劉 揚(yáng),李招兵,沈嚴(yán)嚴(yán)

(南華大學(xué)附屬南華醫(yī)院,湖南衡陽 421002)

不同他汀類藥物對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化療效的比較研究

劉 揚(yáng),李招兵,沈嚴(yán)嚴(yán)

(南華大學(xué)附屬南華醫(yī)院,湖南衡陽 421002)

目的觀察不同他汀類藥物對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化療效的比較研究。方法240例動(dòng)脈粥樣硬化患者隨機(jī)分為A、B、C、D 4組,每組60例,A組采用阿托伐他汀治療,B組采用辛伐他汀治療,C組采用氟伐他汀治療,D組給予飲食控制。服藥前和服藥6個(gè)月末,比較TC、TG、HDL-C、LDL-C、血漿高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、頸動(dòng)脈斑塊面積及內(nèi)膜中層厚度(IM T)的變化。結(jié)果治療6個(gè)月后A、B、C 3組 TC、TG、HDL-C、LDL-C、hs-CRP水平、頸動(dòng)脈斑塊面積及IMT與治療前相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),但D組與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論他汀類藥物對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊具有較好的療效,不同種類的他汀類藥物療效沒有明顯差異。

動(dòng)脈粥樣硬化;阿托伐他汀;辛伐他汀;氟伐他汀

動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂是急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)的發(fā)病機(jī)制,采取有力措施穩(wěn)定或消退斑塊,防止斑塊破裂可達(dá)到阻止或減少ACS的發(fā)生[1-2]。多年來大量資料充分證實(shí)他汀類藥物可促進(jìn)斑塊穩(wěn)定,阻止動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生與發(fā)展[3]。但是不同他汀類藥物對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的干預(yù)作用比較尚不清楚。本文通過對(duì)阿托伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀常規(guī)劑量治療動(dòng)脈粥樣硬化患者的效果進(jìn)行比較,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年1月至2010年10月在本院心內(nèi)科住院的冠心病患者240例,其中男136例(占56.67%),女104例(占43.33%);年齡37～84歲,平均(67.52±8.85)歲,所有患者總膽固醇(total cholesterol,TC)＞5.7 mmol/L和(或)低密度脂蛋白膽固醇(lowed density lipoprotein cholesterol,LDLC)＞3.38 mmol/L,彩色多普勒超聲檢查均有不同程度的頸動(dòng)脈粥樣硬化伴有斑塊形成。將240例患者隨機(jī)分為 A、B、C、D 4組,每組60例,4組患者的一般情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 所有患者進(jìn)行常規(guī)治療,包括抗血小板藥物、β-受體阻滯劑、鈣離子通道阻滯劑、抗凝劑、硝酸酯類等。在此基礎(chǔ)上,其中3組分別采取如下治療方法:A組采用阿托伐他汀10 mg/d治療(夜間服用);B組采用辛伐他汀20 mg/d治療(夜間服用);C組采用氟伐他汀20 mg/d治療(夜間服用);D組不予任何降脂治療,但給予飲食控制(低脂飲食)。

1.3 觀察指標(biāo) 服藥前和服藥后6個(gè)月末,進(jìn)行測定TC、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、頸動(dòng)脈斑塊面積及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IM T)。血脂水平測量:抽取患者07:00～08:00的空腹血2 mL,TC、TG采用酶試劑法測定;HDL-C和LDL-C則采用直接測定法;hs-CRP測定采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法,正常參考值小于3 mg/L。頸動(dòng)脈硬化指標(biāo)測量[4]:采用美國通用公司的彩色多普勒血流診斷儀行兩側(cè)頸動(dòng)脈檢查,統(tǒng)一由固定專人測定,探頭頻率為7.5 MHz,患者采取仰臥位,先從鎖骨的內(nèi)側(cè)端橫向掃查頸總動(dòng)脈,然后將探頭沿其走行方向向頭側(cè)移位,跨過分叉部,分別檢測患者雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸動(dòng)脈分叉部、頸內(nèi)動(dòng)脈起始處、頸外動(dòng)脈、IM T,以及有無斑塊形成及斑塊形態(tài)、大小、范圍、軟硬度。斑塊定義為局部回聲結(jié)構(gòu)突出管腔,厚度大于0.13 cm。斑塊面積計(jì)算方法:分別測量每個(gè)斑塊的3條直徑,選擇數(shù)值最大的兩條直徑作為長、寬相乘計(jì)算斑塊面積。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組臨床資料比較 兩組年齡、性別、高血壓史、糖尿病史、吸煙史、斑塊位置比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性,見表1。

