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        深圳地區(qū)新生兒高膽紅素血癥常見病因分析

        2011-01-29 05:34:04李曉東劉麗芳謝艷艷廣東醫(yī)學(xué)院附屬深圳市第六人民醫(yī)院新生兒科518052
        關(guān)鍵詞:常見病黃疸膽紅素

        田 青 李曉東 劉麗芳 謝艷艷 蔡 琳 廣東醫(yī)學(xué)院附屬深圳市第六人民醫(yī)院新生兒科 518052

        新生兒高膽紅素血癥為新生兒科常見病,占住院新生兒的20%~40%[1]。新生兒高膽紅素血癥如未得到及時(shí)的治療可造成聽覺、視覺和神經(jīng)損傷,嚴(yán)重者危及生命。它可以是生理性的,也可以是病理性的,又是多種疾病的重要表現(xiàn)(常常是疾病的唯一表現(xiàn)),病因復(fù)雜多樣,鑒別困難?,F(xiàn)將5年來我科收治的2 306例新生兒高膽紅素血癥患兒進(jìn)行回顧性分析,現(xiàn)報(bào)告如下。

        1 資料與方法

        1.1 資料 2004年11月1日-2009年10月31日我科共收治符合新生兒高膽紅素血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的患兒2 306例,其中男1 328例,女978例,男∶女約為1.36∶1;其中足月兒2 181例,早產(chǎn)兒125例,胎齡 30~41周,平均胎齡(38±3.2)周;出生體重1 000~4 100g,平均出生體重(3 216±718)g。住院時(shí)平均年齡(4±3)d,平均住院費(fèi)用2 677.67元,平均住院時(shí)間(5±2)d。

        1.2 新生兒高膽紅素診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]生后24h內(nèi)出現(xiàn)黃疸,血清膽紅素>102μ mol/L;足月兒血清膽紅素>220.6μ mol/L,早產(chǎn)兒>255μ mol/L;血清直接膽紅素 >34μ mol/L;血清膽紅素每天上升>85μ mol/L;黃疸持續(xù)時(shí)間長,超過2~4周或進(jìn)行性加重。

        1.3 方法 血清膽紅素測定采用釩酸鹽法測定(儀器:日立生化分析儀,型號7600-110,產(chǎn)地:日本日立高新技術(shù)有限公司),ABO溶血癥的診斷根據(jù)母子血清學(xué)檢查[抗體釋放試驗(yàn)和(或)直接抗人球蛋白試驗(yàn)]確診;G-6-PD缺乏癥的診斷根據(jù)G-6-PD酶活性測定(6-磷酸葡萄糖脫氫酶測定試劑盒,比值法,生產(chǎn)廠家:中山生物工程有限公司);感染性疾病根據(jù)病原學(xué)檢測(血、尿、痰等體液或分泌物涂片和培養(yǎng))和血常規(guī)、C-反應(yīng)蛋白以及影像學(xué)檢查等;遺傳代謝性疾病根據(jù)血液、尿液色譜分析、甲狀腺功能測定、基因分析等確診。

        1.4 治療 對癥治療:光療、藥物和換血治療。光療指征參照“新生兒黃疸干預(yù)推薦方案”[3],采用雙面藍(lán)光照射,根據(jù)黃疸情況決定照射時(shí)間(8~24 h),同時(shí)加肝酶誘導(dǎo)劑(苯巴比妥)、維生素B2口服;對膽紅素>342μ mol/L者,予白蛋白1g/(kg?次),共1~2次,對確診為ABO溶血者給予大劑量丙種球蛋白1g/kg,共1次。經(jīng)上述治療,膽紅素水平無明顯下降者進(jìn)行換血治療。對因治療:對病因診斷明確者,根據(jù)病因采取針對性治療。

