趙冬冬，魏毅東

心力衰竭(心衰)是各種器質(zhì)性心臟病發(fā)展的最終通路，臨床上以心功能顯著減退和各種心律失常的發(fā)生為特點(diǎn)。在細(xì)胞水平，因各種離子通道的調(diào)控而導(dǎo)致的單個(gè)心肌細(xì)胞電生理性質(zhì)異常，是參與各種惡性心律失常發(fā)生的一個(gè)重要機(jī)制。本文就幾種主要離子通道在心衰狀態(tài)下的重構(gòu)現(xiàn)象進(jìn)行闡述。

1 鉀通道改變

鉀通道介導(dǎo)的鉀電流是復(fù)極電流的重要組成部分，鉀通道的重構(gòu)是導(dǎo)致復(fù)極異常和動(dòng)作電位時(shí)程(action potential duration，APD)延長(zhǎng)的最重要的機(jī)制，也是導(dǎo)致心律失常發(fā)生的重要因素。心衰時(shí)影響的鉀通道電流包括非鈣離子依賴性的一過性外向鉀電流(Ito1)、延遲整流性鉀通道(IKr)、內(nèi)向整流電流(IK1)等;不同學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，心衰時(shí)各種鉀通道的變化存在轉(zhuǎn)錄、轉(zhuǎn)錄后、翻譯、翻譯后等多個(gè)不同水平的調(diào)節(jié)。

1.1 非鈣離子依賴性的一過性外向鉀電流 Ito1是心肌細(xì)胞動(dòng)作電位(AP)復(fù)極1期的主要成分，Kv4.3可能編碼全部或部分這種通道。研究發(fā)現(xiàn)心衰時(shí)心室肌細(xì)胞動(dòng)作電位復(fù)極1期切跡變平，Ito1密度下調(diào)30%，Kv4.3 mRNA 含量減少，Ito1密度下調(diào)和 Kv4.3 mRNA 含量減少呈相關(guān)關(guān)系(r=0.83，P ＜0.01)。還有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，盡管Ito1密度和Kv4.3 mRNA水平幾乎是平行減少，但Kv4.3通道蛋白含量在心衰中并無明顯變化。提示Kv4.3編碼生理狀態(tài)下心臟的全部或大部分的Ito1，Ito1密度減少與轉(zhuǎn)錄水平調(diào)節(jié)有關(guān)，但并不意味著不存在其它調(diào)節(jié)方式，因?yàn)閙RNA水平不能換算成蛋白質(zhì)水平。認(rèn)識(shí)和干預(yù)包括轉(zhuǎn)錄水平在內(nèi)的各種調(diào)節(jié)機(jī)制，是現(xiàn)在和將來要解決的問題［1］。

研究發(fā)現(xiàn)對(duì)鈣離子敏感的KChIP(Kv channelinteracting protein)家族具有調(diào)節(jié)Kv4鉀通道亞家族的A-型鉀通道的能力。hKChIP2在成人心房中有表達(dá)，與hKv4.3共同表達(dá)時(shí)可增加后者幅度，減慢失活，加快失活狀態(tài)的恢復(fù)，增加其離散度。hKChIP2可能是人類心房Ito1的一種調(diào)節(jié)性β-亞單位，在心臟疾病中對(duì)其產(chǎn)生影響［2］。KChIP2在犬心室游離壁中表達(dá)水平的跨壁梯度決定了Ito1電流密度的跨壁梯度。KChIP2 mRNA在心外膜水平是心內(nèi)膜的25倍，這個(gè)梯度和Ito1電流密度的跨壁梯度平行，Kv4.3 mRNA在心室游離壁的水平卻無此梯度。心外膜和心內(nèi)膜的Ito1電流對(duì)于氟卡胺的敏感性相同，提示兩種組織中Ito1電流是同一種通道介導(dǎo)。

有研究者認(rèn)為，決定人類和犬等大型哺乳動(dòng)物心室游離壁Ito1電流密度的跨壁梯度的關(guān)鍵因素，是KChIP2在轉(zhuǎn)錄水平對(duì)鉀通道β-亞單位的調(diào)節(jié)，而不是Kv4.3在轉(zhuǎn)錄水平對(duì) α-亞單位的調(diào)節(jié)［3］。在橫向和縱向的空間離散度存在的情況下，很難將心衰時(shí)Ito1的減少簡(jiǎn)單歸結(jié)于心衰本身;即使在與變化高度相關(guān)的情況下，也要考慮其他水平調(diào)控機(jī)制作用存在。

