吳謙

近年來，隨著腹腔鏡器械的不斷發(fā)展和腔鏡手術(shù)技術(shù)的不斷提高，腹腔鏡行直腸腫瘤切除術(shù)得到了推廣和發(fā)展[1]。腹腔鏡手術(shù)創(chuàng)傷小、恢復(fù)快、住院時間短，但是對肝、腎功能有一定程度的影響。烏司他丁（UTI）能有效抑制多種水解酶的活性、抑制細胞因子和炎癥介質(zhì)的釋放.對多種臟器具有保護作用[2]。本研究旨在觀察UTI對腹腔鏡直腸腫瘤切除術(shù)患者肝、腎功能的保護作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 擇期行腹腔鏡直腸腫瘤切除術(shù)的患者60例，ASA I～Ⅱ級，年齡25～60歲，肝、腎功能無異常，隨機分為烏司他丁治療組（U組，n=30）和對照組（C組，n=30）。

1.2 研究方法所有病例均采用氣管內(nèi)全麻，用咪唑安定芬太尼阿曲庫安丙泊酚快速誘導(dǎo)插管。用瑞芬太尼丙泊酚阿曲庫安維持麻醉。術(shù)中監(jiān)測血壓、心率、心電圖、動脈血氧飽和度和呼氣末CO2分壓（PETCO2）。烏司他丁治療組在術(shù)前、術(shù)中及術(shù)后第1～3天給予烏司他?。◤V東天普生化醫(yī)藥公司提供）20萬U+100m L生理鹽水靜脈滴注；對照組給予等量生理鹽水靜脈滴注。

1.3 觀察指標 兩組患者分別于術(shù)前、術(shù)后第l、3、5天抽取外周靜脈血檢驗肝、腎功能，包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）血肌酐（Scr）尿素氮（BUN）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 所得計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組患者年齡、體重、麻醉時間、氣腹時間、手術(shù)時間比較差異無顯著性。見表1。

表1 兩組患者一般資料±s）

表1 兩組患者一般資料±s）

注：各項組間比較，P＞0.05

組別 例數(shù) 年齡（歲） 體重（kg） 身高（cm） 氣腹時間（m in） 手術(shù)時間（m in）U組 30 48.4±7.2 59.4±7.5 166.4±9.4 102.4±10.6 123.1±19.4 C組 30 52.1±12.8 58.8±6.3 164.8±6.8 106.8±12.4 119.6±23.1

表2 兩組患者肝功能ALT和AST的比較±s,U/L）

表2 兩組患者肝功能ALT和AST的比較±s,U/L）

注：與術(shù)前相比，*P＜0.05；與U組相比，ΔP＜0.05

指標 組別 術(shù)前 術(shù)后第1天 術(shù)后第3天 術(shù)后第5天ALT U組 22.9±7.3 42.7±9.1* 37.3±10.6* 23.8±5.6 C組 23.1±8.5 69.4±12.2*Δ 61.7±13.5*Δ 24.4±7.6 AST U組 26.6±6.7 49.8±11.5* 37.5±9.3* 27.2±6.4 C組 25.8±6.9 70.4±9.7*Δ 62.5±10.9*Δ 28.9±6.7

表3 兩組患者腎功能BUN和Scr的比較±s，U/L）

表3 兩組患者腎功能BUN和Scr的比較±s，U/L）

注：與術(shù)前相比，*P＜0.05；與U組相比，ΔP＜0.05

指標 組別 術(shù)前 術(shù)后第1天 術(shù)后15h 術(shù)后20h BUN U組 7.3±3.1 13.1±10.2* 11.5±6.3* 8.4±4.5 C組 8.4±2.3 19.2±12.3*Δ 16.7±8.3*Δ 8.2±2.8 Scr U組 62.7±9.5 124.6±14.4* 100.9±21.4* 63.4±6.9 C組 61.8±10.4 92.9±13.9*Δ 90.8±14.8*Δ 72.7±17.4

