張倩 陳永法

（中國(guó)藥科大學(xué)國(guó)際醫(yī)藥商學(xué)院，江蘇 南京210009）

英美國(guó)家藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫(kù)依申請(qǐng)公開(kāi)制度的研究

張倩 陳永法

（中國(guó)藥科大學(xué)國(guó)際醫(yī)藥商學(xué)院，江蘇 南京210009）

在介紹英美國(guó)家藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫(kù)依申請(qǐng)公開(kāi)制度的基礎(chǔ)上，結(jié)合我國(guó)藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫(kù)公開(kāi)制度實(shí)施的現(xiàn)狀，提出應(yīng)對(duì)我國(guó)的藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)表格進(jìn)行修訂，將英國(guó)的數(shù)據(jù)分類(lèi)和美國(guó)的保密遮掩技術(shù)相結(jié)合建立適應(yīng)我國(guó)藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫(kù)依申請(qǐng)公開(kāi)制度。

藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫(kù)；依申請(qǐng)公開(kāi)；數(shù)據(jù)分類(lèi)；保密遮掩

2010年1月，我國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）制定并實(shí)施了《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局政府信息公開(kāi)工作辦法》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《辦法》），《辦法》中明確規(guī)定藥品不良反應(yīng)（Adverse Drug Reaction，ADR）監(jiān)測(cè)信息屬于主動(dòng)公開(kāi)范疇[1]。ADR監(jiān)測(cè)信息是指政府部門(mén)在日常ADR監(jiān)測(cè)過(guò)程中制作或獲取的，以一定形式記錄、保存的信息，既包括原始監(jiān)測(cè)信息如ADR報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)，也包括加工處理后的二次信息如統(tǒng)計(jì)信息?，F(xiàn)階段我國(guó)主動(dòng)公開(kāi)的信息多為后者，即統(tǒng)計(jì)性質(zhì)的二次信息，如《不良反應(yīng)信息通報(bào)》、《藥物警戒》等，而對(duì)于ADR數(shù)據(jù)庫(kù)則是采取嚴(yán)格管理，暫不對(duì)外公開(kāi)，因此ADR數(shù)據(jù)庫(kù)依申請(qǐng)公開(kāi)在我國(guó)目前相對(duì)空白。但鑒于ADR數(shù)據(jù)庫(kù)自身的潛在價(jià)值和國(guó)際上其他國(guó)家對(duì)于該資源充分挖掘利用的熱潮，我國(guó)應(yīng)該基于本國(guó)國(guó)情的同時(shí)，適當(dāng)借鑒相關(guān)國(guó)外經(jīng)驗(yàn)，對(duì)我國(guó)ADR數(shù)據(jù)庫(kù)采取適當(dāng)?shù)囊郎暾?qǐng)公開(kāi)。

1 ADR數(shù)據(jù)庫(kù)依申請(qǐng)公開(kāi)制度概述

1.1 實(shí)行ADR數(shù)據(jù)庫(kù)依申請(qǐng)公開(kāi)制度的意義

目前通過(guò)臨床發(fā)現(xiàn)或者是文獻(xiàn)報(bào)道的少量不良反應(yīng)病例報(bào)告，還很難判斷某ADR是否與該藥品有確定的因果關(guān)系，然而更為科學(xué)可取的方法是通過(guò)對(duì)包含完整信息的一系列病例報(bào)告進(jìn)行嚴(yán)格的流行病學(xué)研究評(píng)價(jià)，從而發(fā)現(xiàn)安全性信號(hào)，以用來(lái)進(jìn)一步明確藥品與不良事件的關(guān)系。鑒于此，對(duì)于醫(yī)藥學(xué)專(zhuān)家、藥品生產(chǎn)企業(yè)的科研人員等，在進(jìn)行學(xué)術(shù)研究時(shí)十分需要ADR數(shù)據(jù)庫(kù)翔實(shí)的數(shù)據(jù)作為支撐。因此，根據(jù)申請(qǐng)人的資格，申請(qǐng)目的等適當(dāng)?shù)墓_(kāi)數(shù)據(jù)庫(kù)，支持ADR研究，可有效地將事后ADR監(jiān)測(cè)轉(zhuǎn)化為事前ADR預(yù)測(cè)以及預(yù)警，還可指導(dǎo)臨床用藥，減少藥品使用風(fēng)險(xiǎn)，大大提高ADR監(jiān)測(cè)的工作效率與價(jià)值。

