李建麗，杜 娟，戚 俊，傅 文

（云南省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心，云南 昆明 650101）

近年來，中藥口服液品種不斷增加，非處方藥（over the counter drugs，OTC）中藥口服液應(yīng)用越來越廣泛，不僅越來越多的中醫(yī)、西醫(yī)醫(yī)生使用中藥口服液，較多的患者也在藥店藥師的指導(dǎo)下或根據(jù)藥品說明書、各類廣告、病人的相互推薦使用各種中藥口服液。然而，藥物的兩重性決定了藥品既能起預(yù)防治療作用也能損害人體, 導(dǎo)致生理功能紊亂。該文對云南省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫全部有關(guān)中藥口服液所致的藥物不良反應(yīng)（adverse drug reactions ADR）病例報告進行統(tǒng)計、分析，并為中藥口服液制劑的監(jiān)管提供建議。

1 資料來源與方法

1.1 資料來源

云南省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫 2004年～2010年12月20日收到的有效報告中涉及中藥口服液的所有ADR病例數(shù)據(jù)。

1.2 方法

采取回顧性研究方法，通過國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫下載原始數(shù)據(jù)，利用Exce1電子表格，按中藥口服液病例報告的上報情況、來源分布情況、報告類型、患者的基本情況、原患疾病、不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)及ADR結(jié)果進行分類統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 中藥口服液病例報告的來源分布情況

2004年～2010年12月20日云南省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心共收到全省上報的ADR病例報告為6610例，涉及中藥口服液的ADR病例僅21份（0.32%），其中12例來自藥店（57.14%）9例來自各級醫(yī)院（42.86%）。

2.2 病例報告中涉及藥品的類型

21例中藥口服液ADR病例報告17例為OTC類藥物（80.95%），4例為處方類藥物（19.05%）。

2.3 ADR發(fā)生時間及轉(zhuǎn)歸情況

根據(jù)21例病例報告中關(guān)于不良反應(yīng)過程描述及處理情況下ADR發(fā)生的時間統(tǒng)計顯示，服藥當(dāng)天ADR發(fā)生率最高(61.90%)，見表1。21例ADR病例報告的轉(zhuǎn)歸情況全部為全部“好轉(zhuǎn)”，其中采取治療措施后治愈的52.38%，停藥后自愈的47.62%，見表2。

表1 OTC藥品及處方藥品ADR發(fā)生時間的分布

表2 ADR發(fā)生的轉(zhuǎn)歸情況

2.4 報告類型與關(guān)聯(lián)性評價

按報告類型統(tǒng)計，報告類型為“一般的”有18例（85.71%）、“新的一般的”僅為3例（14.29%），依據(jù)《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作手冊》的判斷標準，省級不良反應(yīng)監(jiān)測中心與不良反應(yīng)之間的關(guān)聯(lián)性進行評價18例為可能、2例為很可能、1例為可能無關(guān)，見表3。

2.5 原患疾病、用藥原因及使用藥品的情況

21例ADR病例涉及16種中藥口服液，其中雙黃連口服液使用率最高為6例（28.57%），其余每一種為1例，涉及藥品、原患疾病、用藥原因、ADR名稱見表4。

表3 報告類型與關(guān)聯(lián)性評價表

2.6 ADR累及系統(tǒng)—器官及主要臨床表現(xiàn)

按照《WHO 藥品不良反應(yīng)術(shù)語集》將報告中涉及的ADR名稱進行分類。21例ADR所涉及的器官/系統(tǒng)中，以胃腸道損害最常見（42.86%），其次皮膚及其附件損害（28.57%）、神經(jīng)系統(tǒng)損害（23.81%）等，見表5。

3 分析與討論

3.1 中藥口服液病例報告的來源分布情況分析

云南省涉及中藥口服液的 ADR病例報告總數(shù)較少，僅占該中心 ADR病例報告的 0.32%，且主要來自藥店（57.14%），中藥口服液因臨床使用方便、不良反應(yīng)報告少、OTC藥品種類較多，中、西醫(yī)生及患者自行使用較為普遍，報告數(shù)量較少與臨床使用情況不相符合。中藥口服液的不良反應(yīng)監(jiān)測工作仍需進一步加大宣傳力度，提高醫(yī)務(wù)人員上報的積極性與主動性，減少漏報、瞞報。

