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美國FDA批準(zhǔn)Icatibant Acetate用于治療遺傳性血管神經(jīng)性水腫

2011年8月25日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)英國沙爾（Shire）制藥公司的新藥醋酸艾替班特（通用名：Icatibant Acetate，商品名：FIRAZYR）注射劑上市，用于治療18歲及以上成人遺傳性血管神經(jīng)性水腫（HAE）的急性發(fā)作。

C1酯酶抑制劑是凝血因子Ⅻ/激肽釋放酶蛋白水解級(jí)聯(lián)反應(yīng)的重要調(diào)節(jié)器，C1酯酶抑制劑的缺失或其功能障礙可導(dǎo)致緩激肽生成。緩激肽是一種血管擴(kuò)張劑，被認(rèn)為是引起HAE特征癥狀（腫脹、炎癥和疼痛）的原因。Icatibant是緩激肽B2受體的競爭性拮抗劑，與緩激肽的結(jié)合力相似，它可通過抑制緩激肽與B2受體結(jié)合，達(dá)到治療HAE急性發(fā)作臨床癥狀的目的。

共進(jìn)行了三項(xiàng)臨床試驗(yàn)以評(píng)估 Icatibant用于治療HAE急性發(fā)作的有效性和安全性。其中一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的試驗(yàn)使用視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)估了Icatibant治療組和安慰劑對(duì)照組患者皮膚腫脹、皮膚疼痛和腹痛的改善情況，前者VAS降低50%的平均時(shí)間明顯優(yōu)于后者。另一項(xiàng)試驗(yàn)也顯示Icatibant治療組患者的癥狀完全緩解時(shí)間明顯優(yōu)于安慰劑對(duì)照組。

臨床試驗(yàn)中最常見的不良反應(yīng)為注射部位反應(yīng)，包括注射部位血腫、發(fā)熱、紅斑、感覺遲鈍、刺激、麻木、水腫、腫脹等。

（來源：http://www.fda.gov）

非小細(xì)胞肺癌治療藥物Crizotinib獲批上市

美國FDA于2011年8月26日批準(zhǔn)美國輝瑞制藥公司的克卓替尼（通用名：Crizotinib，商品名：XALKORI）膠囊上市，其適應(yīng)證為治療未分化淋巴瘤激酶（ALK）陽性（通過FDA批準(zhǔn)的檢測確定）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。需要注意的是，這項(xiàng)適應(yīng)證獲批是基于臨床試驗(yàn)中患者的反應(yīng)率，尚無數(shù)據(jù)證實(shí)該藥物可改善患者的預(yù)后或生存率。

染色體易位可影響ALK基因，引起致癌融合蛋白的表達(dá)。ALK融合蛋白的形成可激活基因表達(dá)和信號(hào)的調(diào)節(jié)異常，導(dǎo)致表達(dá)這些蛋白的腫瘤細(xì)胞增殖和存活率增加。Crizotinib是酪氨酸激酶受體（包括ALK、肝細(xì)胞生長因子受體（HGFR，c-Met）和RON受體激酶（Recepteur d’Origine Nantais））的抑制劑，通過阻礙ALK與受體結(jié)合，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。利用腫瘤細(xì)胞株的細(xì)胞檢測已證實(shí)，Crizotinib對(duì)ALK和c-Met的磷酸化作用呈濃度依賴性抑制。動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果也證實(shí)了該藥物的抗腫瘤活性。

臨床試驗(yàn)中常見的不良反應(yīng)包括：視力障礙、胃腸道功能紊亂（惡心、腹瀉、嘔吐、便秘、食道功能紊亂、腹痛、口腔炎）、水腫、疲勞、胸痛、發(fā)熱、上呼吸道感染、食欲減弱、關(guān)節(jié)痛、背痛、頭暈、頭痛、味覺障礙、失眠、呼吸困難、咳嗽等。

（來源：http://www.fda.gov）

藥研動(dòng)態(tài)

乳腺癌治療藥物Bavituximab的Ⅱ期臨床試驗(yàn)取得積極結(jié)果

2011年8月24日，美國Peregrine制藥公司宣布其在研單克隆抗體藥物Bavituximab的Ⅱ期臨床試驗(yàn)取得積極結(jié)果。該試驗(yàn)評(píng)估了Bavituximab與多西他賽聯(lián)合用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的作用。結(jié)果顯示，與單用多西他賽的治療組患者相比，聯(lián)用多西他賽和Bavituximab治療組患者的客觀反應(yīng)率（ORR）和平均生存期（OS）都明顯優(yōu)于前者，達(dá)到了試驗(yàn)的首要終末指標(biāo)。

磷脂酰絲氨酸（PS）是一種高度免疫抑制的分子，通常存在于健康細(xì)胞的細(xì)胞膜中，但腫瘤血管細(xì)胞中的PS會(huì)轉(zhuǎn)移到細(xì)胞膜表面。Bavituximab是一種將PS作為靶點(diǎn)的單克隆抗體藥物，可通過與PS結(jié)合，阻礙免疫抑制信號(hào)，從而使免疫系統(tǒng)能夠識(shí)別并對(duì)抗腫瘤細(xì)胞。

目前，還有多項(xiàng)臨床試驗(yàn)在評(píng)估Bavituximab用于治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、胰腺癌以及人表皮生長因子受體（HER）-2陰性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌等其他腫瘤的作用。

（來源：http://www.drugs.com）