Ito1的變化更重要的意義在于心臟不同部位的這種離子通道的分布特點(diǎn)也因此改變。Volk等［4］發(fā)現(xiàn)在主動(dòng)脈縮窄造成的大鼠心肌肥厚模型中，心室游離壁外膜和中層的Ito1減少30%，而心內(nèi)膜的Ito1并無變化。IK和IK1有輕度減少，但在游離壁三層結(jié)構(gòu)間并無差異。由此提出肥厚時(shí)動(dòng)作電位復(fù)極90%時(shí)間(APD90)的延長(zhǎng)主要是Ito1減少所致，IK和IK1也有輕度的減少可能是為緩和心肌肥厚時(shí)這一復(fù)極跨壁梯度的形成。Ito1減少在游離壁三層結(jié)構(gòu)之間的差異，使肥厚心肌的復(fù)極順序異常，在心電圖上表現(xiàn)為相關(guān)導(dǎo)聯(lián)的QRS波和T波倒置。

細(xì)胞電生理和細(xì)胞外離子環(huán)境的變化被認(rèn)為是衰竭心臟發(fā)生心律失常的原因，通過對(duì)正常和衰竭心肌在急性缺血狀態(tài)下變化的研究，發(fā)現(xiàn)衰竭心肌有更明顯的APD延長(zhǎng)和傳導(dǎo)速度下降;在預(yù)先阻斷IK，ATP的情況下測(cè)量細(xì)胞外鉀濃度的變化，發(fā)現(xiàn)衰竭心肌在缺血時(shí)胞外鉀離子濃度升高更加明顯。缺血帶心肌細(xì)胞電生理的變化和空間離散度增加，以及細(xì)胞外鉀濃度的變化，可以解釋為什么衰竭心臟急性缺血時(shí)折返性心律失常的發(fā)生會(huì)增加［5］。細(xì)胞外鉀濃度的變化可能與心衰時(shí)神經(jīng)體液因素異常影響到鉀通道的功能狀態(tài)和表達(dá)有關(guān)。研究者們從不同方面探索了各種體液因素對(duì)鉀通道的影響。Wang等［6］在犬的心室肌細(xì)胞上研究了通過α-腎上腺素能受體對(duì)IK1和Ito1調(diào)控。他們發(fā)現(xiàn)10 M的苯腎上腺素只能使Ito1降低而不能影響IK1;100 M的苯腎上腺素則可對(duì)兩者都抑制。苯腎上腺素對(duì)Ito1的這種效應(yīng)可以被A型腎上腺素能受體阻斷劑阻斷，而不能被B型或D型腎上腺素能受體阻斷劑阻斷。而苯腎上腺素對(duì)IK1的這種效應(yīng)只能被BMY-7378(1 nM，D型腎上腺素能受體阻斷劑)阻斷。一種佛波脂類的蛋白激酶C(PKC)激動(dòng)劑PDD(100 nM)可以增強(qiáng)苯腎上腺素的作用而PKC抑制劑雙吲哚基順丁烯二酰亞胺(50 nM)可以削弱這種效應(yīng);但是兩者都只對(duì)Ito1的調(diào)節(jié)有效，對(duì)IK1的調(diào)解無效。鈣離子/鈣調(diào)蛋白依賴性激酶Ⅱ(CaMKⅡ)的抑制劑KN-93和抑制肽則可以消除苯腎上腺素對(duì)IK1的影響。他們由此提出不同的腎上腺素能受體通過不同的機(jī)制調(diào)節(jié)不同的鉀通道:A型腎上腺素能受體通過PKC調(diào)節(jié) Ito1，而 D型腎上腺素能受體(alpha1dARs)通過CaMKⅡ調(diào)節(jié)IK1。