1.2 實(shí)行ADR數(shù)據(jù)依申請(qǐng)公開(kāi)制度的緊迫性

隨著電子信息的發(fā)展以及陽(yáng)光政務(wù)的推行，公眾對(duì)于政府信息的需求日益增長(zhǎng)，而我國(guó)目前反饋的信息量相對(duì)于逐年遞增的監(jiān)測(cè)信息而言，還是十分有限的。特別是藥品，作為一種特殊商品，隨著藥害事件頻發(fā)，人們對(duì)其關(guān)注度也越來(lái)越高。鑒于世界各發(fā)達(dá)國(guó)家ADR數(shù)據(jù)庫(kù)的依申請(qǐng)公開(kāi)制度已經(jīng)實(shí)施多年，不僅取得了良好的效果，而且使數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)該國(guó)公眾健康發(fā)揮了最大的潛能。因此建議我國(guó)藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)基于我國(guó)基本國(guó)情，仿效世界發(fā)達(dá)國(guó)家，建設(shè)多層次的藥品安全監(jiān)測(cè)信息服務(wù)體系。除充分考慮基層公眾的安全用藥需求，在最廣大公眾能夠接觸的媒介上加大藥物警戒信息的披露力度外，還應(yīng)開(kāi)辟ADR數(shù)據(jù)庫(kù)這一原始監(jiān)測(cè)信息的依申請(qǐng)公開(kāi)通道，支持不良反應(yīng)的學(xué)術(shù)研究。

1.3 我國(guó)實(shí)行ADR數(shù)據(jù)庫(kù)依申請(qǐng)公開(kāi)制度的現(xiàn)狀

ADR數(shù)據(jù)庫(kù)的依申請(qǐng)公開(kāi)是行政相對(duì)人根據(jù)自身的生活、生產(chǎn)以及科研的需要，向藥品監(jiān)管部門(mén)申請(qǐng)公開(kāi)相應(yīng)的信息。這類(lèi)信息對(duì)特定或少量公民、法人或者其他組織的生產(chǎn)、生活、科研等活動(dòng)具有特殊的影響，如果大范圍的主動(dòng)公開(kāi)不僅會(huì)造成公開(kāi)成本的大大增加，還有可能引起不必要的社會(huì)恐慌或者出現(xiàn)信息被非法利用的狀況，但是堅(jiān)決不公開(kāi)又是忽略了特殊人群的真實(shí)需要。因此建議依據(jù)信息的內(nèi)容與價(jià)值選擇依申請(qǐng)公開(kāi)方式。

但目前我國(guó)公眾對(duì)于ADR還缺乏科學(xué)客觀的認(rèn)識(shí)，同時(shí)表格的設(shè)計(jì)本身與填寫(xiě)還存在諸多問(wèn)題，這樣就直接導(dǎo)致了我國(guó)ADR數(shù)據(jù)庫(kù)的資源質(zhì)量不高，數(shù)量不足。此外，監(jiān)測(cè)信息的公開(kāi)可能還會(huì)涉及侵犯患者和上報(bào)者的隱私，而我國(guó)目前尚未設(shè)立獨(dú)立的法律來(lái)消除這些隱患?？傮w看來(lái)，我國(guó)的ADR監(jiān)測(cè)信息公開(kāi)還停留在主動(dòng)公開(kāi)一些統(tǒng)計(jì)性質(zhì)信息的階段，對(duì)于ADR數(shù)據(jù)庫(kù)則是嚴(yán)格監(jiān)管，暫不實(shí)行依申請(qǐng)公開(kāi)。

