萬 紅

(重慶市精神衛(wèi)生中心藥劑科 401147）

抑郁癥是一種情感性精神病,它以顯著而持久的心境低落為主要特征,表現(xiàn)為情緒低落、言語減少、興趣缺乏、運動遲緩、自卑、自責及自罪,甚至企圖自殺。根據(jù)WHO發(fā)表的《2002年世界衛(wèi)生組織報告》,抑郁癥目前已成為世界第四大疾病,到2020年抑郁癥可能成為僅次于心臟病的第二大疾病,抑郁癥正成為一個嚴重的全球性問題[1]。本中心為精神病專科醫(yī)院,抗抑郁藥在本中心藥品應(yīng)用中占主要地位?，F(xiàn)對本中心2006年1月至2010年12月抗抑郁藥的使用情況進行分析,旨在了解其使用現(xiàn)狀及趨勢,為臨床合理用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對本中心藥庫微機系統(tǒng)中2006年1月至2010年12月抗抑郁藥的用藥金額以及數(shù)量進行分析。藥物種類包括:(1)選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(selective serotonin reuptake inhibitor,SSRI);(2)特異性5-羥色胺抗抑郁劑(norad renergic and specific serotonergic antidep ressant,NaSSA);(3)5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑(5-serotonin norepinephrine reup take inhibitors,SNRI);(4)三環(huán)類抗抑郁藥(tricyclic antidepressants,TCAs);(5)可逆性單胺氧化酶抑制劑(reversib le inhibitors of monoam ine oxidase,RIMAs);(6)植物提取物;(7)其他。

1.2 方法 采用金額排序法分析位于用藥金額前10位以及用藥頻度(defined daily dose system,DDDs)前10位的國產(chǎn)、合資及進口抗抑郁藥。DDDs=藥物的年消耗劑量/該藥的限定日劑量(defined daily dose,DDD),DDDs越大,說明該藥的應(yīng)用頻率越大[2]。DDD是指藥物達到主要治療目的而用于成人的平均日劑量。常規(guī)藥物以《新編藥物學(xué)(第 16版)》規(guī)定的日劑量為準,新藥日劑量以藥品說明書推薦的成人常規(guī)劑量或臨床習(xí)慣用藥為準。

2 結(jié) 果

本中心抗抑郁藥種類的用藥金額、構(gòu)成比及排序見表1。

表1 2006～2010年抗抑郁藥種類的用藥金額、構(gòu)成比及排序

續(xù)表1 2006～2010年抗抑郁藥種類的用藥金額、構(gòu)成比及排序

抗抑郁藥物的使用逐年遞增,SSRI類的用藥金額及其百分比在5年中均位居第1,且所占百分比均超過70%?？挂钟羲巻嗡幍挠盟幗痤~及排序見表2。5年中列前10位的抗抑郁藥中經(jīng)典TCAs只有氯丙咪嗪在2006年列第9位,其余4年中均為新型的非典型抗抑郁藥,前3位均屬SSRI類。DDDs列前10位的抗抑郁藥見表3,DDDs排序靠前的藥品與用藥金額排序靠前的藥品基本一致,DDDs越大表明該藥品的應(yīng)用頻率越大,反映臨床對該藥的選擇性越大。國產(chǎn)、合資及進口抗抑郁藥物金額及其構(gòu)成比見表4,進口藥與國產(chǎn)藥在本中心抗抑郁藥的使用中占主導(dǎo)地位,國產(chǎn)藥逐年遞增,進口藥在2006～2008年呈上升趨勢,到2009～2010年趨于穩(wěn)定。5年中,位居DDDs前3位分別為國產(chǎn)鹽酸帕羅西汀(商品名:舒坦樂)、合資鹽酸帕羅西汀(商品名:賽樂特)及鹽酸氟西汀(商品名:百憂解),其DDDs序號與用藥金額序號的比值均為1。

表2 2006～2010年用藥金額前10位的抗抑郁藥及其排序

表3 2006～2010年 DDDs前10位的抗抑郁藥

續(xù)表3 2006～2010年DDDs前10位的抗抑郁藥

表4 2006～2010年國產(chǎn)、合資及進口抗抑郁藥物用藥金額及其構(gòu)成比

3 討 論

抗抑郁藥物的出現(xiàn)始于20世紀50年代的異丙肼,異丙肼屬單胺氧化酶抑制劑(monoam ine oxidase inhibitors,M AOI),由于該藥具有嚴重不良反應(yīng)(如肝臟損害)而被淘汰。1957年具有三環(huán)結(jié)構(gòu)的丙咪嗪及其相似化合物的出現(xiàn)取代了MA IO,此類藥物統(tǒng)稱為TCAs。人們習(xí)慣將1950～1960年出現(xiàn)的抗抑郁藥稱為第1代抗抑郁藥,也稱為經(jīng)典抗抑郁藥,而將1980年以后出現(xiàn)的抗抑郁藥稱為第 2代抗抑郁藥或新型抗抑郁藥[3]。