2.2 各組治療前后的血脂變化 治療前 A、B、C、D 4組的血脂水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療6個(gè)月后A、B、C 3組TC、TG、HDL-C、LDL-C水平與治療前相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),但D組與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),見表2。

2.3 各組血漿hs-CRP、頸動(dòng)脈斑塊面積及IMT比較 治療前各組間hs-CRP水平、頸動(dòng)脈斑塊面積及IMT比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療6個(gè)月后A、B、C 3組 hs-CRP水平明顯降低,頸動(dòng)脈斑塊面積縮小,IMT減少,與治療前相比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),但D組與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),見表3。

表1 4組患者臨床資料比較[n(%),n=60]

表2 4組治療前后血脂水平的比較( ±s,mmol/L,n=60)

表2 4組治療前后血脂水平的比較( ±s,mmol/L,n=60)

*:P＜0.05,與治療前比較。

TC TG組別治療前 治療后 治療前 治療后HDL-C LDL-C治療前 治療后 治療前 治療后A 組 6.86±1.304.43±0.63* 2.07±0.85 1.35±0.50* 1.28±0.28 1.87±0.14* 4.38±1.13 1.82±0.25*B組 6.89±1.324.21±0.24* 2.06±0.80 1.42±0.51* 1.29±0.30 1.85±0.33* 4.36±1.11 1.85±0.35*C組 6.81±1.294.09±0.17* 1.99±0.82 1.36±0.34* 1.31±0.29 1.94±0.17* 4.41±1.16 1.95±0.28*D組 6.89±1.306.17±1.36 1.97±0.29 1.91±0.75 1.33±0.20 1.33±0.53 4.38±1.10 4.02±1.07

表3 各組治療前后hs-CRP水平、頸動(dòng)脈斑塊面積及IMT的比較( ±s,n=60)

表3 各組治療前后hs-CRP水平、頸動(dòng)脈斑塊面積及IMT的比較( ±s,n=60)

*:P＜0.05,與治療前比較。

hs-CRP(mg/L)頸動(dòng)脈斑塊面積(cm2)組別IM T(mm)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A 組 4.47±1.98 3.64±1.66* 3.74±0.32 1.63±0.18* 0.94±0.04 0.78±0.02*B組 4.49±2.01* 3.55±0.33 3.78±0.34 1.79±0.12* 0.95±0.06 0.84±0.03*C組 4.53±1.93* 3.69±0.17 3.73±0.33 1.56±0.14* 0.96±0.05 0.80±0.07*D組 4.48±1.85 4.40±1.87 3.75±0.31 3.29±0.32 0.93±0.04 0.92±0.07

3 討 論

動(dòng)脈粥樣硬化是一種慢性、進(jìn)行性、多發(fā)性血管內(nèi)膜疾病,主要侵犯大、中型動(dòng)脈,以主動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈及腦動(dòng)脈為多見,常導(dǎo)致管腔閉塞或管壁破裂出血等嚴(yán)重后果。此病多見于40歲以上的男性和絕經(jīng)期后的女性,常伴有高血壓、高膽固醇血癥或糖尿病等,以腦力勞動(dòng)者居多,對(duì)人類健康危害甚大,為老年人主要病死原因之一[5-7]。根據(jù)Ross[8]提出的動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生理論,動(dòng)脈粥樣硬化主要是對(duì)多種刺激產(chǎn)生的慢性炎性反應(yīng)和愈合反應(yīng)的一系列病理改變。慢性炎性反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程中起關(guān)鍵作用,炎性反應(yīng)過程不僅促使動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展,同時(shí)也對(duì)造成動(dòng)脈粥樣硬化的急性血栓的形成起決定性作用。研究證實(shí),炎性反應(yīng)是促進(jìn)斑塊破裂的主要因素,急性炎性反應(yīng)越重斑塊越易破裂[9-10]。因此抑制斑塊內(nèi)的炎性反應(yīng)便可穩(wěn)定斑塊,防止斑塊破裂。

