266071 濟(jì)南軍區(qū)青島第二療養(yǎng)院 王思園

雌激素的利與弊

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雌激素分為內(nèi)源性激素和外源性激素。內(nèi)源性激素可由卵巢分泌，外源性激素有口服藥物、經(jīng)皮制劑等。目前，隨著研究的深入，對(duì)雌激素的利弊有了更深入和客觀的評(píng)價(jià)。本綜述從雌激素對(duì)圍經(jīng)期相關(guān)癥狀的緩解、心血管保護(hù)作用等方面以及可導(dǎo)致乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌等弊端進(jìn)行闡述。

雌激素；骨質(zhì)疏松；乳腺癌

1 雌激素的應(yīng)用歷史

20世紀(jì)60和80年代，雌激素應(yīng)用達(dá)到了高峰，西方國(guó)家絕經(jīng)后的婦女50%～80%都在使用雌激素，它給絕經(jīng)期前后的婦女帶來(lái)了舒暢和活力，特別對(duì)防治更年期綜合征和骨質(zhì)疏松顯示出了一定療效。但后來(lái)發(fā)現(xiàn)使用雌激素會(huì)引起子宮內(nèi)膜增生，使得子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)增加。于是人們開(kāi)始拒絕雌激素，從而出現(xiàn)一個(gè)低谷。后來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，除了用雌激素以外，如果同時(shí)加上孕激素，就不會(huì)增加上述危險(xiǎn)。

2 雌激素的作用

2.1 緩解圍絕經(jīng)期相關(guān)癥狀 對(duì)于緩解圍絕經(jīng)期相關(guān)癥狀，特別是潮熱、出汗等癥狀，激素替代仍為現(xiàn)今有效的治療方法，其地位不可替代；局部應(yīng)用雌激素也是治療因雌激素缺乏所致的泌尿生殖癥狀的最佳療法，而且安全性高[1]。

2.2 對(duì)骨的影響 雌激素是女性骨代謝的重要調(diào)節(jié)因素，雌激素對(duì)骨的作用有：降低甲狀旁腺激素的骨吸收作用；促進(jìn)降鈣素的分泌；促進(jìn)腎臟中維生素D的產(chǎn)生；抑制成骨細(xì)胞向破骨細(xì)胞轉(zhuǎn)換。骨質(zhì)疏松患者以絕經(jīng)后的婦女最常見(jiàn)，提示雌激素缺乏與絕經(jīng)后骨量丟失密切相關(guān)，雌激素的分泌對(duì)維持骨質(zhì)穩(wěn)定有重要作用。

2.3 心肌保護(hù)作用 在心肌缺血數(shù)周前給予雌激素，雌激素作為氧自由基清除劑和阻斷鏈?zhǔn)窖趸磻?yīng)的抗氧化劑，能夠抑制氧自由基的釋放和羥自由基的暴發(fā)，防止缺血-再灌注損傷的發(fā)生[2]。說(shuō)明雌激素具有提高心肌抗氧化能力，從而發(fā)揮心肌保護(hù)作用。

2.4 保護(hù)腦組織 雌激素替代治療可使腦梗死體積縮小，組織病理?yè)p害的嚴(yán)重程度也明顯減輕。雌激素對(duì)腦組織的保護(hù)作用可能與下列因素有關(guān)：雌激素通過(guò)對(duì)脂蛋白的調(diào)節(jié)從而對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展起抑制作用；雌激素可增加缺血區(qū)腦血流量，從而減輕缺血區(qū)腦損傷；雌激素還有抗氧化和清除自由基的作用[3]。

3 雌激素的弊端

3.1 乳腺癌 乳腺癌的發(fā)病機(jī)制中，雌激素是癌機(jī)制的一個(gè)重要因素。可能是通過(guò)雌激素受體介導(dǎo)細(xì)胞增生而產(chǎn)生自發(fā)性復(fù)制錯(cuò)誤。但也有許多證據(jù)顯示，雌激素經(jīng)代謝轉(zhuǎn)變成兒茶酚雌激素后，可導(dǎo)致DNA損傷，進(jìn)而誘發(fā)基因突變和細(xì)胞癌變[4]。因此要避免雌激素的代謝紊亂，防止異常過(guò)多的雌激素進(jìn)入機(jī)體。

3.2 子宮內(nèi)膜癌 子宮內(nèi)膜癌與雌激素、孕激素的關(guān)系非常明確，長(zhǎng)期單獨(dú)應(yīng)用雌激素可增加子宮內(nèi)膜癌的患病風(fēng)險(xiǎn)，加用孕激素可以保護(hù)內(nèi)膜。雌激素劑量低于常規(guī)劑量時(shí)對(duì)內(nèi)膜的刺激作用可明顯減少，所以推薦低劑量的雌、孕激素聯(lián)合療法以減少子宮內(nèi)膜刺激和出血。

3.3 抑郁癥 流行病學(xué)研究表明，女性抑郁癥患病率高于男性，雌激素的周期變化可能與抑郁癥的發(fā)生有關(guān)[5]。雌激素可使控制情緒、精神狀態(tài)、認(rèn)知、感情和行為的大腦前額回、扣帶回和嗅皮質(zhì)部位上5-HT的結(jié)合位點(diǎn)數(shù)量顯著增加。

4 小結(jié)

綜上所述，在應(yīng)用雌激素治療的過(guò)程中，出現(xiàn)了一些矛盾現(xiàn)象，能否合理地分析處理這些矛盾，使患者達(dá)到最佳的效果，同時(shí)盡量避免不良反應(yīng)的發(fā)生是整個(gè)工作成敗的關(guān)鍵。

毫無(wú)疑問(wèn)，使用雌激素有利也有弊?？梢哉f(shuō)雌激素是一把雙刃劍，正確使用雌激素的關(guān)鍵就是嚴(yán)格掌握其禁忌證、用藥方式和劑量。因此臨床上實(shí)現(xiàn)雌激素的個(gè)體化治療是保證其安全性和有效性的基礎(chǔ)。個(gè)體化原則要求醫(yī)生在作出選擇的時(shí)候要運(yùn)用普遍與特殊、一般與個(gè)別關(guān)系的原理，針對(duì)特殊人群的風(fēng)險(xiǎn)性，權(quán)衡利弊，決定是否采取雌激素治療及制定具體的方案。

[1]張煒.激素替代療法的利與弊[J].上海醫(yī)藥，2009，30 (5)：202-203.

[2]孫紅，常愛(ài)民，張洋，等.β2腎上腺素能受體表達(dá)增加對(duì)心衰大鼠心肌細(xì)胞收縮功能的影響[J].中國(guó)應(yīng)用生理學(xué)雜志，2007，23(4)：418-422.

[3]姚世風(fēng)，張宇飚.納洛酮治療73例老年急性缺血性腦卒中臨床觀察[J].福建醫(yī)藥雜志，2001，23(1)：31-32.

[4]貴春山，沈建華，羅小民，等.雌激素受體和選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑的研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥物化學(xué)雜志，2005，15(5)：313-320.

[5]狄江麗，趙更力.產(chǎn)后抑郁病因及發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中國(guó)圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2005，8(6)：419-421.

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