姜威 王耀輝 國佳 杜娟 吳延艷

熱療聯(lián)合放療治療晚期非小細胞肺癌的療效分析

姜威 王耀輝 國佳 杜娟 吳延艷

目的 觀察熱療在非小細胞性肺癌三維適形放射治療中的作用。方法 將非小細胞肺癌89例隨機分成兩組,單純放療組 43例,熱放療組(熱療 +放療)46例,放療采用采用三維適形治療(3DCRT)方案,熱療應(yīng)用Vicous MTC-3D體外微波腫瘤深部熱療機治療。結(jié)束后進行近期療效、臨床癥狀改善情況及毒副反應(yīng)的評價。結(jié)果 放療加熱療組有效率明顯高于單純放療組(P＜0.05)。結(jié)論 放療聯(lián)合熱療治療優(yōu)于單純放射治療,可緩解臨床癥狀,且不增加副反應(yīng),可以提高局部控制率,從而延長生存期。

非小細胞肺癌;熱療;三維適形放射治療

近年來非小細胞肺癌的發(fā)病率不斷升高,其中大部分病例為晚期患者,失去了手術(shù)治療機會,放射治療是其重要治療手段,三維適形放療技術(shù)因其能使腫瘤病灶接受高劑量,而周期正常組織卻受量極低,同時為提高放療療效,聯(lián)合熱療治療,使放射線殺癌細胞效力增加,起到放射增敏作用。因此放療聯(lián)合熱療,在治療上相互補充,使療效增加提高局部控制率,延長生存率?，F(xiàn)采用放療和放療加熱療兩種方法進行治療,結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將卡氏評分 ＞70的 64例經(jīng)病理診斷的確診的非小細胞癌患者,隨機分為兩組,單純放療組 43例:男28例,女 15例,年齡 36～72歲,平均 54歲,中心型肺癌 23例,周圍型肺癌 20例,伴腦轉(zhuǎn)移3例,鎖骨上淋巴結(jié) 2例。有胸水者 3例。放療加熱組 46例,男 33例,女 13例,年齡 34～76歲,平均 55歲,中心型肺癌 24例,周圍型肺癌 22例,伴腦轉(zhuǎn)移 2例,鎖骨上淋巴結(jié) 2例。有胸水者 4例。所有患者經(jīng)病理確診,無嚴重器質(zhì)性心臟病及惡液質(zhì)。

1.2 治療方法 放熱加熱療組:放療方法患者取仰臥位,雙手交叉置于頭頂,熱塑膜固定體位,利用三維激光定位系統(tǒng),確定擺位位置并做皮膚標記,經(jīng) 16排螺旋CT增強掃描,層厚5mm,將定位 CT圖像輸入治療計劃系統(tǒng),采用大恒STAR 2000計劃系統(tǒng)設(shè)計放療計劃。由兩名以上放療醫(yī)師和物理師根據(jù)影像所見共同確定大體腫瘤體積(GTV)和計劃靶體積(PTV),PTV為GTV外放1.5 cm,設(shè)5～6個照射野,通過劑量體積直方圖進行優(yōu)化。應(yīng)用HM-J-16-I型雙光子醫(yī)用電子直線加速器,采用 6MVX線照射,1.8～2 Gy/次,1次/ d,5次/周,總劑量 50～60 Gy。熱療方法采用 2450 MHz微波熱療機,與放療同時進行,2～3次/周,總熱療次數(shù)為 10～15次,采用多點測溫探頭在熱療過程中進行實時測溫,將測溫探頭置于皮膚表面,熱療溫度為 40℃～50℃,每次治療時間為45～60min,熱療在放療結(jié)束后 30～60m in內(nèi)進行。單純放療組:采用單純放射治療,劑量同上。

1.3 療效觀察 按WHO腫瘤療效評價標準(1981年),用治療前及治療結(jié)束后 2個月胸部CT對比判斷療效。近期療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)及進展(PD)。CR+PR為有效。全部病例隨訪至2010年10月,隨訪率 100%。

2 治療結(jié)果

2.1 近期療效 根據(jù)治療前后的CT改變評判見表1。

表1 根據(jù)治療前后的CT改變評判(例)

2.2 臨床癥狀改善情況 見表2。

表2 臨床癥狀改善情況(%)

2.3 毒副反應(yīng) 兩組發(fā)生不良反應(yīng)例數(shù)見表3。

表3 兩組發(fā)生不良反應(yīng)例數(shù)

2 討論

熱療于 1985年被美國 FDA認證為繼手術(shù)、放療、化療、生物治療之后的第五大腫瘤治療手段[1]。熱療使腫瘤局部溫度升高,循環(huán)加快,氧飽和度升高,氧含量增加,敏感細胞增多,(因處于DNA合成期的S期對射線不敏感,但對熱療敏感,細胞分裂越快的腫瘤,對高熱越敏感)瘤體中心乏氧細胞減少,使放射線殺癌細胞效力增加,起到放射增敏作用。目前熱療已被證實對非小細胞肺癌具有殺滅瘤細胞原理是:首先,處在這一溫度下的癌細胞,攝取葡萄糖的速度大大放慢,生長速度也就相應(yīng)的放慢;其次,癌細胞的分裂必須在弱堿性的環(huán)境中進行,加熱會增加細胞的酸性,直接阻礙其遺傳物質(zhì)DNA的分裂;第三,高熱還會使癌細胞合成DNA所需的一種蛋白質(zhì)-B23大大減少,抑制或阻斷 DNA的合成,使癌細胞死亡。放療與熱療的聯(lián)合應(yīng)用[2],可發(fā)揮各自的細胞毒作用。因此,放療和熱療聯(lián)合治療有療效互補的作用[3]。多數(shù)學者認為放療后 30min內(nèi)進行熱療,這樣可以最大限度地抑制放療后腫瘤細胞亞致死損傷的修復(fù)又不加重瘤細胞的缺氧,每周加熱 1～2次,以避免熱耐受的產(chǎn)生。本組病例放熱治療組有效率 58.6%,單純放療對照組有效率 30.2%,兩組相差28.4%,有一定的臨床意義。但目前熱療對腫瘤細胞和瘤組織的作用機制仍有待進一步的的研究探討。

[1] 詹宏杰.腫瘤熱療研究.國外醫(yī)學腫瘤學分冊,2005,32(1): 35-37.

[2] 王仁本.熱療加放療治療盆腔惡性腫瘤的臨床熱劑量學研究.中華腫瘤雜志,2005,27(2):299-301.

[3] 曹培國,陽月新,姚志平,等.亞高溫局部熱療對惡性腫瘤患者免疫功能的影響,腫瘤防治雜志,2005,12(6):450-452.

136000吉林省四平市中心人民醫(yī)院腫瘤醫(yī)院放熱療科