3.2 病例報告涉及中藥口服液的藥品類型分析

21例ADR病例報告以非處方藥為主。OTC是指不需要憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師處方即可自行判斷、購買和使用的藥品。非處方藥與處方藥并沒有嚴格意義上的界限，非處方藥雖將安全性放在第一位，但并不意味著使用過程中無不良反應(yīng)。有些品種有多個適應(yīng)證，在限劑量、限劑型、限療程的規(guī)定下，對癥治療的作為非處方藥；患者難以判斷和自我藥療的作為處方藥。這類既可作處方藥又可作非處方藥的品種，就是雙跨品種，臨床使用更要注意。隨著中藥口服液非處方藥品種的增多，消費者使用非處方藥的范圍增大，藥物不良反應(yīng)、藥物相互作用危害的機會也會增多[1]，藥監(jiān)部門及衛(wèi)生部門一定要做好非處方中藥口服液的安全用藥宣傳，加強醫(yī)師、藥師的職業(yè)培訓(xùn)，保障中藥口服液用藥的安全。

表4 21例ADR病例報告涉及藥品、原患疾病、用藥原因及ADR名稱表

表5 ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

3.3 病例報告ADR發(fā)生時間及轉(zhuǎn)歸情況的分析

中藥口服液較為安全，不良反應(yīng)多發(fā)生在用藥當(dāng)天（61.90%），發(fā)生在服藥后第1天、第2天的依次減少，且均能好轉(zhuǎn)。結(jié)果提示：藥師應(yīng)提醒患者服用中藥口服液時當(dāng)天多注意觀察是否有不良反應(yīng)發(fā)生，出現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)及時治療。

3.4 報告類型、關(guān)聯(lián)性評價分析

21例 ADR病例報告中中藥口服液“一般的”為85.71%，提示不良反應(yīng)癥狀較輕，符合中藥口服液的不良反應(yīng)一般情況；3例“新的一般的”為藥品說明書中不良反應(yīng)項為“尚不明確”；另外，有一例涉及藥品是醫(yī)院制劑，醫(yī)院制劑的說明書一般比市場流通藥品的說明書更顯簡單，建議藥監(jiān)部門督促藥品生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)臨床中ADR 的情況及時修改、補充說明書中的不良反應(yīng)及注意事項。

3.5 涉及ADR的藥品、原患疾病、用藥原因的情況分析

21例ADR病例報告涉及的16種藥品中雙黃連口服液使用率最高（28.57%），雙黃連口服液其說明書功效、主治為：疏風(fēng)解表，清熱解毒。用于外感風(fēng)熱所致的感冒，癥見發(fā)熱、咳嗽、咽痛。中醫(yī)認為感冒多因感受六淫病毒之邪氣而發(fā)生，大致分為一般感冒、夾濕感冒、虛人感冒，一般感冒又可分為風(fēng)寒證、風(fēng)熱證，半表半里證、陽明經(jīng)證、少陽陽明合病等證，若為風(fēng)寒感冒應(yīng)辛溫解表、半表半里證應(yīng)和解少陽、陽明經(jīng)證應(yīng)清熱保津，均不宜使用雙黃連口服液，若病人脾胃虛寒，苦寒傷中還會造成各種變證。然而，此6例報告的原患疾病項下分別為感冒、上呼吸道感染、扁桃體炎；報告中用藥原因分別為清熱解毒、感冒、上呼吸道感染、抗炎無中醫(yī)辨證，病例報告的評價無法判斷是否為合理使用藥品。其他病例報告也屬類似辯證不清的情況。中醫(yī)辨證施治是保證個性化治療的基礎(chǔ)，由于醫(yī)學(xué)知識方面的限制，藥店服務(wù)人員掌握不夠準確, 特別是以自我診療為主在藥店購買中成藥的患者臨床辨證更難把握，易產(chǎn)生減效增毒,誘發(fā)ADR，如: 脾胃虛寒者用雙黃連口服液致使溏泄、嘔吐。倡導(dǎo)中藥個體化給藥, 根據(jù)個體不同、病種不同、因體施藥尤為重要。作為藥劑工作者也要增強工作責(zé)任心，對患者進行耐心指導(dǎo)、詳細的講解服用說明，包括服用時間、劑量、注意事項，以防不合理用藥的發(fā)生。