2.2 兩組患者血ALT和AST比較 兩組患者術(shù)后第1、3天血ALT和AST均較術(shù)前明顯升高（P＜0.05），但烏司他丁治療組升高程度明顯低于對照組（P＜0.05）；術(shù)后第5天兩組患者血ALT和AST均恢復(fù)至術(shù)前水平（P＞0.05）。見表2。

2.3 兩組患者血BUN和Scr比較 兩組患者術(shù)后第1、3天血BUN和Scr均較術(shù)前明顯升高（P＜0.05），但烏司他丁治療組升高程度明顯低于對照組（P＜0.05）；術(shù)后第5天兩組患者血BUN和Scr均恢復(fù)至術(shù)前水平（P＞0.05）。見表3。

3 討論

腹腔鏡直腸癌手術(shù)臨床應(yīng)用已日趨成熟，具有患者創(chuàng)傷小、康復(fù)快等優(yōu)點。但是，由于直腸癌手術(shù)本身創(chuàng)傷較大、涉及神經(jīng)來源廣泛，加上人工氣腹的建立，導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)發(fā)生一系列的應(yīng)激反應(yīng)。已有文獻報道腹腔鏡手術(shù)后，患者肝、腎功能會出現(xiàn)暫時的、可逆的減退。本研究中，患者在第1、3天肝血清酶和BUN、Scr均有升高。這種肝腎功能的改變主要是由于腹內(nèi)壓升高，器官供血減少引起的。有研究表明，CO2氣腹造成的腹內(nèi)壓升高，門靜脈血流量逐漸降低，肝動脈的血流變化較門靜脈血流量變化更嚴重[3]。同時腎血管阻力增加，腎血流減少和灌注不足，而腎靜脈受壓致腎血流出部分受阻，出現(xiàn)急性腎小球壞死、腎皮質(zhì)壓力增高等“腎高壓綜合征”[4]。血管阻力和CO2吸收入血都可增加使交感神經(jīng)興奮性，并可引起一系列的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)，刺激體內(nèi)兒茶酚胺及血管加壓素的釋放，使腹腔臟器血管收縮，進一步減少肝、腎的血液供給。手術(shù)結(jié)束時解除氣腹，產(chǎn)生缺血-再灌注損傷，氧自由基增多，亦可加重肝、腎細胞的損害。

烏司他丁是一種蛋白酶抑制劑，對多種酶有抑制作用，能夠穩(wěn)定溶酶體膜，抑制溶酶體酶的釋放，清除氧自由基，抑制炎癥介質(zhì)釋放，具有對抗缺血-再灌注損傷作用[5-6]。有研究表明在腹腔鏡手術(shù)時使用烏司他丁可有效地降低CRP，IL-6[7-8]。CRP是目前作為評價創(chuàng)傷和炎癥反應(yīng)程度的一個敏感指標，創(chuàng)傷越嚴重，機體應(yīng)激反應(yīng)越強烈，反映CRP水平變化越大。IL-6是反映圍術(shù)期炎癥強弱最主要的細胞因子，促進炎癥擴展，是急性期損傷的誘導(dǎo)物和炎性反應(yīng)的促發(fā)劑，一般認為是手術(shù)創(chuàng)傷后組織損傷嚴重程度的標志。在本研究中，用烏司他丁進行預(yù)防性治療，在烏司他丁組盡管術(shù)后ALT、AST、BUN和Scr較術(shù)前升高，但升高程度明顯低于對照組，表明烏司他丁對肝、腎功能有確實的保護作用。這很可能與烏司他丁能夠有效地降低促炎性細胞因子的水平，防治缺血-再灌注損傷有關(guān)。

綜上所述，腹腔鏡直腸腫瘤切除術(shù)患者圍手術(shù)期應(yīng)用有效劑量的烏司他丁在術(shù)后早期能夠起到保護肝、腎功能的作用，值得推廣。

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