薛 松，吳高蕾，孫顯峰，李 圓

遼寧省大連市中醫(yī)醫(yī)院，遼寧大連 116013

藥品作為一種特殊商品，直接關(guān)系到民眾身體健康和生命安全[1]。藥品說(shuō)明書(shū)是由藥品生產(chǎn)企業(yè)印制提供，經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督局（SPDA）批準(zhǔn)的包含藥理學(xué)、藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)、治療學(xué)等關(guān)于藥品安全性、有效性等最基本最重要的科學(xué)數(shù)據(jù)、結(jié)論、信息的法定文件，也是用以指導(dǎo)臨床安全合理使用藥品和保障患者安全用藥最直接的技術(shù)資料和重要依據(jù)[2]。其規(guī)范程度與醫(yī)學(xué)質(zhì)量密切相關(guān)。我國(guó)十分重視藥品說(shuō)明書(shū)管理，先后出臺(tái)了一些關(guān)于規(guī)范說(shuō)明書(shū)的法規(guī)性要求和規(guī)定，但目前藥品說(shuō)明書(shū)存在的問(wèn)題還比較多。本文就本院臨床常用藥品說(shuō)明書(shū)中存在的問(wèn)題進(jìn)行分析，為進(jìn)一步完善藥品說(shuō)明書(shū)提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集本院臨床常用中西藥說(shuō)明書(shū)，共340份，進(jìn)行對(duì)比分析，具有一定的代表性。

1.2 調(diào)查方法

根據(jù)《藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽規(guī)定》（簡(jiǎn)稱(chēng)《規(guī)定》）[3]、《藥品說(shuō)明書(shū)規(guī)范細(xì)則》（簡(jiǎn)稱(chēng)《細(xì)則》）[4]及《中藥、天然藥物處方藥說(shuō)明書(shū)格式內(nèi)容書(shū)寫(xiě)要求及撰寫(xiě)指導(dǎo)原則的通知》（簡(jiǎn)稱(chēng)《通知》）[5]為對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)，分析常用藥品的說(shuō)明書(shū)存在的問(wèn)題。

2 結(jié)果

在調(diào)查分析的中西藥說(shuō)明書(shū)中，藥品名稱(chēng)、性狀、化學(xué)成分（主要成分）、適應(yīng)證（功能主治）、用法用量、貯藏、包裝、有效期、批準(zhǔn)文號(hào)、生產(chǎn)企業(yè)等項(xiàng)目，無(wú)論進(jìn)口、國(guó)產(chǎn)西藥還是國(guó)產(chǎn)中成藥基本沒(méi)用缺項(xiàng)，但功能主治項(xiàng)欠規(guī)范。現(xiàn)對(duì)不規(guī)范比例高，對(duì)用藥有重要影響的項(xiàng)目進(jìn)行比較。結(jié)果見(jiàn)表1。進(jìn)口藥品說(shuō)明書(shū)項(xiàng)目標(biāo)注優(yōu)于國(guó)產(chǎn)西藥；國(guó)產(chǎn)西藥優(yōu)于中成藥；注射制劑優(yōu)于口服制劑。

3 討論

3.1 藥理毒理和藥動(dòng)學(xué)