3.6 ADR累及系統(tǒng)—器官及主要臨床表現(xiàn)分析

ADR的臨床表現(xiàn)多種多樣，但21例病例報告主要以皮膚及其附件、消化系統(tǒng)最為常見。在臨床應(yīng)用過程中應(yīng)密切關(guān)注好發(fā)系統(tǒng)的不良反應(yīng)，將不良反應(yīng)傷害降到最低。

4 建議

4.1 醫(yī)院重點監(jiān)測

由于中藥口服液的銷售主要在醫(yī)院門診、藥店，病人回訪率較低，這給ADR病例報告的收集帶來較大困難，藥監(jiān)部門應(yīng)針對某些中藥口服液重點品種開展醫(yī)院集中監(jiān)測，提高醫(yī)藥工作者的上報率，以尋求中藥不良反應(yīng)發(fā)生的深層次原因及安全用藥問題。

4.2 制定藥品安全宣傳日

一些制藥、銷售單位為了追求銷售利益，在宣傳中只強調(diào)有效性，甚至盲目擴大適應(yīng)癥造成醫(yī)生或病人用藥不當(dāng)而導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。社會要大力宣傳藥物常識，特別是非處方藥，使廣大受眾認識到所有的藥物全都有副作用，對于廣告要加以鑒別；藥品生產(chǎn)企業(yè)要依法廣告藥品，不僅追求企業(yè)利潤，更應(yīng)關(guān)注社會效益，關(guān)注大眾健康。

4.3 倡導(dǎo)中藥口服液個體化治療

駱詩文認為，中醫(yī)藥之所以數(shù)千年來一枝獨秀于世界傳統(tǒng)藥物之林，關(guān)鍵在于其使用具備系統(tǒng)、完整的中醫(yī)理論指導(dǎo)。近年來，以新藥開發(fā)形式出現(xiàn)的“廢醫(yī)存藥”思想嚴重影響了中醫(yī)藥的發(fā)展。如在醫(yī)藥領(lǐng)域，提倡用西醫(yī)診療模式使用中成藥導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。中藥口服液是以中藥方劑為基礎(chǔ)經(jīng)制劑而成，同樣需在中醫(yī)理論指導(dǎo)下辯證論治，根據(jù)個體不同、病種不同、因體施藥。OTC類中藥口服液廣泛在藥店使用，作為藥劑工作者一定要提高藥學(xué)服務(wù)質(zhì)量，增強工作責(zé)任心、加強對中醫(yī)理論的學(xué)習(xí)、對患者進行耐心、詳細地講解服用說明，包括適應(yīng)癥、服用時間、劑量、注意事項，以防不良反應(yīng)及毒害作用的發(fā)生。

4.4 設(shè)計中醫(yī)藥特色的ADR報告表

我國現(xiàn)行的藥品不良反應(yīng)評價方法是借鑒國際標準化評價方法制定而成的。中藥、西藥的不良反應(yīng)評價均采用這一方法。藥品不良反應(yīng)評價工作質(zhì)量高低很大程度上取決于不良反應(yīng)報告體系的完善程度。如果報告表不能提供詳實、準確的資料，不良反應(yīng)評價就只能是空談[2]。現(xiàn)行的 ADR病例報告表中未設(shè)計體現(xiàn)中醫(yī)藥特點的相關(guān)項目，這不能滿足中藥不良反應(yīng)評價的需要。因此，目前需設(shè)計并推廣適宜于中藥不良反應(yīng)監(jiān)測與評價使用的不良反應(yīng)報告表，逐步完善中藥不良反應(yīng)報表項目為中藥不良反應(yīng)評價提供有力的依據(jù)。

[1]夏東勝.非處方藥合理使用與不良反應(yīng)規(guī)避策略探討[J].中國藥物警戒,2010,7(6):345.

[2]陳炯華，俞 沖.中醫(yī)辨證論治思維與中藥不良反應(yīng)/事件相關(guān)性探討[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2010,16(6):530-532.