梁煒 張迎黎 呂路線

強迫癥治療前后的血漿腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平

梁煒*張迎黎*呂路線*

目的 探討強迫癥患者血漿腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain derived neurotrophic factor，BDNF)水平及治療前后的變化。方法 以40例強迫癥患者及38名年齡、性別相匹配的正常對照為研究對象，患者組給予10周的抗強迫治療。采用漢密爾頓焦慮量表(Hamilton Anxiety Scale，HAMA)、漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale，HAMD)、耶魯－布朗強迫量表(Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale，Y-BOCS)評定患者的癥狀;采用酶聯(lián)免疫法測定血漿BDNF濃度。結(jié)果 患者組治療前和治療10周后血漿BDNF濃度分別為(2.12±0.45)ng/mL、(2.18±0.74)ng/mL，均明顯低于正常對照組［(4.15±1.83)ng/mL］，且差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01);患者組治療前后BDNF濃度的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05));患者組基線時的BDNF水平與Y-BOCS、HAMA及HAMD減分率的相關(guān)無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。BDNF治療前后變化值與Y-BOCS、HAMA及HAMD減分率的相關(guān)也無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 BDNF可能參與了OCD發(fā)生，但其與臨床療效的關(guān)系有待進一步探討。

腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子 強迫癥

強迫癥(obsessive compulsive disorder，OCD)至今病因不明，目前的研究顯示強迫癥患者存在涉及額葉、顳葉、紋狀體、扣帶回和丘腦等部位的腦影像學(xué)異常，提示其可能存在神經(jīng)發(fā)育異常［1－2］。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain derived neurotrophic factor，BDNF)是腦內(nèi)重要的神經(jīng)營養(yǎng)因子，其主要作用是保護及促進中樞和外周神經(jīng)細胞損傷后再生，調(diào)節(jié)細胞增殖分化，參與海馬長時程增強效應(yīng)形成及神經(jīng)元可塑性調(diào)節(jié)，因此BDNF被認為是精神疾病神經(jīng)發(fā)生假說的重要環(huán)節(jié)［3］。目前國內(nèi)外有關(guān)抑郁癥、精神分裂癥BDNF的研究較多，而較少關(guān)注OCD患者治療前后BDNF水平的變化［4－6］。本文擬了解強迫癥患者治療前后的血漿BDNF變化，為進一步了解強迫癥發(fā)生機制并為治療提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 為來自2009年1月至2010年10月新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院門診或住院的強迫癥患者。入組標(biāo)準(zhǔn):①所有入組患者經(jīng)兩名副主任醫(yī)師明確診斷，符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版(Chinese Classification and Diagnostic Criteria of Mental Disorders Third Edition，CCMD-3)強迫癥的診斷標(biāo)準(zhǔn);②耶魯－布朗強迫量表(Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale，Y-BOCS)總分＞16分;③入組前1周以上時間未服用抗強迫藥物，正在服藥治療的18例患者，停用正在服用的抗強迫藥物1周(2例服用氟西汀者要求2周)后入組;④年齡16～45歲;⑤自愿參加本研究。排除標(biāo)準(zhǔn):①嚴重軀體疾病、腦器質(zhì)性疾病或物質(zhì)濫用史;②癲癇、腦外傷、腦手術(shù)史及腦內(nèi)金屬器械等。共納入40例患者，男性23例，女性17例，年齡16～40歲，平均(22.48±6.89)歲。

正常對照組選取年齡、性別與患者相匹配的健康人，來自本院職工、進修醫(yī)師或?qū)嵙?xí)學(xué)生。90項癥狀清單篩查無精神障礙;無精神疾病家族史;愿意參加本研究。排除腦器質(zhì)性疾病、嚴重軀體疾病、藥物濫用以及懷孕或哺乳期婦女;共納入38名，男性20名，女性18名，年齡17～41歲，平均(22.25±6.48)歲。兩組比較，年齡(t=0.16)、性別(χ2=0.19)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

本研究獲得新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)，所有入組對象均知情并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 臨床治療及資料收集 患者組給予選擇性5-羥色胺類藥物抗強迫治療10周。其中，氯米帕明8例，帕羅西汀10例，氟伏沙明11例，氟西汀8例，舍曲林3例。睡眠障礙時輔以苯二氮草類藥物，12例患者研究期間合并苯二氮草類藥物。23例難治性O(shè)CD患者合并使用經(jīng)顱磁刺激治療。治療前后，采用漢密爾頓焦慮量表(Hamilton Anxiety Scale，HAMA)評定焦慮癥狀，用漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale，HAMD)評定抑郁癥狀，Y-BOCS評定強迫癥狀。

1.2.2 血漿BDNF測定 患者組治療前后和對照組入組時晨空腹抽取靜脈血10 mL，置于EDTA抗凝真空管中，高速離心20 min，取血漿凍存于－80℃ 冰箱，指標(biāo)測定前避免反復(fù)凍融。以試劑盒(購自美國R＆D公司)采用酶聯(lián)免疫(ELISA)法測定血漿BDNF質(zhì)量濃度。