藥理毒理和藥物動(dòng)力學(xué)為藥物進(jìn)入臨床使用前應(yīng)該完成的一些基礎(chǔ)研究?jī)?nèi)容，它們共同對(duì)用藥具有指導(dǎo)意義。藥理毒理包括藥理作用和非臨床毒理研究?jī)刹糠帧Ｋ幚碜饔檬桥R床藥理和藥物對(duì)人體作用的相關(guān)信息，是醫(yī)患了解藥物特性，正確使用藥品更準(zhǔn)確的科學(xué)依據(jù)；臨床非毒理研究包括致癌性、致畸性、致突變、長(zhǎng)期毒性、急性毒性等內(nèi)容，研究結(jié)果由動(dòng)物實(shí)驗(yàn)獲得。毒理是標(biāo)示該藥品對(duì)哪些細(xì)菌、病毒有明顯效果，明確指導(dǎo)合理用藥，對(duì)哪些臟器有毒性，在使用時(shí)可能有哪些不良反應(yīng)，有助于判斷藥物臨床應(yīng)用的安全性，補(bǔ)充人體數(shù)據(jù)不足；藥物動(dòng)力學(xué)是研究藥物在體內(nèi)量的變化規(guī)律，包括藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝、排泄的全過(guò)程。是指導(dǎo)合理用藥的科學(xué)依據(jù)，對(duì)藥物動(dòng)力學(xué)研究也可以改進(jìn)劑型，提高療效。

調(diào)查中發(fā)現(xiàn)缺失率高，進(jìn)口藥品說(shuō)明書(shū)與國(guó)產(chǎn)藥品說(shuō)明書(shū)相比，進(jìn)口藥品說(shuō)明書(shū)作了較詳細(xì)的說(shuō)明，進(jìn)口口服藥物的標(biāo)注率達(dá)到了90%，注射劑的標(biāo)注率為88%；國(guó)產(chǎn)藥品說(shuō)明書(shū)普遍太簡(jiǎn)單，部分沒(méi)用毒理研究對(duì)安全用藥缺少可靠依據(jù)；而中成藥多數(shù)沒(méi)用列此項(xiàng)，原因是中藥藥理作用的研究是在中醫(yī)學(xué)理論指導(dǎo)下進(jìn)行，中藥大部分是成分復(fù)雜的復(fù)方制劑，有效成分較多，因此對(duì)體內(nèi)過(guò)程研究有一定難度。建議此項(xiàng)盡量表述全面。

表1 340份藥品說(shuō)明書(shū)調(diào)查分析結(jié)果

3.2 不良反應(yīng)

藥品具有治療作用和不良反應(yīng)兩重性。不良反應(yīng)（ADR）是指合格藥品在正常用法、用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)或意外的有害反應(yīng)[6]，包括毒副作用、后遺效應(yīng)、停藥反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)等按其嚴(yán)重程度、發(fā)生頻率、癥狀，系統(tǒng)性列出。藥品說(shuō)明書(shū)中列出ADR是尊重用藥者的知情權(quán)，是一種對(duì)患者高度負(fù)責(zé)的科學(xué)態(tài)度，看到說(shuō)明書(shū)中列出ADR可以心中有數(shù)并不是列出的ADR每個(gè)人都會(huì)出現(xiàn)，并且發(fā)生頻率小，如果出現(xiàn)ADR應(yīng)立即停藥并及時(shí)就醫(yī)。

調(diào)查中發(fā)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)與進(jìn)口西藥說(shuō)明書(shū)詳細(xì)記錄了服藥后引起何種癥狀與不良反應(yīng)及解救措施，如抗生素等藥品說(shuō)明相當(dāng)細(xì)致。但中成藥和中藥注射劑標(biāo)注缺項(xiàng)說(shuō)明不夠，表述內(nèi)容過(guò)于簡(jiǎn)單和不規(guī)范。如“輕微胃腸道反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、尚不明確”根本不能準(zhǔn)確描述ADR的范圍和程度。因?yàn)殚L(zhǎng)期以來(lái)人們錯(cuò)誤認(rèn)為中藥制劑安全可靠、無(wú)不良反應(yīng)，加之說(shuō)明書(shū)大多數(shù)未對(duì)ADR作出相應(yīng)描述，給用藥帶來(lái)隱患，極易造成中藥制劑濫用誤用。

解決辦法是藥品生產(chǎn)企業(yè)及時(shí)將ADR在藥品說(shuō)明書(shū)中認(rèn)真加以說(shuō)明和警示，避免盲目用藥，以確保安全有效合理用藥。

