王玉賓 劉玉靜

（煙臺(tái)市福山區(qū)人民醫(yī)院藥劑科，山東 煙臺(tái) 265500）

注射用多西他賽化療過(guò)程中引起過(guò)敏1例

王玉賓 劉玉靜

（煙臺(tái)市福山區(qū)人民醫(yī)院藥劑科，山東 煙臺(tái) 265500）

多西他賽；過(guò)敏反應(yīng)

多西他賽為紫杉醇類抗腫瘤藥，臨床應(yīng)用于晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌和非小細(xì)胞肺癌的治療。其作用機(jī)制是加強(qiáng)微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，導(dǎo)致形成穩(wěn)定的非功能性微管束，因而破壞腫瘤細(xì)胞的有絲分裂。常用給藥方法為多西他賽75 mg/m2溶于5%葡萄糖或生理鹽水200 mL中靜脈滴注60 min[1]。我科最近收治1例患者，在使用多西他賽過(guò)程中出現(xiàn)過(guò)敏，積極抗過(guò)敏治療后好轉(zhuǎn)。

1 病例

患者，女，42歲，身高158 cm，體重65 Kg，體表面積1.63 m2，KPS評(píng)分90分，既往有乙肝病史1年，已治愈，無(wú)高血壓、糖尿病、冠心病等病史，無(wú)藥物、食物過(guò)敏史，無(wú)煙酒等不良嗜好，無(wú)家族性腫瘤及遺傳病史?；颊?010.09.10取右乳腫塊活檢，病理診斷為右乳浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，免疫組化：ER（+），PR（+），CerbB2(-)，Ki67陽(yáng)性率約為70%，給予AT方案化療4周期，具體為表柔比星100 mg，d1+多西他賽120 mg，d2，化療過(guò)程中胃腸道反應(yīng)Ⅱ度，骨髓抑制Ⅲ度?；熀笥胰槟[塊明顯縮小，于2010.12.01行右乳癌改良根治術(shù)。術(shù)后于2010.12.15再次給予AT方案化療一周期，化療后胃腸道反應(yīng)Ⅰ度，骨髓抑制Ⅲ度，為求進(jìn)一步治療，患者于2011.01.04再次入院，入院后完善相關(guān)輔助檢查，排除化療禁忌證后，于2011.01.06開(kāi)始給予原AT方案化療，具體為表柔比星100 mg，d1+多西他賽120 mg，d2，靜脈滴入。多西他賽使用前常規(guī)預(yù)處理，口服地塞米松7.5 mg，bid，連用3日?；煹谝惶鞈?yīng)用表柔比星后未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)?；煹?天，應(yīng)用多西他賽10 min后開(kāi)始出現(xiàn)鼻面部紅斑，口唇及周圍輕度水腫，血壓110/70 mmHg，心率94次/分，SPO299%，立即停藥，并給予異丙嗪25 mg肌內(nèi)注射，地塞米松5 mg靜脈推注，10 min后癥狀逐漸緩解，1.5 h后面部紅腫消失，下午繼續(xù)應(yīng)用多西他賽，無(wú)過(guò)敏等不良反應(yīng)發(fā)生。