2 結(jié)果

2.1 患者組治療前后焦慮、抑郁、強迫癥狀比較 患者組治療后10周抑郁、焦慮、強迫癥狀的評分均較治療前明顯下降(t=13.81，P ＜0.01;t=12.96，P ＜0.01;t=7.92，P ＜0.01)。見表1。

表1 2組BDNF濃度及患者組治療前后焦慮、抑郁、強迫癥狀評分(±s)

表1 2組BDNF濃度及患者組治療前后焦慮、抑郁、強迫癥狀評分(±s)

1)與治療前比較，經(jīng)配對t檢驗，P＜0.012)與對照組比較，經(jīng)獨立樣本t檢驗，P＜0.01

n HAMD HAMA Y-BOCS BDNF(ng/mL)患者組療前 40 15.15±2.41 16.23±2.05 32.69±2.17 2.12±0.452)38 － － － 4.15±1.83治療10周 40 6.24±3.001)9.58±2.701)28.14±2.701)2.18±0.742)對照組

2.2 OCD組與正常對照組血漿BDNF濃度比較 基線時，患者組BDNF濃度低于正常對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=6.63，P＜0.01)?；颊呓M治療10周末血漿BDNF濃度仍低于正常對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=6.16，P＜0.01);治療前后差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.38，P＞0.05)。見表1。

2.3 相關(guān)分析 以Y-BOCS、HAMA及HAMD減分率作為臨床療效指標(biāo)，相關(guān)分析未發(fā)現(xiàn)基線時的BDNF質(zhì)量濃度與臨床療效指標(biāo)之間相關(guān)(r分別為 －0.12、－0.04、0.26，均 P ＞0.05)。BDNF治療前后變化值與Y-BOCS、HAMA及HAMD減分率也無明顯相關(guān)(r分別為－0.01、－0.08、－0.24，均P＞0.05)。

3 討論

由于BDNF對于維持正常的神經(jīng)生理功能有重要的作用，國內(nèi)外均有研究認為BDNF參與了多種神經(jīng)精神障礙的病理生理過程。BDNF來自血小板、腦神經(jīng)元細胞、血管內(nèi)皮細胞等，可以通過血腦屏障，在周圍血液和大腦中經(jīng)歷著相似成熟、老化過程，因此周圍血漿中BDNF水平可以部分反應(yīng)大腦中該物質(zhì)的水平［7］。本研究對OCD患者與正常對照進行比較，探討OCD患者的血漿BDNF水平以及治療的影響。

本研究顯示，治療前強迫癥患者血漿BDNF濃度明顯低于正常對照，與國內(nèi)外的研究結(jié)果一致［8－9］。Maina等的研究顯示OCD患者組血漿BDNF水平較正常對照組降低，并且BDNF水平與強迫癥狀嚴重程度之間無相關(guān)性［8］。國內(nèi)王媛等［9］的報道也支持這一結(jié)果。但國內(nèi)外還未見到OCD治療前后血漿BDNF濃度變化研究的相關(guān)報道。本研究的結(jié)果顯示，盡管治療后患者抑郁、焦慮、強迫癥狀顯著改善(P＜0.01)，OCD患者降低的血漿BDNF濃度雖然較基線有所升高(由基線的2.12±0.45 ng/m l升至2.18±0.74 ng/m l)，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，而且較正常對照仍降低(P＜0.01)。可能由于BDNF作為一種神經(jīng)可塑性營養(yǎng)因子，其血漿水平恢復(fù)滯后于臨床癥狀緩解，而本文觀察時間較短;也可能BDNF作為一種反應(yīng)OCD患者神經(jīng)發(fā)育異常的標(biāo)記物，其血漿濃度降低存在某種不可逆性。進一步的分析結(jié)果顯示，基線BDNF水平、治療前后BDNF水平變化均與Y-BOCS、HAMA及HAMD減分率無明顯相關(guān)(P＞0.05)，提示BDNF血漿水平可能不可預(yù)測OCD臨床療效。既往研究顯示精神分裂癥、社交焦慮癥及廣泛性焦慮癥患者的BDNF濃度均較健康對照降低［5，9］，提示 BDNF 異常并無疾病特異性，而可能與神經(jīng)元損傷、神經(jīng)可塑性機制等相關(guān);推測神經(jīng)發(fā)育異常可能是多種精神疾病的共同病理生理。

本研究初次探討了OCD患者治療前后血漿BDNF水平變化，初步結(jié)果提示BDNF可能參與了OCD發(fā)病的病理機制。由于樣本量較小、觀察時間較短，并且僅僅檢測了患者血漿中BDNF含量，是否能完全代表中樞神經(jīng)系統(tǒng)BDNF的含量，以及BDNF變化與臨床癥狀改善的確切關(guān)系還有待于今后進一步研究。

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R749.7

A

* 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院(河南新鄉(xiāng) 453002)

E-mail:lvx928@126.com)

2011－03－24)

(責(zé)任編輯:曹莉萍)

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