Banyasz等［7］研究了內(nèi)皮素-1(endothelin-1，ET-1)對(duì)犬心室肌細(xì)胞鈣電流和鉀電流的影響。他們發(fā)現(xiàn)，ET-1(8 nM)可以顯著減少犬心室肌細(xì)胞L-型鈣電流的幅度，但卻并沒有改變L-型鈣通道的激活和失活特性，也沒有影響心室肌細(xì)胞內(nèi)的鈣運(yùn)轉(zhuǎn)和收縮功能。預(yù)先使用異丙基腎上腺素可以削弱ET-1對(duì)鈣電流的這種效應(yīng)。ET-1對(duì)于Ito1，IK，IK1的電流幅度沒有影響，但是卻可以使Ito1通道從失活狀態(tài)恢復(fù)所需要的時(shí)間顯著增加。ET-1和異丙基腎上腺素對(duì)IK的影響也存在明顯的相互拮抗的效應(yīng)。在大劑量的cAMP制劑的作用下使蛋白激酶達(dá)到最大的激活狀態(tài)時(shí)，ET-1對(duì)鈣電流和鉀電流的上述效應(yīng)不復(fù)存在。由此證明，ET-1對(duì)L-型鈣電流和Ito1，IK的不同效應(yīng)跟后者對(duì)cAMP的敏感性不同有關(guān)。

Rozanski等［8］發(fā)現(xiàn)，在大鼠心室肌細(xì)胞上的Ito1鉀通道α-亞單位或其他蛋白上存在結(jié)合巰基的調(diào)節(jié)位點(diǎn)，在培養(yǎng)液中加入氧化型谷胱甘肽以后，Ito1電流幅度明顯減少，從而證明在這種鉀通道上存在一種受內(nèi)源性氧化還原劑共價(jià)調(diào)節(jié)的翻譯后調(diào)節(jié)機(jī)制。分離的糖尿病小鼠心肌細(xì)胞在含有胰島素或者其它可以激活丙酮酸脫氫酶的物質(zhì)的培養(yǎng)基中培養(yǎng)后，可以觀察到明顯的Ito1密度增加，研究顯示這種機(jī)制并非只存在于糖尿病心肌病的小鼠，在其它非糖尿病心肌病導(dǎo)致的心力衰竭模型中，代謝刺激也可以產(chǎn)生Ito1上調(diào)的相似效應(yīng)。降低的鉀通道活性也可以被增加降低的心肌細(xì)胞谷胱甘肽水平所逆轉(zhuǎn)，這提示氧化應(yīng)激參與了電學(xué)重建的機(jī)制;而且，葡萄糖利用激活物使Ito1上調(diào)的效應(yīng)可以被谷胱甘肽代謝抑制物阻斷，表明葡萄糖利用和谷胱甘肽系統(tǒng)之間存在功能上的聯(lián)系。對(duì)糖尿病和非糖尿病條件下心臟電生理的研究提示，鉀通道被一種對(duì)氧化還原敏感的機(jī)制所調(diào)節(jié)，葡萄糖的利用對(duì)維持心肌細(xì)胞正常狀態(tài)起著重要的作用。這種假設(shè)為逆轉(zhuǎn)各種心臟疾病狀態(tài)下病態(tài)的電學(xué)重構(gòu)提供了一條新的思路［9］。

還有學(xué)者研究了激素水平的調(diào)控對(duì)鉀通道功能和表達(dá)的影響。Song等［10］利用動(dòng)物孕期子宮研究了性激素對(duì)于Kv4.3通道的調(diào)節(jié)作用，發(fā)現(xiàn)孕期子宮內(nèi)膜的Kv4.3通道蛋白及轉(zhuǎn)錄物有很大程度的減少。研究者同時(shí)在切除卵巢的小鼠上進(jìn)行試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)雌激素是分娩之外Kv4.3通道蛋白及轉(zhuǎn)錄物減少和通道功能下降的一個(gè)機(jī)制。Kv4.3通道蛋白及轉(zhuǎn)錄物表達(dá)減少局限在核周區(qū)域也提示這種變化是受到了性激素的控制。由此得出結(jié)論:雌激素通過直接的抑制轉(zhuǎn)錄和間接的抑制轉(zhuǎn)錄物向質(zhì)膜的轉(zhuǎn)運(yùn)兩種方式控制孕期子宮內(nèi)膜Kv4.3通道的重構(gòu)。這種研究為思考心力衰竭和心律失常轉(zhuǎn)歸的性別差異提供了啟示。Murray等［11］研究了促生長(zhǎng)抑素-14(Somatostatin-14)對(duì)心室肌收縮性的正性和負(fù)性影響。生長(zhǎng)抑素-14對(duì)基礎(chǔ)的心室肌收縮反應(yīng)沒有影響，但是卻可以阻斷心室肌對(duì)異丙基腎上腺素的反應(yīng);在4氨基吡啶(4-aminopyridine)500 M預(yù)處理的情況下，生長(zhǎng)抑素-14可以引起心室肌顯著的收縮反應(yīng)，這種效應(yīng)可以被L-型鈣通道阻斷劑削弱。他們得出結(jié)論:在Ito1激活的情況下，生長(zhǎng)抑素-14可以減弱心室肌收縮反應(yīng);但是在4氨基吡啶的作用下卻表現(xiàn)出顯著的增加收縮反應(yīng)的效應(yīng)，這種效應(yīng)是經(jīng)過L型鈣通道介導(dǎo)的。由此得出結(jié)論生長(zhǎng)抑素-14可以刺激靜息心肌細(xì)胞產(chǎn)生收縮，然而在局部?jī)翰璺影窛舛仍龈叩那闆r下，卻可以抑制過度刺激引起收縮反應(yīng)。