2 英國(guó)ADR數(shù)據(jù)庫(kù)依申請(qǐng)公開(kāi)制度

2.1 英國(guó)ADR數(shù)據(jù)庫(kù)依申請(qǐng)公開(kāi)的現(xiàn)狀

英國(guó)藥品、保健品監(jiān)管局 （Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency，MHRA） 意識(shí)到黃卡數(shù)據(jù)庫(kù)（yellow card）中的數(shù)據(jù)有很大的研究潛力，積極鼓勵(lì)居住在英國(guó)的獨(dú)立組織或機(jī)構(gòu)基于研究興趣來(lái)對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行依申請(qǐng)使用，使這個(gè)累積的數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)公眾健康的效用發(fā)揮至最大化。因此MHRA建立了一個(gè)對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)依申請(qǐng)公開(kāi)的評(píng)價(jià)系統(tǒng)，由獨(dú)立的數(shù)據(jù)庫(kù)研究科學(xué)建議委員會(huì)（Independent Scientific Advisory Committee for MHRA database research，ISAC）裁定是否可以依據(jù)申請(qǐng)的特殊用途來(lái)選擇性公開(kāi)數(shù)據(jù)庫(kù)。在數(shù)據(jù)公開(kāi)的審評(píng)中，確定該申請(qǐng)已經(jīng)得到MHRA的允許并且符合倫理道德和科學(xué)標(biāo)準(zhǔn)是首要前提，只有這樣，對(duì)這些數(shù)據(jù)進(jìn)行的調(diào)查研究才是合法的。同時(shí)，審評(píng)的過(guò)程中既要符合信息自由法案（FOIA）的信息自由要求，也要遵照數(shù)據(jù)保護(hù)法案（DPA）關(guān)于保護(hù)隱私性質(zhì)數(shù)據(jù)的規(guī)定。

2.2 黃卡數(shù)據(jù)的類(lèi)別及不同的公開(kāi)方式與程序[2]

黃卡數(shù)據(jù)庫(kù)的數(shù)據(jù)可以分為I類(lèi)數(shù)據(jù)和Ⅱ類(lèi)數(shù)據(jù)兩大類(lèi)，其中，I類(lèi)數(shù)據(jù)是指根據(jù)信息自由法案和數(shù)據(jù)保護(hù)法案的要求都可以公開(kāi)的數(shù)據(jù)，Ⅱ類(lèi)數(shù)據(jù)則是屬于FOIA豁免的內(nèi)容，而且DPA也限制其公開(kāi)。對(duì)于Ⅱ類(lèi)數(shù)據(jù)的公開(kāi)，在符合科學(xué)和倫理道德因素的同時(shí)，還要得到患者和呈報(bào)者的同意。

2.2.1 Ia類(lèi)數(shù)據(jù) Ia類(lèi)數(shù)據(jù)是對(duì)同系列的原始ADR報(bào)告表經(jīng)過(guò)變形加工進(jìn)而整合形成的統(tǒng)計(jì)性質(zhì)的信息，并且通過(guò)該信息無(wú)法辨識(shí)出病人或呈報(bào)者的身份。這些數(shù)據(jù)信息以藥物分析手冊(cè)（Drug Analysis Prints，DAPs）的形式被主動(dòng)公開(kāi)在MHRA網(wǎng)站上，因此這些數(shù)據(jù)的獲得是自由和免費(fèi)的[3]。誠(chéng)然，DAPs所列出的統(tǒng)計(jì)信息可以很好地幫助確認(rèn)各不良反應(yīng)的因果關(guān)系，但是通過(guò)這些數(shù)據(jù)進(jìn)行不同藥品之間安全系數(shù)的比較進(jìn)而確定某種藥品的風(fēng)險(xiǎn)大小則是不科學(xué)的。因?yàn)閼{借這些數(shù)據(jù)計(jì)算某種藥品的ADR的發(fā)生率是不公平的，無(wú)論是作為分子的ADR數(shù)據(jù)庫(kù)所收集的病例報(bào)告數(shù)還是作為分母的藥品銷(xiāo)售量都是不精確的，所以很多國(guó)家在主動(dòng)公開(kāi)這些統(tǒng)計(jì)信息的時(shí)候都會(huì)附帶對(duì)這些數(shù)據(jù)的科學(xué)解釋。

