楊 生 郭 洵(中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院內(nèi)分泌科,遼寧 沈陽 0004)
西洛他唑和纈沙坦聯(lián)合治療對早期糖尿病腎病患者血清胱抑素C和脂聯(lián)素的影響
楊 生 郭 洵1(中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院內(nèi)分泌科,遼寧 沈陽 110004)
目的 探討早期糖尿病腎病(DN)患者血清胱抑素C(Cys-C)和脂聯(lián)素(ADPN)水平的變化及西洛他唑和纈沙坦聯(lián)合治療對早期DN的干預(yù)作用。方法 選取早期DN患者(NA組和MA組)116例和健康體檢者(NC)40例進(jìn)行Cys-C、ADPN水平和生化指標(biāo)測定。治療組進(jìn)行西洛他唑和纈沙坦聯(lián)合干預(yù)治療,并檢測1個(gè)月治療前后Cys-C、ADPN、UAER水平的變化。結(jié)果 NA組與NC組相比,SBP、BUN和CR水平無顯著差異(P>0.05);血糖、血脂與糖化血紅蛋白、Cys-C、ADPN和UAER有明顯差異(P<0.05)。MA組與NC組相比,上述指標(biāo)均有顯著差異(P<0.05)。血漿Cys-C水平與BUN、CR、UAER、HBA1c、FPG呈正相關(guān)性。血漿ADPN與HBA1c、TG、BUN、CR、UAER呈負(fù)相關(guān)性。西洛他唑和纈沙坦聯(lián)合治療后與治療前比較,治療組Cys-C、ADPN和UAER均有顯著性差異(P<0.05)。對照組UAER有顯著性差異(P<0.05),Cys-C和ADPN無顯著性差異(P>0.05)。結(jié)論 DN患者血清ADPN和Cys-C聯(lián)合檢測能反映DN早期內(nèi)皮損害及腎功能進(jìn)展情況。西洛他唑和纈沙坦聯(lián)合治療可顯著改善DN患者的腎功能。
糖尿病腎病;西洛他唑;纈沙坦;胱抑素C;脂聯(lián)素
糖尿病(DM)血管并發(fā)癥是DM致死致殘的主要原因〔1〕。隨著DM人群的日益增多,糖尿病腎病(DN)的發(fā)病率與危害性日益增加,是我國終末期腎病的第2位病因〔2〕。為便于早期診斷和監(jiān)測腎功能受損程度,迫切需要一些靈敏度高、特異度好的檢測指標(biāo)。血清胱抑素C(Cys-C)是近年來報(bào)道反映腎小球?yàn)V過率的理想內(nèi)源性標(biāo)志物,并且DM患者血清Cys-C與尿微量白蛋白(mAlb)存在良好的相關(guān)性〔3〕。脂聯(lián)素(ADPN)是唯一負(fù)性調(diào)節(jié)的脂肪細(xì)胞因子〔4〕,具有增加組織對胰島素的敏感性、降糖、抗動脈粥樣硬化、抗炎等多種生物學(xué)功能。2008年10月至2010年10月,筆者應(yīng)用西洛他唑和纈沙坦聯(lián)合治療早期DN患者,通過檢測其血清Cys-C、ADPN的變化,探討西洛他唑和纈沙坦對早期DN的療效,并選擇合適的監(jiān)測早期DN治療中腎功能變化的指標(biāo)。
1.1 研究對象 選取中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院內(nèi)分泌科2008年10月至2010年10月住院治療就診的DM患者116例。診斷符合WHO于1999年頒布的DM診斷標(biāo)準(zhǔn)及Mogensen〔5〕對DN的分期法。排除心,肺,肝疾病,泌尿系感染及其他腎臟疾病。近1個(gè)月內(nèi)均未發(fā)生糖尿病酮癥酸中毒及其他急性并發(fā)癥。其中男61例,女55例;年齡53~71〔平均 (63.5±11.5)〕歲;病程6~15年,平均 (11.4±3.6)年。正常組 (NC)40例為體檢中心健康體檢者,男22例,女18例,平均年齡 (64.3±12.2)歲,均排除冠心病、高血壓、其他內(nèi)分泌疾病等。
1.2 方法