Kv4.2也被認(rèn)為是Ito1的候選基因，在K(v)4.2鉀通道亞單位表達(dá)減少的轉(zhuǎn)基因小鼠模型中，2～4周齡轉(zhuǎn)基因小鼠心肌的Ito1密度明顯減少，伴隨單向APD延長(zhǎng)，同時(shí)觀察到平均動(dòng)脈壓和心室舒張壓的升高，提示收縮功能的增強(qiáng);10～12周齡的轉(zhuǎn)基因小鼠則出現(xiàn)充血性心衰的臨床和血液動(dòng)力學(xué)證據(jù)，衰竭的轉(zhuǎn)基因心臟表現(xiàn)出分子和細(xì)胞重建，出現(xiàn)肥大，心腔擴(kuò)張和間質(zhì)纖維化的證據(jù);單個(gè)心肌細(xì)胞則出現(xiàn)Ito1和IK1的密度顯著減少和APD的延長(zhǎng)。這個(gè)實(shí)驗(yàn)在小鼠身上證明了K(v)4.2亞單位對(duì)于Ito1的作用，也證明了對(duì)心臟興奮性的調(diào)節(jié)可以影響其收縮功能。

1.2 延遲整流性鉀通道 延遲整流鉀通道(主要是IKr，IKs和 IKur)，延遲整流性鉀通的改變主要影響(APD)。Xu等［12］研究了左室肥大(LVH)對(duì)遲發(fā)整流鉀電流的影響，以及隨后內(nèi)膜和外膜心肌動(dòng)作電位復(fù)極的變化。在一側(cè)腎切除，一側(cè)腎動(dòng)脈狹窄造成的左室肥大模型中，用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)記錄了肥大左室細(xì)胞的快速和緩慢遲發(fā)整流鉀電流IKr和IKs，微電極技術(shù)記錄動(dòng)作電位。在正常家兔左室心肌細(xì)胞中IKs的密度在心外膜要高于心內(nèi)膜，而IKr在心外膜和心內(nèi)膜密度相似，左室肥大使心外膜和心內(nèi)膜IKs的密度發(fā)生相同程度的減少，但是對(duì)兩者IKr的密度并沒有明顯的影響。所以在左室肥大狀態(tài)下IKr對(duì)動(dòng)作電位的貢獻(xiàn)增加，實(shí)驗(yàn)中IKr的特異性阻斷劑多非利特使APD延長(zhǎng)的程度在LVH狀態(tài)下要高于對(duì)照組也證明了這一點(diǎn)。而IKs的特異性阻斷劑L-768 673使APD延長(zhǎng)的程度在LVH狀態(tài)下要低于對(duì)照組。LVH下心內(nèi)膜降低的IKs的密度使得這一區(qū)域在多非利特作用下發(fā)生早期后除極(EAD)的機(jī)會(huì)增加。