3.3 用法用量

用法用量是藥品說(shuō)明書(shū)核心部分，直接關(guān)系到用藥的安全性和有效性。用法指使用藥品的方法（由劑型決定分口服、肌內(nèi)注射、靜脈注射等用藥途徑和用藥時(shí)間）；用量是患者使用藥品的劑量（常用治療量和極量）。一般根據(jù)年齡不同用量不同，患病階段不同劑量也不同，詳細(xì)列出成人、老人、兒童用量及肝腎功能不全的調(diào)整劑量，其目的是內(nèi)容既要詳細(xì)又要有較高的可讀性和可操作性?！都?xì)則》規(guī)定每種藥品說(shuō)明書(shū)應(yīng)明確列出用法用量、計(jì)量方法、用藥次數(shù)及療程極限，特別注意與制劑規(guī)格的關(guān)系。

調(diào)查發(fā)現(xiàn)國(guó)外口服、注射劑描述較完整，列出成人常規(guī)劑量還列出兒童用量以及肝腎功能不全者的調(diào)整劑量；國(guó)內(nèi)中、西藥注射劑好于口服，是因近年來(lái)中藥注射劑不斷有不良反應(yīng)的報(bào)道，制藥企業(yè)將藥品的安全性放在首位，盡力完善說(shuō)明書(shū)各項(xiàng)內(nèi)容；問(wèn)題較多的是國(guó)產(chǎn)中藥因自身科研力量不足或出于經(jīng)濟(jì)效益考慮而不愿過(guò)多提及，給用藥帶來(lái)不便；許多沒(méi)有寫(xiě)明具體用法用量，如口服藥品只簡(jiǎn)單寫(xiě)一日幾次，一次幾克，沒(méi)有注明食物對(duì)其影響或藥品對(duì)胃腸道的損害；部分藥品雖有飯后飯前服用說(shuō)明，但未注明飯前后多長(zhǎng)時(shí)間才服，有些患者認(rèn)為即服則會(huì)影響療效；特殊人群表述過(guò)于簡(jiǎn)單、模糊如“小兒酌減、遵醫(yī)囑、慎用、未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)”等字樣無(wú)法達(dá)到指導(dǎo)用藥的目的；另外注射劑不同于口服藥因它直接注射于血液，具有起效快、使用迅速準(zhǔn)確等特點(diǎn)，一旦注入體內(nèi)無(wú)法收回，所以詳細(xì)標(biāo)注顯得尤為重要；OTC中成藥采用專(zhuān)業(yè)術(shù)語(yǔ)不通俗易懂，不利于患者進(jìn)行治療。

建議廠(chǎng)家在藥動(dòng)學(xué)研究基礎(chǔ)上作出具體指導(dǎo)。

3.4 注意事項(xiàng)和特殊人群

藥品說(shuō)明書(shū)的注意事項(xiàng)是臨床安全使用藥品的關(guān)鍵，許多藥品說(shuō)明書(shū)在這一方面比較簡(jiǎn)單。注意事項(xiàng)內(nèi)容包括影響療效的因素（食物、煙、酒、病史），需要慎用的情況（肝腎功能），用藥過(guò)程中應(yīng)觀(guān)察（變態(tài)反應(yīng)、定期查血象、肝腎功能），以及用藥對(duì)臨床的影響等[1]，提示用藥時(shí)應(yīng)仔細(xì)閱讀。特殊人群包括老人、兒童、孕婦及哺乳期婦女。由于兒童處于生長(zhǎng)發(fā)育旺盛時(shí)期各個(gè)器官和功能尚不成熟和完善，敏感性強(qiáng)，極易發(fā)生危害；老人隨著年齡增加機(jī)體臟器、組織結(jié)構(gòu)和功能相應(yīng)減退，對(duì)藥物耐受性差，其藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)也改變，故用藥時(shí)須引起注意[6]；孕產(chǎn)婦在妊娠過(guò)程和哺乳期有很多藥物使用禁忌，應(yīng)嚴(yán)格選擇權(quán)衡利弊。現(xiàn)階段藥品上市前，臨床一般不納入老人兒童等這些特殊人群，因此在用藥指導(dǎo)中應(yīng)慎重選擇藥物。目前用藥方面大多數(shù)藥品說(shuō)明書(shū)對(duì)特殊人群在注意事項(xiàng)下普遍采用“禁用、慎用、忌用”即囑咐要注意，不能亂用藥品。區(qū)別“三用”：“禁用”是誤服該藥會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)或中毒，絕對(duì)禁止使用；“慎用”是用藥時(shí)注意觀(guān)察，出現(xiàn)不良反應(yīng)立即停藥；“忌用”是用藥可能有明顯不良反應(yīng)和后果，應(yīng)避免使用。

