李毓 邢群智

帕瑞昔布鈉用于腹腔鏡膽囊切除術(shù)超前鎮(zhèn)痛的臨床研究

李毓 邢群智

目的探討帕瑞昔布鈉用于腹腔鏡膽囊切除術(shù)的超前鎮(zhèn)痛效應(yīng)及對圍術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)的影響。方法擇期行腹腔鏡膽囊切除術(shù)的患者60例，隨機(jī)分成兩組，每組各30例。麻醉誘導(dǎo)前，Ⅰ組靜脈注射帕瑞昔布鈉40mg，Ⅱ組靜脈注射生理鹽水2ml。分別于麻醉誘導(dǎo)前10min(T1)、術(shù)畢(T2)、術(shù)后2 h(T3)、術(shù)后24h(T4)采靜脈血3ml，測定各時(shí)點(diǎn)血皮質(zhì)醇濃度和IL-6濃度，記錄T2、T3、T4各時(shí)點(diǎn)的VAS評分。結(jié)果與T1比較，兩組T2、T3、T4各時(shí)點(diǎn)的血漿皮質(zhì)醇水平均明顯升高(P＜0.05)，而Ⅰ組T2、T3、T4各時(shí)點(diǎn)的血漿皮質(zhì)醇水平則明顯低于Ⅱ組 (P＜0.01)。Ⅰ組T2、T3、T4各時(shí)點(diǎn)的血清IL-6水平與T1時(shí)點(diǎn)的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，而Ⅱ組T2、T3、T4各時(shí)點(diǎn)的血清IL-6水平則明顯高于T1時(shí)點(diǎn)(P＜0.05)及Ⅰ組相同時(shí)點(diǎn)(P＜0.01)。Ⅰ組T2、T3、T4各時(shí)點(diǎn)的疼痛VAS評分均明顯低于Ⅱ組(P＜0.05)。結(jié)論帕瑞昔布鈉用于腹腔鏡膽囊切除術(shù)可提供有效的超前鎮(zhèn)痛效應(yīng)，并可很好地抑制圍術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)。

帕瑞昔布鈉;鎮(zhèn)痛;應(yīng)激

本研究擬通過麻醉誘導(dǎo)前靜脈注射帕瑞昔布鈉40mg，觀察其用于腹腔鏡膽囊切除術(shù)的超前鎮(zhèn)痛效應(yīng)及對圍術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 ASAⅠ～Ⅱ級，擇期行腹腔鏡膽囊切除術(shù)患者60例，男41例，女19例，體質(zhì)量48～79kg。肝腎異常、非甾體類抗炎藥(NSAIDs)過敏者排除。隨機(jī)分成兩組，每組各30例。兩組在性別、年齡、體質(zhì)量等方面比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法 術(shù)前常規(guī)肌肉注射鹽酸戊乙奎醚1mg，苯巴比妥鈉0.1。麻醉誘導(dǎo)前，Ⅰ組靜脈注射2ml以0.9%氯化鈉溶液溶解的帕瑞昔布鈉40mg，Ⅱ組靜脈注射0.9%氯化鈉注射液2ml。麻醉誘導(dǎo)均靜脈注射咪唑安定0.1～0.2mg/kg、異丙酚1.5～2.5mg/kg、阿曲庫銨0.6mg/kg，同時(shí)靶控輸注瑞芬太尼，氣管插管后，保持瑞芬太尼靶濃度不變，持續(xù)泵入丙泊酚0.1mg/(kg·min)，間斷給予阿曲庫銨維持麻醉。監(jiān)測平均動(dòng)脈壓(MAP)、心率(HR)、心電圖(ECG)、脈搏血氧飽和度(SpO2)，保持HR及MAP在正常范圍(基礎(chǔ)值±20%)。術(shù)畢所有患者常規(guī)靜注新斯的明0.02～0.04 mg/kg、阿托品0.01 ～0.02mg/kg。

1.3 觀察指標(biāo) 所有患者分別在麻醉誘導(dǎo)前10min(T1)、術(shù)畢(T2)、術(shù)后2h(T3)、術(shù)后24h(T4)采中心靜脈血3ml，測定血皮質(zhì)醇濃度和IL-6濃度。記錄T2、T3、T4各時(shí)點(diǎn)的VAS評分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)量資料以(±s)表示，組內(nèi)比較采用方差分析，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

兩組患者血漿皮質(zhì)醇、IL-6及VAS評分比較見表。與T1比較，兩組T2、T3、T4各時(shí)點(diǎn)的血漿皮質(zhì)醇水平均明顯升高(P＜0.05)，而Ⅰ組T2、T3、T4各時(shí)點(diǎn)的血漿皮質(zhì)醇水平均明顯低于Ⅱ組(P＜0.01);Ⅰ組T2、T3、T4各時(shí)點(diǎn)的血清IL-6水平與T1時(shí)點(diǎn)的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，而Ⅱ組T2、T3、T4各時(shí)點(diǎn)的血清IL-6水平則明顯高于T1時(shí)點(diǎn)(P＜0.05)及Ⅰ組相同時(shí)點(diǎn)(P＜0.01);Ⅰ組 T2、T3、T4各時(shí)點(diǎn)的VAS評分均明顯低于Ⅱ組(P＜0.05)。