2.2.2 Ib類(lèi)數(shù)據(jù) Ib類(lèi)數(shù)據(jù)是申請(qǐng)人可以依申請(qǐng)獲得的更多的數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)包含了黃卡中可以借以辨識(shí)患者和呈報(bào)者身份的信息。這些數(shù)據(jù)可能包含病人分布的年齡組，病人性別，給藥劑量，給藥途徑，持續(xù)治療時(shí)間，懷疑藥品信息以及對(duì)不良反應(yīng)的描述，這些數(shù)據(jù)依照信息自由法案是應(yīng)該公開(kāi)的，但是這些數(shù)據(jù)的公開(kāi)還要依賴(lài)于數(shù)據(jù)庫(kù)中同類(lèi)病例系列的數(shù)量，只有在所申請(qǐng)的符合條件的子數(shù)據(jù)庫(kù)病例數(shù)目多于5個(gè)時(shí)才會(huì)獲準(zhǔn)依申請(qǐng)公開(kāi)；而當(dāng)少于5例時(shí)，為了保護(hù)患者和呈報(bào)者的身份等隱私，ISAC會(huì)在公開(kāi)之前將該子數(shù)據(jù)庫(kù)融合到鄰近的相似的數(shù)據(jù)庫(kù)中一并公開(kāi)。MHRA對(duì)于公開(kāi)Ib類(lèi)數(shù)據(jù)是不收費(fèi)的，除非是為了編輯與遮掩數(shù)據(jù)所耗費(fèi)的時(shí)間超過(guò)24個(gè)工作小時(shí)，那么就要依照該機(jī)構(gòu)的收費(fèi)政策要求而收取相應(yīng)費(fèi)用。

2.2.3 Ⅱ類(lèi)數(shù)據(jù) 病人和呈報(bào)者的詳細(xì)信息以及可借以識(shí)別它們身份的信息稱(chēng)之為Ⅱ類(lèi)數(shù)據(jù)。這些信息包括：呈報(bào)者對(duì)于患者特定細(xì)節(jié)的詳細(xì)描述，病人的病史，給藥的起止時(shí)間和不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)特定的檢測(cè)數(shù)據(jù)以及表現(xiàn)。這些數(shù)據(jù)的公開(kāi)會(huì)受到信息自由法案和數(shù)據(jù)保護(hù)法案的管制。

所有關(guān)于Ⅱ類(lèi)數(shù)據(jù)的依申請(qǐng)公開(kāi)都要交至ISAC審評(píng)，在特定的條件下，還需要倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，如所申請(qǐng)的數(shù)據(jù)只有少數(shù)幾個(gè)病例符合條件，這樣就會(huì)有可能識(shí)別身份；或者是很大的子數(shù)據(jù)庫(kù)；或者是申請(qǐng)獲得黃卡的真實(shí)影像或副本。對(duì)于合法同時(shí)符合道德倫理的學(xué)術(shù)研究，申請(qǐng)者想要獲得上報(bào)者與患者的直接聯(lián)系方式，MHRA要在公開(kāi)信息之前先與信息上報(bào)者取得聯(lián)系，征求他們是否愿意幫助該申請(qǐng)人研究意見(jiàn)。適當(dāng)?shù)臅r(shí)候，上報(bào)者還要與患者取得聯(lián)系，詢問(wèn)他們是否愿意接到來(lái)自于申請(qǐng)者的咨詢電話，只有同時(shí)得到上述兩者的同意，MHRA才會(huì)將他們的聯(lián)系方式依申請(qǐng)進(jìn)行公開(kāi)。同時(shí)研究者要承諾采取一系列的保護(hù)措施來(lái)保護(hù)這些隱私數(shù)據(jù)的安全，并只將這些數(shù)據(jù)用于預(yù)定的研究。

2.3 隱私保護(hù)與數(shù)據(jù)保護(hù)

患者的個(gè)人基本信息對(duì)于評(píng)估以及獲得隨訪信息至關(guān)重要，黃卡中應(yīng)該至少包括患者的年齡，性別，體重以及姓名首字母。如果要確立藥物使用中潛在的危險(xiǎn)因素，人口統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)分析則是十分重要的，而可以識(shí)別患者身份的信息并不必需。因此，2000年9月MHRA遵循DPA法案規(guī)定將病人信息識(shí)別（姓名、住院床位號(hào)等）一欄從黃卡上面刪除而改為姓名的首字母，同時(shí)將出生日期改為年齡。之后，MHRA更新了黃卡數(shù)據(jù)庫(kù)之前收集到的所有信息，除去了所有關(guān)于病人身份的信息，此外，MHRA也不會(huì)在未征得患者和上報(bào)者同意的情況下將任何可以推斷出他們身份的信息釋放出去。

