申丹鳳 王永紅 王 璐 王小林 徐 凌 (重慶醫(yī)科大學(xué)附屬口腔醫(yī)院修復(fù)科，重慶 40005)

牙周炎、血脂異常與超敏C-反應(yīng)蛋白的關(guān)系

申丹鳳 王永紅1王 璐 王小林1徐 凌 (重慶醫(yī)科大學(xué)附屬口腔醫(yī)院修復(fù)科，重慶 400015)

目的 通過分析牙周炎患者的血脂指標(biāo)和超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平，探討牙周炎、血脂異常和hs-CRP之間的相互關(guān)系。方法

體檢中心體檢人群中隨機(jī)納入6 190人，年齡在20～89歲。按年齡分組分為:20～40歲組、41～65歲組、≥66歲組;按是否患牙周炎分為:牙周炎組和非牙周炎組;按是否合并血脂異常分為對照組、單純血脂異常組、單純牙周炎組和牙周炎+血脂異常組。對所有調(diào)查對象均進(jìn)行總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、脂蛋白a(lpa)和hs-CRP檢測。結(jié)果 與非牙周炎組比較，男性或20～40歲組的牙周炎患者h(yuǎn)s-CRP三個水平段(1～3 mg/L、3～10 mg/L和＞10 mg/L)的構(gòu)成比明顯升高，而41～65歲組牙周炎患者僅1～3 mg/L和3～10 mg/L兩個水平段構(gòu)成比升高。與單純血脂異常組比較，單純牙周炎組TG、LDL-C、lpa和hs-CRP水平明顯降低，而牙周炎+血脂異常組TC、TG、LDL-C、LDL-C、lpa和hs-CRP水平明顯升高，HDL-C水平則明顯降低。結(jié)論 牙周炎與血循環(huán)中hs-CRP水平升高相關(guān)，而牙周炎合并血脂異常患者的血脂水平和hs-CRP水平較單純血脂異常者或牙周炎患者高。因此，在治療牙周炎的同時，積極預(yù)防血脂異常能有效的降低心血管疾病的患病風(fēng)險。

牙周炎;血脂異常;超敏C-反應(yīng)蛋白

牙周炎是侵犯牙齦和牙周支持組織的慢性炎癥性破壞性疾病，是導(dǎo)致成年人牙齒喪失的主要原因〔1〕，其炎癥刺激可導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生急性期反應(yīng)進(jìn)而引起血液循環(huán)中血清C反應(yīng)蛋白(CRP)水平的升高〔2〕。國外有研究表明，血清CRP水平升高可促進(jìn)牙周組織炎癥反應(yīng)中的炎性介質(zhì)表達(dá)，從而影響牙周炎的發(fā)生發(fā)展〔3〕。然而CRP是非特異性炎性標(biāo)志物，目前有研究報道，冠心病患者血液循環(huán)中超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平升高，高水平hs-CRP是心血管疾病的預(yù)示因子和危險因子〔4〕。另外，大量研究顯示，慢性牙周炎能增加心血管疾病的患病風(fēng)險〔5〕。因此，本研究旨在通過檢測牙周炎、血脂異?；颊哐貉h(huán)中hs-CRP水平以期了解牙周炎與血脂異常及hs-CRP之間的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 對象 調(diào)查對象為2008年1月1日至2009年10月31日在重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院體檢中心進(jìn)行體檢的人群，并排除以下人群:①口內(nèi)殘留牙數(shù)少于20顆者;②患糖尿病、心血管疾病、血液疾病等系統(tǒng)性疾病者;③一年內(nèi)行牙周治療者，半年內(nèi)行大手術(shù)、外傷者，3個月內(nèi)有急性感染性疾病者。從符合納入標(biāo)準(zhǔn)的人群中隨機(jī)抽取6 190人，年齡在20～89歲。按年齡分組分為:20～40歲組(青年組)、41～65歲組(中年組)、≥66歲組(老年組);按是否患牙周炎分為:牙周炎組和非牙周炎組;按是否合并血脂異常分為對照組、單純血脂異常組、單純牙周炎組和牙周炎+血脂異常組。見表1。

1.2 方法與儀器 標(biāo)本均為早晨8～10點(diǎn)空腹靜脈采血血清，采用酶法(日本日立7170A自動分析儀)測定低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)和脂蛋白a(lpa)五項(xiàng)血脂指標(biāo)。Hs-CRP濃度測定采用透射免疫比濁法(試劑盒由Human公司提供)。

1.3 分析標(biāo)準(zhǔn) 檢測患者口內(nèi)所有余留牙，每牙檢測頰舌(腭)側(cè)近中、中央、遠(yuǎn)中6個位點(diǎn)，調(diào)查對象符合以下條件者即診斷為牙周炎患者〔6～8〕:①探診深度(PD)≥5 mm、附著喪失(AL)≥4 mm的牙占受檢牙的30%以上，或PD≥4 mm且AL≥3 mm的牙占受檢牙的60%以上，②探診出血(BOP)陽性:即牙周袋探診深度檢查完成后10 s內(nèi)齦溝有出血;③牙齦炎癥。調(diào)查對象不滿足以上條件者即診斷為非牙周炎患者。