本調(diào)查結(jié)果顯示2006～2010年本中心新型抗抑郁藥的使用逐年遞增,其中SSRI在5年中一直處于領(lǐng)先地位,其構(gòu)成比占所有抗抑郁藥的70%以上。SSRI對5-羥色胺有高度選擇性,對腎上腺素、多巴胺、組胺及膽堿能神經(jīng)影響較小,口服易吸收,生物利用度高,耐受性好,不良反應(yīng)少,適用于各種類型的抑郁癥,治療過程中不需改變藥物劑量,不需監(jiān)測血藥濃度,適合抑郁癥患者的門診治療,臨床使用以來,它逐漸成為抗抑郁藥的主導(dǎo)產(chǎn)品[4]。

TCAs構(gòu)成比相對穩(wěn)定,但其用藥金額逐年減少,TCAs屬經(jīng)典抗抑郁藥物,經(jīng)長期臨床使用,療效肯定,且價格低廉。但其抗膽堿能不良反應(yīng)嚴重,其對心臟的毒性在老年患者尤為明顯,易導(dǎo)致患者體位性低血壓、心率失常、房室傳導(dǎo)阻滯及心力衰竭等。因此,老年、心臟疾病及伴軀體疼痛癥狀的患者不宜使用。

5年來抗抑郁藥的用藥金額逐年遞增,除了與患病人數(shù)增加有關(guān)外,還與近年來國民生活水平提高、社會對抑郁癥的關(guān)注及醫(yī)保覆蓋面增大有關(guān)。

單品種用藥金額前10位的抗抑郁藥調(diào)查結(jié)果顯示,TCA s藥物中只有氯丙咪嗪在2006年列第9位,其余4年列前10位者均為新型抗抑郁藥,且列前3位者均為SSRI。

鹽酸帕羅西汀為SSRI中的一種,其特點為起效快,耐受性好,對嚴重抑郁癥以及采用其他抗抑郁藥治療無明顯療效的患者有效,對焦慮癥有明顯改善作用,可用于廣泛性焦慮癥、驚恐障礙、強迫癥、社交焦慮癥及創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙等焦慮性疾病的治療[5]。舒坦樂為該藥的國產(chǎn)制劑,價格便宜,故其用藥金額及DDDs在5年中均居第1位,該藥的合資產(chǎn)品——賽樂特居第2、3位。

鹽酸氟西汀(商品名:百憂解)是第1個SSRI,1988年在美國上市,它對各型抑郁障礙患者均有抗抑郁及抗焦慮作用[5]。該藥通過對中樞神經(jīng)的作用,改善功能性消化不良患者的精神心理狀態(tài),緩解自主癥狀,間接加速胃排空,治療進食障礙,它還是惟一經(jīng)過美國食品和藥物管理局(food and drug adm inistration,FDA)批準的用于治療貪食癥的藥物,其半衰期長,即使漏服也較少出現(xiàn)戒斷癥狀,同時它還可以改善運動障礙[6],特別適用于動力缺乏及精神運動性遲滯的抑郁癥患者。由于鹽酸氟西汀起效慢,不適于嚴重抑郁癥患者。它由膠囊改為分散片后,吸收效果更好,其用藥金額及DDDs排序也穩(wěn)居第2、3位。2003年該藥被FDA批準用于兒童和青少年,是第1個獲準用于治療兒童抑郁癥的SSRI[7]。

西酞普蘭(商品名:喜普妙)是SSRI中對5-羥色胺選擇性最強的藥物,對其他神經(jīng)遞質(zhì)及受體的影響較小,不影響患者的認知能力和精神運動性行為。西酞普蘭也是對肝臟細胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)影響最小的 SSRI,幾乎沒有藥物配伍禁忌,尤其適用于軀體疾病伴抑郁癥且需合用多種藥物者,如中風(fēng)后抑郁癥。對有自殺傾向的患者,西酞普蘭過量致死可能性比其他SSRI更大。其DDDs排序在第 4、5位。

艾司西酞普蘭為外消旋西酞普蘭的左旋對映體。它保持了西酞普蘭原有的對5-羥色胺轉(zhuǎn)運體的高選擇性,又提高了對5-羥色胺再攝取的能力,進一步增強了腦內(nèi)5-羥色胺的傳遞[8]。