從黃卡數(shù)據(jù)庫(kù)調(diào)用的數(shù)據(jù)要遵循數(shù)據(jù)保護(hù)法案（DPA），任何可以借以辨別病人或者呈報(bào)者身份的信息在公開(kāi)的時(shí)候都要以保密為基礎(chǔ)，要遵循以下幾點(diǎn)：

①主申請(qǐng)人要保證采取適當(dāng)?shù)陌踩Ｗo(hù)措施，防止研究團(tuán)隊(duì)以外的任何人獲得該數(shù)據(jù)信息；

②對(duì)于涉及病人隱私的個(gè)人信息不能在沒(méi)有ISAC和患者及呈報(bào)者的同意下提供給第三方；

③為了數(shù)據(jù)的機(jī)密性，該研究只能由在表格上面簽字的主申請(qǐng)人和輔助申請(qǐng)人親自執(zhí)行；

④如果該研究是將黃卡數(shù)據(jù)庫(kù)和其他數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行聯(lián)合使用，那么研究者有可能借助這些數(shù)據(jù)庫(kù)聯(lián)合推斷出患者和呈報(bào)者的身份信息，因此如果用到黃卡和藥品不良反應(yīng)在線信息追蹤（Adverse Drug ReactionsOn-line Information Tracking，ADROIT）數(shù)據(jù)庫(kù)之外的數(shù)據(jù)庫(kù)，一定要在申請(qǐng)時(shí)候說(shuō)明；

⑤不得因?yàn)樯暾?qǐng)之外的用途將數(shù)據(jù)進(jìn)行進(jìn)一步的加工；

⑥這些數(shù)據(jù)不得提供給歐洲經(jīng)濟(jì)聯(lián)盟以外的國(guó)家申請(qǐng)，除非這些國(guó)家有足夠的水平來(lái)保護(hù)這些隱私數(shù)據(jù)。

2.4 數(shù)據(jù)申請(qǐng)人的責(zé)任

黃卡數(shù)據(jù)庫(kù)依申請(qǐng)公開(kāi)的申請(qǐng)人需要接受以下的標(biāo)準(zhǔn)條款：

①該研究方案具有很大的科學(xué)研究?jī)r(jià)值或者是對(duì)公眾健康有重大的影響，其研究方法要在申請(qǐng)表格中進(jìn)行闡述，因而可以在評(píng)價(jià)該申請(qǐng)時(shí)評(píng)估其科學(xué)價(jià)值與可行性；

②在研究過(guò)程中可能出現(xiàn)的任何關(guān)乎病人的潛在利益或者風(fēng)險(xiǎn)都要在提案中進(jìn)行列舉；

③對(duì)于該研究方案執(zhí)行人的改變，計(jì)劃和方法學(xué)的任何修改都要書(shū)面通知MHRA以獲得準(zhǔn)許；

④涉及該研究的所有相關(guān)學(xué)術(shù)性質(zhì)，商業(yè)性質(zhì)或者其他組織的協(xié)議都要告知MHRA；

⑤在研究評(píng)價(jià)的過(guò)程中如果發(fā)現(xiàn)有任何新的藥物安全信號(hào)要及時(shí)告知MHRA；

⑥如果預(yù)料到該研究會(huì)獲得專(zhuān)利或者具有商業(yè)開(kāi)發(fā)價(jià)值，那么這些專(zhuān)利成果和商業(yè)開(kāi)發(fā)價(jià)值MRHA有權(quán)優(yōu)先獲知并進(jìn)行記錄；

⑦M(jìn)HRA鼓勵(lì)出版發(fā)行那些通過(guò)對(duì)黃卡數(shù)據(jù)庫(kù)中數(shù)據(jù)信息進(jìn)行研究所取得的成果，并要求所有要在公眾領(lǐng)域出版發(fā)行的研究成果都要在出版前至少四周將出版樣本遞交至MHRA，該機(jī)構(gòu)會(huì)給主申請(qǐng)人就計(jì)劃的出版物提供建議與評(píng)論，但是申請(qǐng)人并非必須采納；