調(diào)查發(fā)現(xiàn)進(jìn)口藥品說(shuō)明書(shū)對(duì)特殊人群用藥在注意事項(xiàng)方面提示內(nèi)容直觀(guān)、清楚、詳盡與國(guó)產(chǎn)說(shuō)明書(shū)含糊其辭、比較簡(jiǎn)單相比，如“尚不明確、偶見(jiàn)過(guò)敏、慎用、有的缺少禁忌項(xiàng)”等避重就輕、簡(jiǎn)略帶過(guò)形成鮮明對(duì)比，如注意事項(xiàng)提及老年人病理狀態(tài)下給藥劑量、一般注意事項(xiàng)、肝臟影響、增加危險(xiǎn)警告；禁忌項(xiàng)提示過(guò)敏者禁用、不適用人群、嚴(yán)重肝腎損害；孕產(chǎn)婦項(xiàng)提示妊娠期保險(xiǎn)措施等詳細(xì)說(shuō)明，有據(jù)可依。此外國(guó)產(chǎn)中藥制劑說(shuō)明書(shū)把禁忌、特殊人群統(tǒng)統(tǒng)寫(xiě)在注意事項(xiàng)下，沒(méi)有單列一項(xiàng)或缺項(xiàng)，這不符合規(guī)定。

建議行政主管部門(mén)加強(qiáng)監(jiān)管力度，組織醫(yī)藥學(xué)專(zhuān)家完善此方面信息。

3.5 藥物相互作用

隨著聯(lián)合用藥增多，藥品說(shuō)明書(shū)中提供的藥物相互作用信息在臨床治療中占重要地位。尤其是中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)學(xué)的發(fā)展，中藥藥理學(xué)研究深入，中西藥聯(lián)用在臨床中極為普遍，因此提供準(zhǔn)確的藥物相互作用信息來(lái)指導(dǎo)合理用藥顯得尤為重要。藥物相互作用是指一種藥物改變了同時(shí)服用的另一種藥物的藥理效應(yīng)，其結(jié)果是一種藥物有益效應(yīng)加強(qiáng)或有害效應(yīng)減弱，在一定程度上指導(dǎo)合理用藥又可以預(yù)防不良事件發(fā)生。此項(xiàng)應(yīng)列出與該藥產(chǎn)生相互作用的藥物并說(shuō)明相互作用的結(jié)果及合并用藥的注意事項(xiàng)[7]。

調(diào)查發(fā)現(xiàn)大部分國(guó)產(chǎn)中成藥和注射劑說(shuō)明書(shū)無(wú)此項(xiàng)標(biāo)注或不列項(xiàng)，國(guó)、內(nèi)外西藥口服和注射劑說(shuō)明書(shū)此項(xiàng)內(nèi)容詳細(xì)。

建議廠(chǎng)家盡可能補(bǔ)充完整，不斷完善，減少差錯(cuò)，保證用藥安全。

3.6 藥物過(guò)量

藥物過(guò)量是醫(yī)患安全用藥的極限標(biāo)準(zhǔn)，包括癥狀、急救措施、解毒藥。說(shuō)明書(shū)應(yīng)詳細(xì)列出過(guò)量應(yīng)用該藥品可能發(fā)生的不良反應(yīng)、劑量及處理方法，是安全用藥的保障。