衰竭心臟的心室肌動(dòng)作電位延長(zhǎng)，與之類似，作為決定心律失常產(chǎn)生的因素，長(zhǎng)QT間期綜合征(LQTS)患者的復(fù)極期也是延長(zhǎng)的。與7號(hào)染色體相關(guān)的LQTS就是 HERG突變的結(jié)果，為了檢測(cè)HERG的基因產(chǎn)物是否參與心率相關(guān)的復(fù)極異常的機(jī)制，有學(xué)者測(cè)定了在心力衰竭和正常情況下HERG mRNA的水平，HERG RNA在人類心室的含量非常豐富，在心力衰竭情況下并沒有觀察到HERG mRNA的水平的變化(85% ±18%，與正常狀態(tài)比較);健康人群內(nèi)部HERG mRNA水平存在比Kv4.3 mRNA和hH1 mRNA更加明顯的波動(dòng)，三者樣本標(biāo)準(zhǔn)差占均數(shù)的比值分別為28%，16%，15%。這種變異不能用年齡和處理因素加以解釋(實(shí)驗(yàn)中不同個(gè)體的取材部位相同，排除了部位差異性的影響)，當(dāng)然也不能證明HERG mRNA水平同心力衰竭的相關(guān)性。

然而Nuss等［13］通過轉(zhuǎn)基因技術(shù)在家兔身上證明了增加鉀通道基因HERG的表達(dá)可以加速?gòu)?fù)極和抑制早期后除極，從而提供了一種利用遲發(fā)整流鉀通道的轉(zhuǎn)基因技術(shù)作為一種新型的有效地抑制復(fù)極異常導(dǎo)致心律失常的策略。他們發(fā)現(xiàn)，在對(duì)照組攜帶綠色熒光蛋白的腺病毒(ADGFP)感染的細(xì)胞中，在前次AP剛剛復(fù)極到靜息電位就立即又發(fā)生下一次AP;而在攜帶HERG基因的腺病毒(ADHERG)感染的心肌細(xì)胞中，前次動(dòng)作電位復(fù)極完全后有明顯的不應(yīng)期。同HERG通道表達(dá)水平相關(guān)的不應(yīng)期(RRP)的變化，揭示了一種新的調(diào)控RRP的細(xì)胞和分子機(jī)制。HERG的過度表達(dá)(alpha亞單位編碼IKR)可以使心肌細(xì)胞產(chǎn)生上述變化，但是在哺乳動(dòng)物的其他細(xì)胞或者是卵母細(xì)胞中，這種效應(yīng)要弱得多。這是因?yàn)樾呐K所獨(dú)有的其他調(diào)節(jié)亞單位(β亞單位，minkGENE等)以及翻譯后調(diào)控的作用。

Zhou等利用電壓箝制技術(shù)在表達(dá) HERG的HEK293細(xì)胞中以心室動(dòng)作電位波形為控制電壓檢測(cè)了HERG在AP復(fù)極過程中的作用。他們發(fā)現(xiàn)HERG電流隨AP上升支迅速激活，在復(fù)極期繼續(xù)增加，在AP的2相和3相達(dá)到最大值，甚至在膜電位恢復(fù)到靜息電位以后還有外向電流產(chǎn)生，HERG/IKr電流的這種行為是心肌鉀通道所特有的，是其特有的快速激活和緩慢失活的門控機(jī)制的產(chǎn)物。這樣就可以解釋為什么在離體培養(yǎng)的成年動(dòng)物心室肌細(xì)胞中腺病毒介導(dǎo)的HERG過度表達(dá)能夠如此有效地抑制2相EAD和增加不應(yīng)期。

1.3 內(nèi)向整流電流 內(nèi)向整流鉀電流(IK1)在復(fù)極終末相激活，在人類和犬的心力衰竭狀態(tài)下功能性下調(diào)，其編碼基因Kir2.1在人心室中含量豐富，但是在心力衰竭和正常情況下并沒有變化，可能是翻譯后調(diào)節(jié)使通道功能喪失，也可能是轉(zhuǎn)錄后調(diào)節(jié)使通道蛋白的含量減少。Kir2.1 mRNA的穩(wěn)定狀態(tài)的含量也存在較大的個(gè)體差異性，標(biāo)準(zhǔn)差與均數(shù)之比為28。

內(nèi)向整流鉀電流是掌管細(xì)胞電學(xué)活性的重要角色，在心房和心室的功能不同。幾種不同功能的內(nèi)向整流鉀通道(hIRK，HH-IRK1，HIR和TWIK-1)已經(jīng)從人類心臟中克隆出來，但是它們?cè)谛呐K組織中的表達(dá)還沒有定量。Wang等［14］測(cè)定各種IKrs在人類心房和衰竭和非衰竭的心室中mRNA的相對(duì)水平后發(fā)現(xiàn)，HIRK mRNA在心房中含量比心室豐富，而TWIK-1 mRNA在心室含量比心房豐富，hIRK和HH-IRK1在心房和心室的分布沒有明顯的差別。所有內(nèi)向整流鉀通道的轉(zhuǎn)錄水平在正常和衰竭心室肌之間沒有明顯差別。這些亞單位在分布的差異可能是IK1在心房和心室功能不同的分子基礎(chǔ)。