⑧如果申請(qǐng)被拒絕，申請(qǐng)人會(huì)被告知原因，申請(qǐng)人從接到拒絕通知的28天內(nèi)有權(quán)進(jìn)行上訴，并要以書(shū)面的形式告知ISAC的秘書(shū)處，面對(duì)上訴許可當(dāng)局會(huì)任命專(zhuān)人進(jìn)行文件審批，此審即為終審。如果28天內(nèi)沒(méi)有動(dòng)靜，就屬于自動(dòng)放棄其上訴權(quán)，申請(qǐng)人就要對(duì)資料進(jìn)行修改以進(jìn)行新的申請(qǐng)。

3 美國(guó)ADR數(shù)據(jù)庫(kù)依申請(qǐng)公開(kāi)制度

3.1 美國(guó)ADR監(jiān)測(cè)信息公開(kāi)的特點(diǎn)[4]

結(jié)合美國(guó)信息公開(kāi)的特點(diǎn)，F(xiàn)DA在ADR監(jiān)測(cè)信息公開(kāi)的特點(diǎn)可總結(jié)如下：

①FDA網(wǎng)站日趨完善的查詢功能，使美國(guó)公眾在獲得知情權(quán)的同時(shí)也普及了關(guān)于藥物不良反應(yīng)的知識(shí)，因此公眾對(duì)不良反應(yīng)的認(rèn)識(shí)也逐漸的科學(xué)而客觀，也同時(shí)大大減少了FDA依申請(qǐng)的工作量；

②鑒于美國(guó)集中報(bào)告的報(bào)告方式，所有病例報(bào)告直接由報(bào)告人上報(bào)到國(guó)家中心。因此FDA每天要直接處理很多的依申請(qǐng)案件，為了保證信息公開(kāi)過(guò)程的公平性并提高工作效率，所以在信息公開(kāi)過(guò)程中始終堅(jiān)守整齊劃一的程序；

③針對(duì)不良反應(yīng)數(shù)據(jù)依申請(qǐng)的不同對(duì)象，對(duì)公開(kāi)的范圍和方式作了不同的規(guī)定，并分別制訂了相應(yīng)的公開(kāi)程序。

3.2 美國(guó)的數(shù)據(jù)分類(lèi)與相應(yīng)的保密遮掩

在美國(guó)，根據(jù)ADR報(bào)告的來(lái)源，數(shù)據(jù)庫(kù)資源可分為以下四類(lèi)：①產(chǎn)品使用者自愿提交的報(bào)告，該類(lèi)信息在經(jīng)過(guò)個(gè)人信息保密遮掩，如刪除一切可以確定遞交人的身份的信息后可以獲準(zhǔn)依申請(qǐng)公開(kāi)；②產(chǎn)品生產(chǎn)商提交的報(bào)告，該類(lèi)信息經(jīng)過(guò)以下保密方式處理之后可以對(duì)外公布，如刪除患者和可能涉及的第三方（醫(yī)師，醫(yī)院或其他機(jī)構(gòu)）的信息，掩蓋姓名以及其他一切可以確認(rèn)產(chǎn)品生產(chǎn)商，或者是商標(biāo)名稱(chēng)的信息；③第三方提交的信息，比如醫(yī)院或者是其他機(jī)構(gòu)，該記錄在公開(kāi)的時(shí)候要掩蓋可以確認(rèn)患者和第三方身份的信息；④指在藥監(jiān)系統(tǒng)的調(diào)查之中獲得的報(bào)告，這些報(bào)告的公開(kāi)情況與遞交至FDA的報(bào)告享有一樣的待遇，否則不予公開(kāi)。如果有人要申請(qǐng)記錄的復(fù)印件，關(guān)于某個(gè)人或者是特定事故的，除附有呈報(bào)人的書(shū)面同意信外這樣的申請(qǐng)將會(huì)被拒絕。

