藥治療糖尿病提供了科學(xué)依據(jù)，也給廣大糖尿病患者帶來了曙光。

現(xiàn)代藥理研究表明:黃芪可誘生干擾素、提高干擾素抗病毒能力、提高細胞免疫、增加自然殺傷細胞(NK)和單核巨噬細胞系統(tǒng)功能，從而在一定程度上抑制病毒復(fù)制，進而殺滅病毒。黃芪不僅能抗病毒，而且還可幫助修復(fù)病毒產(chǎn)生的損害。臨床實踐也證明黃芪對柯薩奇病毒、乙型肝炎病毒、輪狀病毒、巨細胞病毒等多種病毒引起的疾病療效確切，且無有毒副作用報道，而現(xiàn)在效果好的抗病毒藥物很少且價格昂貴，特異性也不好，黃芪作為一種安全有效的抗病毒藥物，應(yīng)該深入研究它對其他病毒性疾病及病毒感染的作用，開發(fā)推廣這一具有實際價值的抗病毒藥物。充分發(fā)掘黃芪作為免疫調(diào)節(jié)劑的潛力，很多疾病的進展和遷延不愈都與患者自身免疫系統(tǒng)失衡-即免疫功能亢進或免疫力下降有關(guān)，而黃芪不但具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用，而且其清除自由基、促進蛋白質(zhì)合成、添生干擾素等作用可以增強機體抵抗力，減輕病原體對機體的損害，促進受損組織復(fù)原，可謂一藥多效。所以，無論是將黃芪用于免疫系統(tǒng)疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、銀屑病等的治病，還是配合其他藥物，用于其他疾病的治療，調(diào)動機體免疫系統(tǒng)，提高機體免疫力，共同對抗疾病損害以達到提高療效，用短療程的目的，都是值得進一步研究的。

綜上所述，黃芪是一味應(yīng)用廣泛、極具潛力的中藥，應(yīng)更深入地開展黃芪的基礎(chǔ)研究及臨床研究，以進一步了解它的作用機制，發(fā)現(xiàn)更多的適應(yīng)證，充分開發(fā)利用黃芪中藥資源，造?；颊?。

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