2 討論

多西他賽藥物本身及其所用的溶劑聚山梨醇酯-80 (吐溫-80)均是強(qiáng)變應(yīng)原，引起的過(guò)敏反應(yīng)為速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)(即Ⅰ型變態(tài)反應(yīng))，是一種由IgE介導(dǎo)的病理性免疫反應(yīng)。藥物進(jìn)入機(jī)體后使機(jī)體產(chǎn)生變應(yīng)原特異性IgE，當(dāng)相同變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體，與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面的IgE抗體結(jié)合，引起細(xì)胞穩(wěn)定性下降，通透性增加，細(xì)胞內(nèi)顆粒脫出，釋放出生物活性介質(zhì)(如組胺、5-羥色胺、白三烯、白三烯B4、血小板活化因子、前列腺素D2等)。其中組胺為預(yù)先存在于細(xì)胞內(nèi)的主要介質(zhì)，作用強(qiáng)大而廣泛，主要作用于心血管、平滑肌和外分泌腺，使血壓下降、心率加快，擴(kuò)張小血管和增加毛細(xì)血管的通透性，導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生[2]，開(kāi)始滴注的最初幾分鐘尤其容易發(fā)生[3]，輕度反應(yīng)為皮疹，多發(fā)生于手、足、頭頸部，嚴(yán)重者出現(xiàn)胸悶、背痛、呼吸困難、低血壓、支氣管痙攣、全身紅斑等[4]，發(fā)生率約為4%。患者用藥前詢問(wèn)過(guò)敏史，并確保搶救物品處于備用狀態(tài)，可于前一日開(kāi)始口服地塞米松7.5 mg，每日2次，連用3日。滴注過(guò)程中控制滴速，開(kāi)始10 min滴速為80 mL/h，使用心電監(jiān)護(hù)加強(qiáng)觀察，詢問(wèn)患者有無(wú)不適。如無(wú)反應(yīng)，則調(diào)快速度1 h滴完。

本例患者用藥前已規(guī)范性應(yīng)用抗過(guò)敏反應(yīng)藥物，用藥劑量遵循藥典，且輸液速度較慢，輸入多西他賽10 min后出現(xiàn)鼻面部紅斑，口唇及周圍輕度水腫，立即停止滴注，并經(jīng)異丙嗪25 mg肌內(nèi)注射，地塞米松5 mg靜脈推注治療后癥狀緩解，查看患者前五次住院情況，均未出現(xiàn)過(guò)敏現(xiàn)象。但在詢問(wèn)患者服藥史時(shí)發(fā)現(xiàn)患者此次地塞米松服用時(shí)未按照規(guī)定時(shí)間（至少在用藥前1 h），滴注多西他賽時(shí)剛剛口服20 min，考慮患者此次過(guò)敏為患者未按規(guī)定時(shí)間服用地塞米松所致?？梢?jiàn)在應(yīng)用多西他賽前應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)有無(wú)過(guò)敏史，輸入前應(yīng)常規(guī)應(yīng)用抗過(guò)敏、抗組胺類藥物進(jìn)行預(yù)防、并且詳細(xì)叮囑患者注意服藥時(shí)間，輸入過(guò)程中嚴(yán)格控制滴速并備好急救藥品，密切監(jiān)測(cè)血壓、呼吸、心率[5]。

3 體會(huì)

多西他賽作為一種半合成紫杉醇衍生物，抗腫瘤活性強(qiáng)，且對(duì)多種實(shí)體瘤有效，臨床應(yīng)用廣泛，但不良反應(yīng)多，以過(guò)敏反應(yīng)最嚴(yán)重，對(duì)不良反應(yīng)的觀察與處理，能夠?qū)⑵涠靖弊饔媒档阶畹停欣跍p輕患者的痛苦。

[1] 栗蓉.2例多西他賽過(guò)敏患者的護(hù)理[J].天津護(hù)理，2009，17 (2)：70-71.

[2] 肖鳳，孫朝越，劉繼志.速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)的研究進(jìn)展[J].井岡山醫(yī)專學(xué)報(bào)，2005，12(1)：14.

[3] 王艷.多西他賽不良反應(yīng)的觀察與處理[J].現(xiàn)代腫瘤學(xué)，2009，7，17(7)：1402.

[4] 鄭穎，劉建華，杜敏，等.多西他賽治療非小細(xì)胞肺癌患者過(guò)敏反應(yīng)的護(hù)理[J].護(hù)理學(xué)報(bào)，2006，13(8)：62.

[5] 傅艷，翠欒梅，齊榮義.多西他賽致嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)1例[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2010，26(7)：1261.

One Case of Allergic Reaction during Chemotherapy with Docetaxel for Injection

Wang Yubin,Liu Yujing（The People’s Hospital of Fushan District of Yantai City,Shandong Yantai 265500,China）

Docetaxel；Allergic Reaction

2011-06-16）

王玉賓，男，主管藥師。研究方向：藥劑學(xué)。通訊作者E-mail：445796661@qq.com

劉玉靜，女，藥師。研究方向：抗腫瘤藥物。