應(yīng)激條件下兒茶酚胺的釋放可以激活PKC，通過暴露在各種調(diào)節(jié)蛋白和通道蛋白上的磷酸化位點(diǎn)調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞動(dòng)作電位。心肌中PKC的激活途徑是通過副交感和毒蕈堿系統(tǒng)完成的。人類心房肌細(xì)胞的內(nèi)向整流鉀電流及其通道Kir(2.1b)可以被應(yīng)激狀態(tài)下激活的 PKC依賴性的信號(hào)傳導(dǎo)通路所抑制，這可能與伴PKC激活的器質(zhì)性心臟患者心律失常的發(fā)生有關(guān)［15］。

IK1的異常主要見于遺傳性的心律失常，但也可能合并心力衰竭存在。Pogwizd［16］等提出心力衰竭時(shí)IK1減少49%，在殘余腎上腺素能物質(zhì)的作用下，IK1的減少使鈉鈣交換蛋白(NCX)介導(dǎo)的內(nèi)向除極電流相對(duì)增加而引發(fā)除極，引起心律失常的發(fā)生［17］。

1.4 鉀離子調(diào)節(jié)通道 ATP敏感性鉀通道(KATP)，以及其他離子敏感性鉀通道等，在正常情況下這些通道一般關(guān)閉，在應(yīng)急或代謝環(huán)境改變的情況下才被代謝產(chǎn)物或中間物激活而發(fā)揮作用，以彌補(bǔ)鉀通道功能或表達(dá)下調(diào)的不足。在心肌細(xì)胞中ATP敏感性鉀通道主要分布在線粒體和肌漿網(wǎng)膜上。

最近Maslov等研究發(fā)現(xiàn)，兩種選擇性δ鴉片肽受體激活物DPDPE(δ-1鴉片肽受體激活物)和DSLET(δ-2鴉片肽受體激活物)可以影響心肌缺血后硬化心臟的室顫發(fā)生閾值，這兩種物質(zhì)對(duì)于缺血后心臟電生理穩(wěn)定性的調(diào)節(jié)作用可以被線粒體KATP抑制劑阻斷五羥色胺(5-HT)或優(yōu)降糖(glibenclamide)阻斷;而單獨(dú)使用這兩種KATP抑制劑并不能對(duì)心肌缺血后室顫發(fā)生的閾值產(chǎn)生影響。這提示線粒體KATP在內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)作用下也可能參與缺血后心臟心律失常的發(fā)生，但其參與機(jī)制還不清楚。

與毒蕈堿受體偶聯(lián)的G蛋白G-i可以直接激活激活心房和起搏組織中特殊的鉀通道IK(ACh)。心室中G蛋白和鉀通道的偶聯(lián)還沒有明了。用膜片鉗技術(shù)對(duì)離體心室肌細(xì)胞的研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞外液中1 mM的ACh能夠時(shí)動(dòng)作電位可逆的縮短74.4% ±12.1%，并且可以在沒有β腎上腺素能刺激的情況下增加整個(gè)心室肌細(xì)胞的膜電流。這種效應(yīng)可以被阿托品逆轉(zhuǎn)(1 mM)。微克級(jí)的GTP可以激活I(lǐng)K(ACh)和IK1兩種通道，兩種通道開放時(shí)間不同，且G蛋白激活的IK1不需要GTP保持其通道活性，提示其有著不同的激活機(jī)制。百日咳毒素可以阻斷GTP對(duì)這些通道的激活，提示毒蕈堿受體-百日咳毒素敏感的G蛋白(G-I)的偶聯(lián)對(duì)兩種通道的激活都非常重要。G蛋白激活鉀通道的特性在豚鼠的正常和心力衰竭心肌中并沒有不同。這些研究結(jié)果提示，ACH可以通過人類心室肌細(xì)胞的毒蕈堿受體-百日咳毒素敏感的G蛋白的途徑激活I(lǐng)K(ACh)和IK1。

(未完待續(xù))

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