調(diào)查發(fā)現(xiàn)該項(xiàng)標(biāo)注率最低，進(jìn)口藥品說(shuō)明書(shū)各項(xiàng)完整內(nèi)容表述詳細(xì)；我國(guó)藥品說(shuō)明書(shū)對(duì)藥物過(guò)量的癥狀描述和救治方法涉及較少，對(duì)藥物過(guò)量的處理僅用“對(duì)癥治療”等較含糊的語(yǔ)句，指導(dǎo)性不明確。大部分中成藥和中藥注射劑說(shuō)明書(shū)缺項(xiàng)，使臨床安全用藥存在隱患。

建議作為安全用藥的保障應(yīng)加強(qiáng)此項(xiàng)內(nèi)容的說(shuō)明。

3.7 其他方面

3.7.1 中成藥說(shuō)明書(shū)的功能主治項(xiàng)雖沒(méi)有缺項(xiàng)，但表達(dá)不規(guī)范和過(guò)于專(zhuān)業(yè)化，對(duì)無(wú)中醫(yī)藥學(xué)知識(shí)的患者很難準(zhǔn)確理解含義，如一些藥品用西醫(yī)藥效學(xué)來(lái)解釋傳統(tǒng)中藥的功能主治誤導(dǎo)患者，違背了中醫(yī)辨證施治原則，針對(duì)性不強(qiáng)，影響療效。建議書(shū)寫(xiě)盡量通俗易懂以滿(mǎn)足非專(zhuān)業(yè)人員的要求。

3.7.2 藥品說(shuō)明書(shū)是患者了解藥物基本情況最直接最重要的途徑，按規(guī)定介紹藥品須讓使用者能辨認(rèn)閱讀其中內(nèi)容。目前有些藥品說(shuō)明書(shū)印刷紙張大小不統(tǒng)一，字體也小，將大量?jī)?nèi)容寫(xiě)在一張小紙片上很難看清看懂，特別是視力不佳的老年人和患者使用不便，不利于安全用藥。同時(shí)紙張質(zhì)量很差，極易損壞，不利保存?！兑?guī)定》對(duì)藥物說(shuō)明書(shū)印刷字體的大小沒(méi)有規(guī)定和要求。建議規(guī)范紙張質(zhì)量和字體大小，提供優(yōu)質(zhì)藥學(xué)服務(wù)。

總之，我國(guó)藥品說(shuō)明書(shū)無(wú)論從內(nèi)容上還是從形式上均存在不少問(wèn)題，至少?zèng)]有最大限度地發(fā)揮其作用。因此只有通過(guò)相關(guān)機(jī)構(gòu)及人員的不斷溝通和共同努力才能使其日趨完善，進(jìn)而更好地服務(wù)于社會(huì)。

[1]陳麗,李惠萍.藥品說(shuō)明書(shū)存在的問(wèn)題及分析[J].華夏醫(yī)學(xué),2006,19(6)：1186-1189.

[2]常翠,陳振德,楊宏圖.化學(xué)藥品說(shuō)明書(shū)解析[J].中國(guó)藥業(yè),2006,15(9)：21.

[3]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于印發(fā)《國(guó)家醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督抽驗(yàn)管理規(guī)定(試行)》的通知[Z].國(guó)食藥監(jiān)市[2006]463號(hào),2006.

[4]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.藥品說(shuō)明書(shū)規(guī)范細(xì)則[S].2001

[5]醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法(試行)[S].國(guó)家藥品監(jiān)督管理局令第31號(hào),2002.

[6]吳蓬.藥事管理學(xué)[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2001：121.

[7]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局執(zhí)業(yè)藥師資格認(rèn)證中心.藥事管理語(yǔ)法規(guī)[S].2003.