凌 云，吳紅玲＊，王 芳，黃鎮(zhèn)河，毛艷芳，金李鵬，吉小麗

深圳市第六人民醫(yī)院，廣東深圳 518052

慢性心功能不全（CHF）是各種心臟病發(fā)展的嚴(yán)重階段[1]，其發(fā)病率高、病死率高,成為嚴(yán)重危害人類健康的主要疾病之一。隨著人口老齡化加速，老年慢性心力衰竭（心衰）患者日益增加。我院近年來用磷酸肌酸（CP）治療老年慢性心衰患者，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年6月～2009年12月我院收治的老年慢性心衰患者60例,根據(jù)NYHA心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)，男32例,女28例，年齡60～82歲?；A(chǔ)心臟疾病有：冠心病33例，高血壓性心臟病20例，擴(kuò)張型心肌病7例，排除瓣膜疾病、急性冠狀動(dòng)脈綜合征、急性肺水腫、嚴(yán)重肝腎功能損害及感染者。隨機(jī)分為磷酸肌酸組和常規(guī)組各30例，兩組一般情況及心功能比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

常規(guī)組：包括利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑或洋地黃、硝酸酯類藥物治療。磷酸肌酸組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用磷酸肌酸（?？谄媪χ扑?.0 g/支）1～2 g,每日1次靜滴，連續(xù)應(yīng)用14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效：根據(jù)NYHA分級(jí)對(duì)兩組患者治療前及治療后進(jìn)行心功能分級(jí),判定療效及預(yù)后。臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn),顯效：心功能改善2級(jí)；有效：心功能改善1級(jí)；無效：心功能無改善或惡化。②超聲學(xué)觀察：所有患者均在治療前及治療后進(jìn)行心臟彩色超聲檢查,觀察左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）等指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

兩組治療前一般情況及LVEDD、LVESD、LVEF比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組治療后 LVEDD、LVESD均較前下降，LVEF均較治療前增高，但磷酸肌酸組較常規(guī)治療后變化更顯著（P＜0.05），見表1、2。磷酸肌酸組治療過程中1例出現(xiàn)輕微頭昏，1例出現(xiàn)心悸，調(diào)慢滴速后癥狀逐漸緩解，不影響治療。

表1 兩組臨床效果比較（例）

表2 兩組治療前后心功能各項(xiàng)指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后心功能各項(xiàng)指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與常規(guī)組比較，﹟P＜0.05

組別 例數(shù)治療前治療后治療前治療后常規(guī)組磷酸肌酸組30 30 30 30 LVEDD（mm）66.5±6.2 62.0±8.1*67.1±8.4 60.1±4.6*﹟LVESD（mm）56.4±8.5 53.2±7.5*55.8±9.2 50.4±5.8*﹟LVEF（%）37.1±11.3 39.5±13.2*36.5±13.4 43.6±10.2*﹟

3 討論

慢性心力衰竭是老年心血管系統(tǒng)疾病一種常見的臨床綜合征，是各種心臟疾病的嚴(yán)重或終末階段。近年來隨著對(duì)心力衰竭發(fā)生、發(fā)展機(jī)制研究的不斷深入，證實(shí)心肌能量代謝障礙在心力衰竭時(shí)心肌細(xì)胞生物化學(xué)改變中占有重要地位。

細(xì)胞內(nèi)充足的ATP合成是心肌興奮-收縮偶聯(lián)的基礎(chǔ)。心力衰竭發(fā)生時(shí)，患者心肌CP/ATP比值低于正常人[2]，心肌細(xì)胞處于超負(fù)荷及能量饑餓狀態(tài)，心肌能量的產(chǎn)生、利用不足，導(dǎo)致細(xì)胞功能障礙。研究證實(shí)，CP是一種極易被心肌細(xì)胞使用的能量形式[3]。通過CP的標(biāo)記實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其在心肌中有放射性分布，證明外源性CP可以增加細(xì)胞內(nèi)CP的總體水平，故在心衰狀況下，補(bǔ)充外源性CP是解決心肌能量供應(yīng)的基本問題。在CP的分子結(jié)構(gòu)中存在高能量的氮磷鍵（氨基磷酸鍵），在CPK及其同工酶的作用下，將ADP轉(zhuǎn)化為ATP。CP不僅是ATP合成的底物，它還能通過保護(hù)和維持腺嘌呤核苷酸池，保護(hù)線粒體，促進(jìn)ADP的再磷酸化，加快ATP的合成再轉(zhuǎn)化。CP可在細(xì)胞各位點(diǎn)提供能量，為Na+-K+-ATP泵與Ca2+供能并使細(xì)胞內(nèi)的Ca2+順利進(jìn)入血漿，為肌動(dòng)蛋白-肌球蛋白的滑行提供能量；同時(shí)，磷酸肌酸還可抑制磷酸核糖焦磷酸酶，增加心肌細(xì)胞內(nèi)核苷酸的合成，間接糾正心肌細(xì)胞內(nèi)紊亂的能量代謝[4]，使心肌收縮力迅速恢復(fù)。另外，磷酸肌酸能抑制膜磷脂中溶血性磷酸甘油的升高，溶血性磷酸甘油是導(dǎo)致心律不齊的磷脂代謝中間物，從而增加膜穩(wěn)定性，使心肌細(xì)胞免受氧自由基的損害，減少心律失常的發(fā)生。此外，磷酸肌酸對(duì)心肌的微循環(huán)也有促進(jìn)作用。磷酸肌酸能與致使血小板聚集的ATP共同作為底物參與酶反應(yīng)，使血小板從凝聚狀態(tài)變成松散狀態(tài)，使心肌的微循環(huán)得到改善[5]。臨床試驗(yàn)表明，磷酸肌酸輔助常規(guī)治療可改善患者心功能，減少室性心律失常，降低NYHA分級(jí)，提高運(yùn)動(dòng)耐量[6]。

本研究顯示，對(duì)于老年慢性心衰患者在常規(guī)抗心衰藥物治療下靜脈加用磷酸肌酸可明顯改善左室功能，并且具有良好的安全性和耐受性，未見有嚴(yán)重的不良反應(yīng)，故磷酸肌酸可作為老年心衰患者的理想輔助用藥。

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