他汀類藥物是3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-loenzyme A,HMG-CoA)還原酶抑制劑,通過競爭性抑制HMG-CoA還原酶,使HMG-CoA向甲基二羥戊酸轉(zhuǎn)化減少,減少LDL-C的生物合成。他汀類藥物能夠抑制平滑肌細(xì)胞增殖和血管內(nèi)皮的炎性反應(yīng)、穩(wěn)定斑塊、改善血管內(nèi)皮功能、延緩動(dòng)脈粥樣硬化程度、保護(hù)神經(jīng)和抗血栓等作用。經(jīng)過臨床研究已證實(shí),他汀類藥物的抗炎作用在缺血性心血管事件的預(yù)防與治療中發(fā)揮了重要作用,學(xué)者們提出他汀類藥物治療所帶來的心血管事件的減少,在很大程度上是由其抗炎性反應(yīng)作用介導(dǎo)[11-13]。該類藥物品種達(dá)20多種,中國主要有美伐他汀(mevastatin)、阿托伐他汀(atorvastatin)、洛伐他汀(lovastatin)、辛伐他汀(simvastatin)、普伐他汀(pravastatin)、氟伐他汀(fluvastatin)等。

他汀類藥物促進(jìn)斑塊穩(wěn)定的機(jī)制相當(dāng)復(fù)雜,可能通過多種途徑實(shí)現(xiàn):(1)降低血脂,他汀類通過降低血脂水平,進(jìn)而降低斑塊內(nèi)膽固醇含量。(2)縮小斑塊體積,從而相對(duì)減少了斑塊中壞死成分和巨噬細(xì)胞來源的泡沫細(xì)胞。(3)改善內(nèi)皮功能,迅速釋放一氧化氮(NO)[14]。(4)減少炎性細(xì)胞聚集,抑制金屬蛋白酶活性,減少其對(duì)于基質(zhì)成分的降解。(5)改變斑塊成分,他汀類藥物可以使LDL對(duì)氧化的敏感性下降,從而減少LDL的氧化,降低斑塊脂質(zhì)核心中氧化的LDL水平,抑制巨噬細(xì)胞中膽固醇的合成,使已聚集的LDL降解,并減少泡沫細(xì)胞的形成[15-16]。

通過臨床實(shí)踐觀察得出,阿托伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀在常規(guī)劑量下對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)行干預(yù),患者血 TC、TG、HDL-C、LDL-C、hs-CRP水平、頸動(dòng)脈斑塊面積及IM T較治療前有明顯改善,D組與治療前比較無明顯改善,但是這3種他汀類藥物常規(guī)劑量對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的干預(yù)則無明顯差異。本文研究表明,他汀類藥物對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊具有較好的療效,但不同種類的他汀類藥物的治療療效沒有明顯差異。

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The comparative study of different statins on atherosclerotic

Liu Yang,Li Zhaobing,Shen Yanyan
(South China Hospital of South China University,Hengyang,Hunan 421002,China)

ObjectiveTo observe the curative effects of different statins on atherosclerotic.Methods240 cases of atherosclerosis patients were randomly divided into A,B,C,D groups and each group had 60 patients.Group A taken atorvastatin,group B taken simvastatin,group C taken fluvastatin,group D gave diet control.The levels of TC,TG,DHL-C,LDL-C,hs-CRP,and the area of plaques and IMT were compared between before and after of administration.ResultsAfter 6 months of administration,the levels of TC,TG,HDL-C,LDL-C,hs-CRP,and the area of plaques and IMT had significant changes compared with before administration,in A,B and C groups(P＜0.05),But D group had no significant changes compared with before administration(P＞0.05).Conclusion

Statins has good curative effect on atherosclerotic plaque,therapy efficacy of different kinds of statin have no obvious difference.

atherosclerosis;atorvastatin;simvastatin;fluvastatin

10.3969/j.issn.1671-8348.2011.06.030

A

1671-8348(2011)06-0587-03

2010-03-09

2010-09-22)

·綜 述·