表1 兩組各時(shí)點(diǎn)皮質(zhì)醇、IL-6及VAS評分的比較(n=30，±s)

表1 兩組各時(shí)點(diǎn)皮質(zhì)醇、IL-6及VAS評分的比較(n=30，±s)

注:與同組T1時(shí)間點(diǎn)比較:*P＜0.05;與對照組同時(shí)間點(diǎn)比較:#P＜0.05

組別及時(shí)間 皮質(zhì)醇(nmol/L) IL-6(mg/L) VAS評分(分)帕瑞昔布組T1 350±147 120±47 T2 450±124*# 158±64# 1.9±0.8#T3 521±137*# 148±83# 1.1±0.5#T4 784±232*# 125±46# 1.7±0.7#對照組T1 385±181 124±46 T2 819±199* 234±68* 5.1±0.7 T3 905±204* 189±52* 4.4±1.0 T4 1058±356* 161±44*3.1±0.6

3 討論

帕瑞昔布鈉是非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥，是高度選擇性COX-2抑制劑，通過抑制外周及中樞COX-2的表達(dá)，減少外周及中樞炎性介質(zhì)的產(chǎn)生，部分阻斷了外周及中樞炎癥及疼痛超敏反應(yīng)的形成，發(fā)揮外周及中樞雙重鎮(zhèn)痛優(yōu)勢［1］。帕瑞昔布鈉起效快且鎮(zhèn)痛作用持久，單次靜注40mg后7～13 min出現(xiàn)鎮(zhèn)痛作用，于2h內(nèi)達(dá)最大效果，較傳統(tǒng)的非選擇性COX-2抑制劑胃腸道反應(yīng)發(fā)生率顯著降低［2］，且不影響血小板聚集和凝血時(shí)間［3］。

手術(shù)、創(chuàng)傷等傷害性刺激后應(yīng)激反應(yīng)可導(dǎo)致炎性介質(zhì)和致痛物質(zhì)的釋放，其除了直接致痛外，還可使血管擴(kuò)張、組織水腫，使效應(yīng)感受器敏感度增加、痛閾降低，從而導(dǎo)致周圍性痛覺過敏［4］。DahlJB等［5］指出，超前鎮(zhèn)痛是在術(shù)前即對傷害性感受器加以阻滯達(dá)到術(shù)后鎮(zhèn)痛和減輕疼痛的目的，手術(shù)和麻醉對機(jī)體的刺激均會引起應(yīng)激反應(yīng)，血漿中的皮質(zhì)醇和IL-6水平是機(jī)體創(chuàng)傷應(yīng)激反應(yīng)的有效指標(biāo)。當(dāng)機(jī)體受傷害性刺激產(chǎn)生疼痛后，會刺激下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸向血中分泌大量的糖皮質(zhì)激素，使血中皮質(zhì)醇濃度迅速升高。IL-6是由多種淋巴細(xì)胞及非淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的促炎癥因子，高濃度的IL-6常預(yù)示著術(shù)后感染的發(fā)生，降低其反應(yīng)程度，有利于機(jī)體恢復(fù)［6］。本研究中，帕瑞昔布鈉組T2、T3、T4各時(shí)點(diǎn)的皮質(zhì)醇水平較術(shù)前雖有升高，但明顯低于對照組(P＜0.05);帕瑞昔布鈉組IL-6水平較術(shù)前未見明顯升高，而對照組T2、T3、T4各時(shí)點(diǎn)的 IL-6水平較術(shù)前升高明顯(P＜0.05)。本研究結(jié)果還表明，帕瑞昔布鈉組術(shù)后T2、T3、T4各時(shí)點(diǎn)的疼痛VAS評分明顯低于對照組(P＜0.05)，提示帕瑞昔布鈉可產(chǎn)生良好的超前鎮(zhèn)痛效應(yīng)，并能有效抑制患者的應(yīng)激反應(yīng)，有助于患者術(shù)后盡快恢復(fù)。

［1］Omote K，Kawamata T，Nakayama Y，et al. Effects of a novel selectiveagonist for prostaglandin receptor subtype EP4 on hyperalgesiaand inflammation in monoarthritic model. Anesthesiology，2002，97: 170-176.

［2］Reuben SS，Ekman EF，Raghunathan K，et al The effect ofyclooxy-genase-2 inhibition on acute and chronic donor-site pain afterspinal-fusion surgery. Reg Anesth Pain Med，2006，31( 1) : 6-13.

［3］Robert J，Noveck MD，Richard C，et al. Parecoxib Sodium doesnot Impair Platelet Function in Healthy Elderly and Non Elderly Individuals:Two Randomised，Controlled Trials. Clin Drug Invest，2001，21( 7) : 465-476.

［4］Solca M. Acute pain management: unmet needs and advances inpain management. Anaesthesiol Supp，2002，25: 3-10.

［5］Dahl JB，Moiniche S. Preemptive analgesia. Br Med Bul，2004，71: 13-27.

［6］趙建生，佟波濤，周斌，等.曲馬多靜脈自控鎮(zhèn)痛對胃癌術(shù)后血漿TNF-α、IL-2、IL-6水平的影響.臨床腫瘤學(xué)雜志，2004，9(5):520-522.

471003河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院麻醉科