林劍萍

1 藥理特性

依諾肝素是母代肝素通過(guò)苯甲酯β消除化學(xué)鍵裂解制成的低分子肝素，其活性作用位點(diǎn)為獨(dú)特的1，6-脫水環(huán)狀(二環(huán))結(jié)構(gòu)，使其具有區(qū)別于其他低分子肝素的藥理學(xué)特性，故此半衰期比其他低分子肝素長(zhǎng)，為275 min，生物利用度比其他低分子肝素高，約為100%，分子量為3.8～5.5KD，達(dá)峰時(shí)間為2.35 h，抗Xa/抗Ⅱa比為3∶1～4∶1，高于其他低分子肝素，因此依諾肝素具有優(yōu)于UFH的藥效學(xué)特性:①抗凝作用穩(wěn)定，抗凝效果呈明顯的劑效關(guān)系，不需要定期監(jiān)測(cè)抗凝強(qiáng)度;②抗凝作用具有可預(yù)測(cè)性;③肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥發(fā)生率低;④對(duì)血小板激活為主形成的血栓抗凝作用優(yōu)于HFH。

2 在心血管系統(tǒng)疾病中的作用

2.1 不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)UAP易發(fā)生心肌梗死和猝死。目前，對(duì)老年高危UAP患者的抗凝治療及如何應(yīng)用既安全又有效的抗凝藥物是臨床醫(yī)生一直關(guān)注的問題。王軒等［1］對(duì)30例UAP患者。選用依諾肝素，Q12 h腹部皮下注射劑量為1 mg，療程7 d，治療后結(jié)果顯示:心絞痛發(fā)作頻率減少，發(fā)作間隔時(shí)間延長(zhǎng)，心電圖及動(dòng)態(tài)心電圖心肌缺血也明顯改善。依諾肝素能夠顯著改善UAP患者的臨床癥狀，臨床效果顯著，值得臨床借鑒。

2.2 急性心肌梗死(AMI)AMI是一種嚴(yán)重的急性冠脈綜合征，其病理生理基礎(chǔ)是在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂的基礎(chǔ)上血栓形成，引起冠狀動(dòng)脈閉塞。彭茂生［2］將AMI110例患者，隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組，對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予肝素鈉110IU/Kg持續(xù)靜脈滴注連用7 d，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予依諾肝素皮下注射1 mg/kg，Q12 h注射一次，連用7 d，治療結(jié)束后評(píng)定兩組的治療效果，以動(dòng)態(tài)心電圖與臨床癥狀作為觀察指標(biāo)，結(jié)果，治療組ST段壓低總次數(shù)，ST段壓低總時(shí)間均較治療前明顯減少(P＜0.01)，治療組的總有效率為92.8%，對(duì)照組的總有效率為62.9%，兩組總有效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。另?yè)?jù)呂晨［3］報(bào)道，在AMI后服用阿司匹林的患者中，加用依諾肝素與不加其他治療藥相比較，前者可顯著降低心臟異常事件的發(fā)生率。所有患者用鏈激酶和UFH治療5 d后，43名患者皮下注射依諾肝素40 mg/d，共25 d，60名對(duì)照患者不加抗凝治療，兩者相比較，結(jié)果依諾肝素明顯減少了心肌梗死的復(fù)發(fā)率(依諾肝素組4.6%，對(duì)照組21.6%，P=0.01)，以及隨訪6個(gè)月中心臟異常事件的總發(fā)生率(依諾肝素組14%，對(duì)照組43%，P ＜0.01)。

2.3 冠脈介入治療(PIC) 近年來(lái)，依諾肝素應(yīng)用于PIC治療，李公信［4］報(bào)道，依諾肝素在PCI治療中，較普通肝素顯著降低死亡和心梗再發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)達(dá)23%，術(shù)中可顯著降低出血風(fēng)險(xiǎn)，連續(xù)治療可顯著降低30 d死亡和心梗風(fēng)險(xiǎn)達(dá)17.9%。

3 防治進(jìn)展性腦梗死

由于進(jìn)展性腦梗死有較高的致殘率和死亡率，不但增加了患者和社會(huì)的醫(yī)療負(fù)擔(dān)，由此而引發(fā)的醫(yī)療糾紛居高不下，怎樣尋找一條阻斷進(jìn)展性腦梗死繼續(xù)進(jìn)展的有效途徑成為較多學(xué)者關(guān)注的焦點(diǎn)。毛德軍［5］將起病24 h以內(nèi)的312例機(jī)型腦梗死患者隨機(jī)分為2組，常規(guī)治療組150例用常規(guī)治療，依諾肝素組162例除常規(guī)治療外給依諾肝素0.4 ml，SC，Q12 h×10 d，結(jié)果:依諾肝素組發(fā)生進(jìn)展性腦梗死23例，常規(guī)治療組為35例(P＜0.05)，依諾肝素組進(jìn)展性腦梗死患者的神經(jīng)功能及腦梗死病灶的進(jìn)展程度明顯低于常規(guī)治療組(P＜0.01)，依諾肝素組進(jìn)展性腦梗死患者的纖溶酶原活性和凝血因子Ⅹ活性治療后明顯低于治療前(P＜0.01)，治療期間不良反應(yīng)輕微。由此可知，依諾肝素治療能降低進(jìn)展性腦梗死發(fā)病率，有利于進(jìn)展性腦梗死患者神經(jīng)功能恢復(fù)。

4 治療下肢深靜脈血栓

研究證實(shí)依諾肝素在治療下肢深靜脈血栓方面的療效明確且出血等并發(fā)癥較為少見，血小板減少相對(duì)較少，無(wú)需檢測(cè)血凝系統(tǒng)，安全有效，生物利用度高，其抗凝活性可以預(yù)測(cè)。

5 在血液透析中的應(yīng)用

依諾肝素成為血液凈化過(guò)程中常用的抗凝劑之一，其主要優(yōu)點(diǎn)是:①半衰期長(zhǎng)，一次注射可維持4～6 h，已廣泛應(yīng)用于維持性血液透析患者體外循環(huán)抗凝;②劑量小，0.5 mg/kg已經(jīng)可以保證透析抗凝的有效性;③無(wú)出血和血小板減少的并發(fā)癥，可廣泛地用于各類患者，無(wú)須監(jiān)測(cè)APTT、ACT等指標(biāo);④使用依諾肝素的透析器凝血的發(fā)生率較低，從而增強(qiáng)了血液透析的效果。

6 其他

一些學(xué)者將依諾肝素用于Ⅰ型糖尿病視網(wǎng)膜病變、慢性肺源性心臟病等一些臨床常見慢性疾病，證實(shí)也有不錯(cuò)的療效。

［1］王軒，徐榮.依諾肝素治療老年不穩(wěn)定心絞痛30例近期療效觀察.實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2002，16(13):141-142.

［2］彭茂生.依諾肝素治療不穩(wěn)定心絞痛56例療效觀察.中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新，2010，7(8):178.

［3］呂晨.依諾肝素治療冠狀動(dòng)脈疾病的臨床潛力.國(guó)外醫(yī)學(xué)藥學(xué)分冊(cè)，1999，8(26):211.

［4］馬公信.依諾肝素在冠狀動(dòng)脈介入治療中的應(yīng)用.健康從心開始，2011，1(1):22.

［5］毛德軍，李彬.依諾肝素防治進(jìn)展性腦梗死的前瞻性研究.中國(guó)新藥與臨床雜志，2005，2(29):102.