3.3 美國(guó)針對(duì)不同的申請(qǐng)者不同的公開(kāi)方式

FDA將需要獲取有關(guān)藥品信息的人群分為藥品消費(fèi)者、受規(guī)制的制藥工業(yè)以及其他政府機(jī)構(gòu)三類(lèi)，并且制定整齊劃一的信息公開(kāi)程序。

3.3.1 申請(qǐng)人是藥品消費(fèi)者 普通公眾如果想要獲得藥品安全事件報(bào)告系統(tǒng)（Adverse Event Reporting System，AERS）的數(shù)據(jù)，可以從國(guó)家技術(shù)信息服務(wù)部購(gòu)買(mǎi)光盤(pán)，每年的數(shù)據(jù)輸入一張光盤(pán)。公開(kāi)的內(nèi)容僅限于：①人口統(tǒng)計(jì)學(xué)信息、行政信息以及最初圖像報(bào)告號(hào)（如果有報(bào)告圖像的話）；②案例報(bào)告的藥品信息；③報(bào)告中的不良反應(yīng)信息；④報(bào)告中病人的后果；⑤報(bào)告的來(lái)源信息。

3.3.2 申請(qǐng)人是受規(guī)制的制藥工業(yè) FDA通過(guò)MMP（MedWatch to manufacture program）項(xiàng)目，將 MedWatch收到的一些不良反應(yīng)報(bào)告副本發(fā)放給生產(chǎn)者。如果持有生產(chǎn)執(zhí)照的藥廠想得到該廠生產(chǎn)的藥品導(dǎo)致不良反應(yīng)的報(bào)告副本，需要向FDA提交加入MMP項(xiàng)目的申請(qǐng)信。只要該藥廠的產(chǎn)品通過(guò)了新藥審評(píng)，便隨時(shí)可以提交申請(qǐng)信。FDA批準(zhǔn)后，會(huì)向該藥廠發(fā)送注冊(cè)完成信，此時(shí)該藥廠的相關(guān)產(chǎn)品就自動(dòng)成為MMP項(xiàng)目的組成部分，并在被批準(zhǔn)之后在MMP列表中保留三年，報(bào)告也從被批準(zhǔn)之日起開(kāi)始發(fā)送。不過(guò)MMP項(xiàng)目給藥廠轉(zhuǎn)發(fā)的不良反應(yīng)報(bào)告副本只有具備以下一定條件時(shí)才會(huì)被發(fā)送：

①該不良反應(yīng)報(bào)告是關(guān)于一個(gè)新分子實(shí)體（NME），上市三年或少于三年的NME自動(dòng)具備參與項(xiàng)目的資格；

②如報(bào)告者在選擇是否同意將該報(bào)告遞交給生產(chǎn)商時(shí)的選擇為肯定，則該報(bào)告表格不做任何的遮掩就可以轉(zhuǎn)交給廠商，即同意將呈報(bào)者的身份透露給廠商；

③Medwatch表格的B2部分（不良反應(yīng)的結(jié)果）的選擇結(jié)果，如果是嚴(yán)重后果，F(xiàn)DA在沒(méi)有評(píng)價(jià)該報(bào)告之前就可以將其轉(zhuǎn)交給廠商。

3.3.3 其他政府機(jī)構(gòu) 藥品安全辦公室（office of drug safety，ODS）為國(guó)會(huì)、美國(guó)審計(jì)局、聯(lián)邦調(diào)查局、司法部、疾病控制中心（Centers for Disease Control，CDC）等眾多部門(mén)提供報(bào)告。ODS接受WHO-Uppsala監(jiān)測(cè)中心（WHO-Uppsala Monitoring Center）的請(qǐng)求為其從AERS中調(diào)取案例報(bào)告。同時(shí)也按季度從AERS中提取數(shù)據(jù)提供給WHO-UMC。這些不良反應(yīng)數(shù)據(jù)可被WHO的70多個(gè)成員國(guó)進(jìn)行共享。ODS還應(yīng)國(guó)際法規(guī)權(quán)力機(jī)構(gòu)的請(qǐng)求提供藥品安全信息，并與多個(gè)國(guó)家的法規(guī)權(quán)力機(jī)關(guān)簽有保密協(xié)議，以保證公民的隱私權(quán)。