圣約翰草提取物(商品名:路優(yōu)泰)作用機制復(fù)雜,但由于該藥為天然藥物,使用較安全,在歐洲及美國作為非處方藥使用多年且證實有良好的抗抑郁作用[9],其DDDs處于前10位。有學(xué)者認為路優(yōu)泰可作為治療青少年抑郁癥的首選藥物[10]。

國內(nèi)外研究表明具有雙重作用的抗抑郁藥比SSRI具有更高的有效性和痊愈率[11]。鹽酸文拉法辛(商品名:博樂欣)作為第1個國產(chǎn)的具有5-羥色胺和去甲腎上腺素雙向選擇的再攝取抑制劑,對難治性抑郁癥的療效明顯優(yōu)于其他SSRI,甚至對經(jīng)多種抗抑郁藥治療失敗的患者有效[12]。它起效快,耐受性好,安全性高,因此,在治療廣泛焦慮癥中顯示出獨特優(yōu)勢[13],其主要不良反應(yīng)為頭痛、頭暈、口干、厭食及失眠等,隨用藥時間的增加,不良反應(yīng)逐漸減輕,甚至消失,不需要任何特殊處理[14]。該藥價格低于進口制劑,但其存在與劑量相關(guān)的持續(xù)性高血壓。建議服用鹽酸文拉法辛的患者常規(guī)監(jiān)測血壓[15]。

DDDs序號與用藥金額序號的比值反映藥物費用的合理程度。序號比值越接近1,表明該藥金額與DDDs同比性越好,費用亦越趨合理[16]。序號比值大的藥物提示其價格便宜,使用率高,且用藥金額低。反之,則表明其價格較高,使用頻率低,用藥金額高。本中心DDDs前3位的 SSRI在 5年中,DDDs序號與用藥金額序號的比值均為1,提示本中心抗抑郁藥的使用比較合理,與抗抑郁藥的發(fā)展趨勢相符。

[1] 張建忠.國外抗抑郁藥的進展及其國產(chǎn)化現(xiàn)狀[J].上海醫(yī)藥,2003,24(6):270-273.

[2] 鄒豪,邵元福,朱才娟,等.醫(yī)院藥品DDD數(shù)排序分析的原理及利用[J].中國藥房,1996,7(5):215-217.

[3] Stahl SM.Essential psychopharmacology:Neuroscientific basis and p ractical app lications[M].Cambridge:Cambridge University Press,2000:199-204.

[4] Ban TA.Pharmacotherapy ofmental illness——a historical analysis[J].Prog Neuropsychopharmacol Bio l Psychiatry,2001,25(4):709-727.

[5] 曾華.2004～2008年我院抗抑郁藥用藥分析[J].中國實用醫(yī)學(xué),2009,4(13):194.

[6] 張旭東,王振香.8種新型抗抑郁藥物的臨床應(yīng)用評價[J].中國醫(yī)院用藥評論與分析,2002,2(1):18-20.

[7] 鐘寧.氟西汀治療帕金森病伴抑郁的療效觀察[J].醫(yī)學(xué)理論與實踐,2008,21(8):890-891.

[8] 黃繼忠,喬穎.艾司西酞普蘭在抑郁癥相關(guān)問題的研究[J].國際精神病學(xué)雜志,2009,36(1):36-39.

[9] 陳瑞林,趙志剛.抗抑郁癥類藥物的臨床應(yīng)用研究進展[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2007,23(7):54-57.

[10]夏磊,魯秀榮,李傳斌.路優(yōu)泰治療青少年抑郁癥臨床觀察[J].中華實用診斷與治療雜志,2009,23(4):385-586.

[11]甘景梨,金衛(wèi)東,錢敏才,等.文拉法辛與SSRI治療抑郁癥痊愈率的循證醫(yī)學(xué)研究[J].山東精神醫(yī)學(xué),2006,19(1):6-8.

[12]李冠軍,李華芳,顧牛范.新型抗抑郁藥——圣約翰草提取物[J].中國臨床藥學(xué)雜志,2001,10(5):332-334.

[13]Poirier MF,Boyer P.Venlafaxine and paroxetine in treatment-resistant dep ression.Doub le-b lind,random ised comparison[J].Br JPsychiatry,1999,175:12-16.

[14]周敏娟,姚立旗.文拉法辛緩釋劑與氟西汀治療老年抑郁癥首次發(fā)病患者的對照研究[J].中華精神科雜志,2005,38(3):157-160.

[15]嚴偉亮.萬拉法新治療抑郁性神經(jīng)癥[J].健康心理學(xué)雜志,2001,9(1):59.

[16]王建平.新型抗抑郁藥的臨床應(yīng)用[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析,2004,4(5):308-310.