1.2.1 檢測方法 囑受試者晨空腹,抽肘靜脈血,不需抗凝,20 min內(nèi)分離血清,并將血清置4℃待檢。采用解放軍總醫(yī)院放射免疫技術(shù)研究所生產(chǎn)的FJ 2003型全自動γ免疫計(jì)數(shù)器進(jìn)行放射免疫測定。血清ADPN測定采用ELISA法,Cys-C采用免疫比濁法。試劑盒由解放軍總醫(yī)院北京東亞免疫技術(shù)研究所提供。批內(nèi)CV<6.21%,批間CV<9.25%。試劑盒各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)均符合要求,按說明書操作。用放免法測定尿白蛋白濃度,所有患者均連續(xù)留取24 h尿3次,并計(jì)算尿白蛋白排泄率(UAER)(取最小值)。所有患者均監(jiān)測收縮壓(SBP),所有標(biāo)本同時(shí)檢測糖化血紅蛋白(HbA1c),空腹血糖(FPG),餐后2 h血糖(PBG),膽固醇(TC),甘油三酯(TG),尿素氮(BUN),肌酐(CR)等指標(biāo)。
1.2.2 治療方法 DN患者根據(jù)UAER(mg/24 h)分為正常蛋白尿組(NA,UAER<30 mg/24 h)44例和微量蛋白尿組(MA,30 mg/24 h≤UAER≤300 mg/24 h)72例。MA組隨機(jī)分為治療組和對照組各36例。對照組采用糖尿病基礎(chǔ)治療,包括糖尿病飲食、運(yùn)動及降糖藥等治療,降壓、降脂方案不變,血糖控制達(dá)標(biāo)(FPG<7.0 mmol/L)。治療組在對照組基礎(chǔ)上,采用西洛他唑及纈沙坦治療,西洛他唑50 mg,2次/d,口服+纈沙坦80 mg,1次/d,口服。1個(gè)月后復(fù)查MA組血漿 Cys-C、ADPN 和UAER的水平。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS12.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,計(jì)量資料用±s表示,采用單因素方差分析和配對t檢驗(yàn)及相關(guān)分析。
2.1 各組Cys-C、ADPN和生化指標(biāo)比較 NA組與NC組相比,SBP、BUN和CR水平無顯著差異(P>0.05);血糖、血脂與HbA1c、Cys-C、ADPN 和 UAER 有明顯差異(P <0.05)。MA 組與NC組相比,上述指標(biāo)均有顯著差異(P<0.05)。見表1。
2.2 相關(guān)性分析 血漿 Cys-C水平與 BUN、CR、UAER、HBA1c、FPG 呈正相關(guān)性 (r 值分別為 0.349、0452、0.725、0.259、0.536,均 P <0.01);與 SBP、PBG、TC、TG 無相關(guān)性(r值分別為0.043、0.121、0.084、0.021,均 P >0.05)。血漿 ADPN
與
HBA1c、TG、BUN、CR、UAER 呈負(fù)相關(guān)性(r值分別為-0.442、-0.359、-0.621、-0.271、-0.418,均 P <0.01);與SBP、FPG、PBG、TC 無相關(guān)性(r值分別為 0.104、0.072、0.038、0.018,均 P >0.05)。
2.3 治療過程中血漿Cys-C、ADPN和UAER的水平比較 治療前兩組間比較,Cys-C、ADPN和UAER均無顯著性差異,具有可比性(P>0.05)。治療后與治療前比較,治療組 Cys-C、ADPN和UAER均有顯著性差異(P<0.05)。對照組UAER有顯著性差異(P<0.05),Cys-C和 ADPN無顯著性差異(P>0.05)。治療組與對照組分別失訪3例和5例。見表2。
表1 各組Cys-C、ADPN和生化指標(biāo)比較(±s)
表1 各組Cys-C、ADPN和生化指標(biāo)比較(±s)
與對照組比較:1)P<0.01
組別 n SBP(mmHg) HbA1c(%) FPG(mmol/L) PBG(mmol/L) TC(mmol/L)對照組 40 123±11 6.38±0.72 6.58±2.11 8.36±1.29 4.02±0.65 NA組 44 126±12 8.36±0.951) 8.92±2.381) 11.76±1.731) 4.55±1.34 MA組 72 138±111) 9.44±1.281) 9.59±2.631) 14.68±2.671) 6.16±0.891)組別 TG(mmol/L) BUN(mmol/L) CR(μmol/L) UAER(mg/24 h) Cys-C(mg/L) ADPN(mmol/L)對照組 1.59±0.38 6.26±0.72 101.23±15.56 4.65±1.280.84±0.13 12.38±2.46 NA組 2.12±0.771) 6.59±1.21 102.12±15.37 11.32±3.571) 1.35±0.211) 7.59±1.471)MA組 2.54±1.031) 8.24±0.961) 115.69±18.841) 89.43±26.831) 2.37±0.351) 3.72±1.321)