4 我國(guó)實(shí)行ADR數(shù)據(jù)庫(kù)依申請(qǐng)公開(kāi)的建議

我國(guó)應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況，借鑒國(guó)外經(jīng)驗(yàn)，建立適合我國(guó)的ADR數(shù)據(jù)庫(kù)依申請(qǐng)公開(kāi)制度。首先可參考英美國(guó)家，修改我國(guó)的ADR表格，將我國(guó)表格中的患者姓名改為病人身份或是病人姓名的首字母，出生日期改為年齡，刪除電話信息。這樣在信息公開(kāi)的過(guò)程中就不會(huì)泄露病人的隱私。只要上報(bào)者知道病人的詳細(xì)信息，在使用數(shù)據(jù)過(guò)程中如有需要聯(lián)系患者進(jìn)行隨訪的，由上報(bào)者先取得聯(lián)系。另外，在報(bào)告中增加一項(xiàng)供呈報(bào)人選擇——是否愿意將報(bào)告的副本呈給該藥品的生產(chǎn)者，這樣有利于生產(chǎn)廠家及時(shí)獲知自己藥品的安全狀況，便于及時(shí)改進(jìn)，增強(qiáng)藥品安全監(jiān)測(cè)信息的交流，同時(shí)經(jīng)過(guò)呈報(bào)人的許可后向廠家公開(kāi)就不會(huì)牽涉侵犯呈報(bào)者的隱私，也利于信息的依申請(qǐng)公開(kāi)。

此外，通過(guò)分析英美國(guó)家ADR數(shù)據(jù)庫(kù)的依申請(qǐng)公開(kāi)做法，我們國(guó)家在修改ADR表格的基礎(chǔ)上可以效仿英國(guó)的數(shù)據(jù)分類(lèi)將我國(guó)數(shù)據(jù)庫(kù)中的信息進(jìn)行分類(lèi)，同時(shí)借鑒美國(guó)的保密遮掩方法與信息處理技術(shù)，以利于我國(guó)ADR數(shù)據(jù)庫(kù)依申請(qǐng)公開(kāi)工作中的個(gè)人隱私保護(hù)和數(shù)據(jù)保護(hù)，此后再根據(jù)申請(qǐng)者的用途選擇公開(kāi)的內(nèi)容與方式。

[1]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局政府信息公開(kāi)工作辦法 [EB/OL].2009-12-27.http：//www.sda.gov.cn/WS01/CL0467/44847.htm l.

[2]MHRA.Guidance Notes and Application Form for Access to Yellow Card and Adverse Drug Reactions On line Information Tracking （ADROIT）Data[EB/OL].[2010-03-12].http：//www.mhra.gov.uk/home.

[3]MHRA.Detailed Drug Analysis Print interpretation guide[EB/OL].[2010-03-12].http：//www.mhra.gov.uk/Safetyinformation/Howwemonitorthesafetyofproducts/Medicines/The Yellow Card-Scheme/YellowCarddata/Detailed DrugAnalysis Printinterpretationguide/index.htm.

[4]宋華琳.美國(guó)FDA藥品信息公開(kāi)的評(píng)介與思考[J].中國(guó)處方藥，2007（6）：35-36.

Study on the Application Systems for Disclosure of Adverse Drug Reaction Database in the United States and the UK

Zhang Qian，Chen Yongfa（School of International Pharmaceutical Business of China Pharmaceutical University，Jiangsu Nanjing 210009，China）

This article introduced the application systems for disclosure of adverse drug reaction（ADR）database in the United States and UK，combining the current status of the implementation of disclosure system of ADR database in China，and put forward the proposal to modify the ADR form.It was also suggested in the proposal that taking the advantages of UK’s data classification and American confidential cover technology a system that suits our country’s conditions should be established.

ADR Database；Applications for Disclosure；Data Classification；Confidential Cover Technology

張倩，女，碩士。研究方向：國(guó)內(nèi)外藥事法規(guī)。

陳永法，男，博士，副教授。研究方向：國(guó)內(nèi)外藥事法規(guī)。通訊作者E-mail：cyf990@163.com

2011-02-19）