        1.5 轉(zhuǎn)歸 治愈和好轉(zhuǎn)2 289例(99.26%),轉(zhuǎn)院6例,放棄治療11例。其中發(fā)生核黃疸4例,無死亡,換血4例,常見不良反應(yīng)為貧血,經(jīng)輸血治療,貧血均糾正。

        1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 資料輸入電腦,采用SPPS13.0軟件分析。平均數(shù)采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示。

        2 結(jié)果

        2 306例新生兒高膽紅素血癥常見病因,見表1。新生兒高膽紅素血癥常見原因依次是:新生兒感染、ABO溶血癥、母乳性黃疸等。G-6-PD缺乏癥101例,其中男98例,女3例,在新生兒期發(fā)病者中以黃疸為表現(xiàn)的基本都為男性。感染是首要原因,以呼吸道感染最多,其次為泌尿道感染和敗血癥。最常見的致病原依次是:金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯桿菌、巨細(xì)胞病毒、大腸埃希菌、陰溝腸桿菌等。

        表1 2306例新生兒高膽紅素血癥常見病因〔n(%)〕

        3 討論

        新生兒高膽紅素血癥是新生兒期最常見的癥狀,分為生理性高膽紅素血癥和非生理性高膽紅素血癥,不論何種原因,黃疸嚴(yán)重者可發(fā)生膽紅素腦病而致殘,甚至危及生命[1]。有報(bào)道除重度高膽紅素血癥外,輕、中度高膽紅素血癥也可導(dǎo)致神經(jīng)損害[4]。此外,有學(xué)者認(rèn)為高膽紅素血癥能夠?qū)π律鷥盒?、肝、腎等多個(gè)器官引起脂質(zhì)過氧化損傷[5]。故有必要了解本地區(qū)新生兒高膽紅素血癥的常見病因,積極預(yù)防和治療新生兒高膽紅素血癥。

        本資料顯示深圳地區(qū)新生兒高膽紅素血癥常見病因前3位依次是:感染、ABO溶血癥、母乳性黃疸。其中感染占19.95%,是新生兒高膽紅素血癥首要原因,與國內(nèi)一些的報(bào)道[6~8]相同。感染部位最常見的前3位依次是:呼吸道感染、泌尿道感染、新生兒敗血癥。新生兒感染癥狀常不典型,而黃疸常常是泌尿道感染、新生兒敗血癥的唯一表現(xiàn)。近年來,從我院感染性黃疸的痰培養(yǎng)、尿培養(yǎng)、血培養(yǎng)和TORCH檢查結(jié)果看,最常見的致病原依次是:金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯桿菌、巨細(xì)胞病毒、大腸埃希菌、陰溝腸桿菌等。感染在新生兒疾病中仍占有重要地位,新生兒感染不容忽視。ABO溶血癥是新生兒高膽紅素血癥次要原因,占14.18%,高于其他地區(qū)的報(bào)道[9,10],原因尚不清楚,是否與移民有關(guān),有待進(jìn)一步研究。該病常見于O型血的母親與A型或B型血的嬰兒,隨著產(chǎn)前保健的發(fā)展,孕期監(jiān)測血特異性抗體已成為深圳市孕期產(chǎn)檢的常規(guī)檢查項(xiàng)目之一。孕期發(fā)現(xiàn)特異性抗體效價(jià)增高者給予口服中藥治療,嚴(yán)重者提前終止妊娠,避免死產(chǎn)。由于產(chǎn)前干預(yù)以及出生后早期發(fā)現(xiàn)和治療,本組327例患兒,無1例發(fā)生核黃疸,無1例死亡,均痊愈出院。對血型O型的母親與A型或B型血的嬰兒,生后要密切觀察黃疸情況。

        國內(nèi)也有報(bào)道[11]產(chǎn)科因素是新生兒黃疸的首要因素,其中窒息占首位,但近年來,由于新法復(fù)蘇的推廣和使用,新生兒的窒息率大大降低,故在本地區(qū)窒息已不是新生兒黃疸的常見原因。

        葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺乏癥是人類最常見遺傳性疾病,是一種性連鎖不完全顯性遺傳病。在我國主要分布在長江以南,北方少見。該病可無癥狀也可表現(xiàn)為新生兒黃疸及急性溶血性貧血,有報(bào)道G-6-PD缺乏的新生兒中有1/3呈現(xiàn)黃疸[12]。本研究 2 306黃疸患兒中,患G-6-PD缺乏癥101例,占4.38%。其中男 98例,女 3例,在新生兒期發(fā)病者中以黃疸為表現(xiàn)的多為男性(占97.03%),女性患G-6-PD缺乏癥的在新生兒期以高膽紅素血癥發(fā)病者極少(占2.97%)。這也符合其性連鎖不完全顯性遺傳規(guī)律。如遇父母為南方9省的新生兒黃疸,尤其是男孩,需警惕該病。

        本組有38.98%的新生兒高膽紅素血癥原因不明。我國現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)是參照北美標(biāo)準(zhǔn)制定的,有報(bào)道顯示我國新生兒黃疸與白種人和黑種人相比發(fā)生率高、峰值高、消退晚[1,13],故其中可能有一些屬于生理性黃疸;當(dāng)然,不可否認(rèn)由于檢查手段的限制,有些少見病、基因病和一些代謝性疾病未被發(fā)現(xiàn)。代謝性疾病也是造成新生兒高膽紅素血癥的一大類病因,包括膽紅素代謝相關(guān)的各種酶缺乏或不足、先天性乳糖代謝異常等在內(nèi)的各種代謝性疾病,早期檢查診斷困難,缺乏較完整系統(tǒng)檢測的方法和實(shí)驗(yàn)室手段。也有報(bào)道[14]臨床上很多原因不明的黃疸與基因?qū)W改變有關(guān)。亞洲和美洲印第安人足月新生兒血清未結(jié)合膽紅素的峰值是白人和黑人的2倍,新生兒高膽紅素血癥和核黃疸的發(fā)病率也明顯增加,這些表明基因因素也許是種族差異的主要原因[15]。深圳是個(gè)新的移民城市,人口的遷移和各地區(qū)間、各民族間的通婚,構(gòu)成了基因多態(tài)性的豐富資源。對于原因不明的黃疸者,了解他們的種族背景,詢問其黃疸發(fā)生的家族史,以及相關(guān)的基因?qū)W研究是非常必要的,也將是筆者下一步的研究方向。

        綜上所述,深圳地區(qū)新生兒高膽紅素血癥常見病因前3位依次是:感染、ABO溶血癥、母乳性黃疸。感染是首要因素,其中以呼吸道感染、泌尿道感染、敗血癥最常見;目前感染仍是新生兒疾病中不容忽視的主要原因之一。ABO溶血癥是第2位常見病因,對O型血的母親與A型或B型血的嬰兒,生后要密切觀察黃疸情況,早診斷、早治療,避免發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥。第3位常見原因是母乳性黃疸,G-6-PD缺乏癥在深圳地區(qū)也較常見,在新生兒期發(fā)病的基本為男性。

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        2 金漢珍,黃德珉,官希吉.實(shí)用新生兒學(xué)〔M〕.第3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:269.

        3 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會新生兒學(xué)組.新生兒黃疸干預(yù)推薦方案〔J〕.中國實(shí)用兒科雜志,2001,16(8):501-502.

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        12 鐘丹妮,高宗燕,劉悠南,等.廣西南寧地區(qū)G6PD基因突變與新生兒黃疸的關(guān)系〔J〕.中國當(dāng)代兒科雜志,2009,11(12):970-972.

        13 丁國芳,張?zhí)K平,姚丹,等.我國部分地區(qū)正常新生兒黃疸的流行病學(xué)調(diào)查〔J〕.中華兒科雜志,2000,38(10):624-627.

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