表1 調(diào)查對象的年齡、性別及不同組別間的分布〔n(%)〕

根據(jù)中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會2007年頒布的血脂測定新參考值〔9〕:TC≥5.18 mmol/L為高TC血癥;TG≥1.70 mmol/L為高TG血癥;HDL-C＜1.04 mmol/L為低HDL-C血癥;LDL-C≥3.37 mmol/L為高 LDL-C血癥;lpa≥300 mmol/L為高lpa血癥。一般認(rèn)為，用于心血管疾病危險性評估時，hs-CRP＜1 mg/L為低危險性;1～3 mg/L為中度危險性，hs-CRP＞3 mg/L為高度危險性。如果hs-CRP＞10 mg/L，表明可能存在其他感染。因此，本研究將hs-CRP分成1 mg/L、1～3 mg/L、3～10 mg/L和 ＞10 mg/L四個水平段〔10〕。

2 結(jié)果

2.1 不同性別兩組間hs-CRP構(gòu)成比的比較 在女性中，牙周炎組與非牙周炎組的hs-CRP水平段構(gòu)成比比較無顯著性差異(χ2=4.29，P=0.23);而在男性中，牙周炎組 hs-CRP的1～3 mg/L、3～10 mg/L和＞10 mg/L三個水平段構(gòu)成比比非牙周炎組明顯升高(χ2=24.47，P ＜0.05)。見表2。

表2 不同性別兩組間hs-CRP構(gòu)成比的比較〔n(%)〕

2.2 不同年齡兩組間hs-CRP構(gòu)成比的比較 與非牙周炎組比較，20～40歲組牙周炎患者 hs-CRP的三個水平段(1～3 mg/L、3～10 mg/L 和 ＞10 mg/L)構(gòu)成比明顯升高(χ2=17.73，P＜0.05);41～65歲組牙周炎患者1～3 mg/L和3～10 mg/L兩個水平段的比例明顯升高(χ2=11.08，P＜0.05);而≥66歲組牙周炎患者的hs-CRP構(gòu)成比與非牙周炎患者之間無顯著性差異(χ2=6.55，P ＜0.05)。見表3。

表3 不同年齡兩組間hs-CRP構(gòu)成比的比較〔n(%)〕

2.3 牙周炎與血脂異常的不同組合間hs-CRP構(gòu)成比的比較

與對照組比較，單純血脂異常組、單純牙周炎組和牙周炎+血脂異常組hs-CRP的三個水平段(1～3 mg/L、3～10 mg/L和 ＞10 mg/L)構(gòu)成比均明顯升高(χ2=126.07，P ＜0.05)，其中牙周炎+血脂異常組hs-CRP三個水平段構(gòu)成比最高。見表4。

2.4 牙周炎與血脂異常的不同組合間血脂指標(biāo)和hs-CRP水平的比較 與對照組比較，除單純牙周炎組的TC、HDL-C水平無明顯差異外，各組各指標(biāo)均有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。其中TC、TG、LDL-C、lpa和 hs-CRP水平明顯偏高(P ＜0.05)，而 HDL水平則明顯偏低(P＜0.05)。見表5。

表4 牙周炎與血脂異常的不同組合間hs-CRP構(gòu)成比的比較〔n(%)〕

表5 牙周炎與血脂異常的不同組合間血脂指標(biāo)和hs-CRP水平的比較(±s)

表5 牙周炎與血脂異常的不同組合間血脂指標(biāo)和hs-CRP水平的比較(±s)

與對照組比較:1)P＜0.05;單純血脂異常組比較:2)P＜0.05;與單純牙周炎組比較:3)P＜0.05

組別 TC(mmol/L) TG(mmol/L) HDL-C(mmol/L) LDL-C(mmol/L) lpa(mmol/L) hs-CRP(mg/L)±79 0.6±0.25單純血脂異常組 5.39±0.961) 1.34±1.791) 1.22±0.381) 3.02±0.781) 135±881) 0.7±0.41)單純牙周炎組 4.47±0.48 0.5±12) 1.37±0.25 2.43±0.462) 125±852) 0.6±0.42)牙周炎+血脂異常組 5.35±0.931) 1.26±1.973) 1.2±0.321) 3.22±0.783) 152±1023) 1.1±0.53)對照組 4.45±0.48 0.52±0.95 1.38±0.25 2.24±0.46 118