表2 治療過程中血漿Cys-C、ADPN和UAER的水平比較(±s)
表2 治療過程中血漿Cys-C、ADPN和UAER的水平比較(±s)
與治療前比較:1)P<0.01
組別 n Cys-C(mg/L)ADPN(mmol/L)UAER(mg/24 h)治療組 治療前36 2.21±0.37 3.65±1.31 86.18±20.21治療后 33 1.51±0.451) 9.28±1.581)35.15±11.251)對照組 治療前 36 2.47±0.32 3.79±1.16 92.51±27.32治療后 31 2.15±0.58 4.46±7.21 78.38±19.731)
糖尿病高血糖所致的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷是導(dǎo)致微血管病變發(fā)生的主要因素,故人們越來越注重DN的早期防治工作〔6,7〕。腎小球?yàn)V過率(GFR)是評價(jià)腎功能的最好指標(biāo),作為GFR的內(nèi)源性指標(biāo)血肌酐和肌酐清除率(Ccr)在臨床上廣泛應(yīng)用,但其敏感性差,且易受多種腎外因素影響,不能很好反映GFR的變化。尿mAlb排泄率作為治療效果的主要監(jiān)測指標(biāo),但尿路感染、酮癥狀態(tài)、月經(jīng)期、運(yùn)動及血壓等因素均可以影響尿mAlb測定值,從而影響了mAlb對治療的監(jiān)測作用。Cys-C作為一種小分子蛋白,其產(chǎn)生速率恒定,不受年齡、性別、炎癥和體重指數(shù)的影響,多個(gè)實(shí)驗(yàn)證明其與GFR具有良好的相關(guān)性〔8〕,且在肌酐盲范圍,血Cys-C就已升高,是新發(fā)現(xiàn)的評價(jià)腎功能早期損害的一個(gè)靈敏標(biāo)記物。血漿ADPN水平的降低伴隨著血清肌酐、尿 N-乙酰-β-d-氨基葡萄糖苷酶(NAG)以及單核細(xì)胞趨化性肽-1(MCP-1)的降低,被認(rèn)為是腎臟疾病的獨(dú)立相關(guān)因子〔9〕。ADPN通過其受體調(diào)節(jié)內(nèi)皮功能、免疫功能、糖脂代謝,阻止動脈粥樣硬化,減輕炎癥反應(yīng),在DN的發(fā)生、進(jìn)展中發(fā)揮了重要作用。有研究表明,DN患者血清ADPN和Cys-C聯(lián)合檢測能避免單個(gè)檢測因其他生理、病理因素的干擾,又可反映DN早期內(nèi)皮損害及腎功能進(jìn)展情況,從而達(dá)到早期發(fā)現(xiàn)DN的目的。
腎素/血管緊張素系統(tǒng)(RAS)在DN的發(fā)生發(fā)展中可發(fā)揮重要作用〔10〕。纈沙坦為選擇性 AT1受體拮抗劑(AT1Ra),AT1Ra通過阻斷血管緊張素與其AT1型受體結(jié)合,降低腎小球跨膜壓及腎小球?yàn)V過膜通透性,防止系膜細(xì)胞增生,減少尿蛋白的排出,包括尿微量白蛋白和β2微球蛋白,從而起到保護(hù)腎臟作用〔11〕。西洛他唑是環(huán)磷酸腺苷磷酸二酯酶抑制劑,它通過抑制血小板中磷酸二酯酶的活性和膜磷脂生成TXA2,從而提高血小板環(huán)磷酸腺苷的濃度,抑制血小板釋放ADP及5-HT,來達(dá)到抗血小板聚集的作用,發(fā)揮更強(qiáng)的抗凝血作用,減少DN的發(fā)生和發(fā)展〔12〕。國內(nèi)尚未看到西洛他唑和ARB聯(lián)合治療早期DN的報(bào)道。本文觀察了二者聯(lián)合對2型糖尿病早期腎病的療效,結(jié)果顯示聯(lián)合用藥使Cys-C和UAER下降和ADPN水平上升。
本研究表明,DN患者血清ADPN和Cys-C聯(lián)合檢測能反映DN早期內(nèi)皮損害及腎功能進(jìn)展情況。西洛他唑和纈沙坦聯(lián)合治療可顯著改善DN患者腎功能,是一組較理想的治療藥物。
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R587.2
A
1005-9202(2011)12-2188-03
1 吉林大學(xué)第一醫(yī)院高壓氧科
楊 生(1966-),男,副教授,副主任醫(yī)師,主要從事糖尿病及其并發(fā)癥的診治研究。
〔2011-02-10 收稿 2011-03-25 修回〕
(編輯 胡國義)