3 討論

本文提示，中青年、男性、牙周炎合并血脂異常者血循環(huán)中hs-CRP水平較高，其患心腦血管的風(fēng)險增大。

牙周炎能通過慢性炎癥反應(yīng)增加患心腦血管疾病的危險性，促使動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。有研究顯示:血清hs-CRP是反映動脈粥樣硬化患者臨床病情的一個敏感指標(biāo)，其作為反映血管炎癥狀況的非特異性指標(biāo)在評估腦血管疾病患者危險性及預(yù)后方面有一定價值〔11〕。通過本研究發(fā)現(xiàn)，牙周炎患者血循環(huán)中hs-CRP水平較非牙周炎患者明顯升高，其中hs-CRP處于中度和高度危險水平的比例升高明顯，這與國外學(xué)者的研究結(jié)果一致〔12〕。由此可以推測，慢性牙周炎可以通過升高血中hs-CRP水平，誘導(dǎo)單核細(xì)胞產(chǎn)生組織因子，激活補(bǔ)體，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生黏附因子，使內(nèi)皮功能受損，加速心腦血管動脈硬化進(jìn)展〔13〕。

另外，我國11省市心血管病危險因素隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn):基線的血清LDL-C水平與其后的心血管病事件發(fā)病危險呈顯著性關(guān)聯(lián)，LDL-C每升高1 mmol/L可使男性冠心病患病率增加36%，缺血性卒中增加31%，血清lpa水平增高為腦梗死的獨(dú)立危險因素〔14〕。hs-CRP值與腦血管疾病危險因素(年齡、體重指數(shù)、腹圍、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、TG、TC、LDL-c、HDL-C)均呈顯著相關(guān);血壓、空腹血糖與血脂是影響hs-CRP的主要獨(dú)立因素〔15，16〕。本研究發(fā)現(xiàn)，牙周炎和血脂異常二者可以相互促進(jìn)，共同增加患者患心腦血管疾病的風(fēng)險。牙周炎患者或牙周炎合并血脂異常患者主要使hs-CRP的中度和高度危險性增加。另外，男性牙周炎患者的hs-CRP較高，可能與男性吸煙、血脂異常等關(guān)系密切〔17〕。

綜上所述，牙周炎患者血循環(huán)中hs-CRP水平比非牙周炎患者明顯升高，如果牙周炎合并血脂異常，則其血脂水平和hs-CRP水平均比單純血脂異常者或單純牙周炎患者高;牙周炎和血脂異常二者可以相互促進(jìn)，共同增加患者患心腦血管疾病的風(fēng)險。因此，口腔醫(yī)師在臨床工作中對于牙周炎合并有血脂異常的患者，在治療牙周炎的同時，應(yīng)積極預(yù)防敦促患者通過飲食、運(yùn)動或降脂藥物治療等手段干預(yù)血脂異常，從而有效地降低心血管疾病的患病風(fēng)險。

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Relationship among periodontitis，dyslipidemia and high sensitive C-reactive protein

SHEN Dan-Feng，WANG Yong-Hong，WANG Lu，et al.
Department of Prosthodontics，the Affiliated Hospital of Stomatology，Chongqing Medical University，Chongqing 400015，China

ObjectiveTo analyze the lipid and high sensitive C-reactive protein(hs-CRP)levels in patients with periodontitis and investigate the relationship among periodontitis，dyslipidemia and hs-CRP.Methods 6 190 sample were selected，aged 20 ～ 89 years.Subjects were divided into 3 groups by age:20 ～ 40，41～ 65，and≥ 66 years old groups.By whether with periodontal disease，subjects were divided into periodontitis and non-periodontitis groups;by whether with dyslipidemia into control，dyslipidemia，periodontitis，dyslipidemia and periodontitis groups.Total cholesterol(TC)，triglyceride(TG)，high density lipoprotein(HDL-C)，low density lipoprotein(LDL-C)，lipoprotein a(lpa)and hs-CRP were measured.Results Compared to non-periodontitis group，there were three proportions in 20 ～ 40 years old group or male groups at 1～3，3～10 and ＞10 mg/L hs-CRP was significantly higher(P＜0.05).Only proportions at 1～3 mg/L and 3～10 mg/L were higher(P＜0.05)in 41～ 65 years old group.Compared to the dyslipidemia group，TG，LDL-C，lpa and hs-CRP levels were significantly lower in periodontitis group(P＜0.05);TC，TG，LDL-C，lpa and hs-CRP of levels were significantly higher，HDL-C level was significantly lower in dyslipidemia and periodontitis groups(P ＜0.05).Conclusions Periodontitis can induce high level hs-CRP，the lipid level and the hs-CRP level are significantly higher in dyslipidemia and periodontitis.Therefore，dyslipidemia should be prevented to reduce the risk of cardiovascular disease during treating periodontitis.

Periodontitis;Dyslipidemia;High sensitive C-reactive protein

R781.42

A

1005-9202(2011)12-2174-03

1 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院體檢中心

王 璐(1963-)，男，教授，主任醫(yī)師，主要從事生物力學(xué)及材料學(xué)研究。

申丹鳳(1984-)，女，碩士，主要從事口腔牙周病學(xué)及口腔材料學(xué)研究。

〔2010-10-29收稿 2010-12-10修回〕

(編輯 張永貴/曹夢園)