李 婷,李本農(nóng),李艷妮

(武漢市普愛(ài)醫(yī)院 430033)

鼻咽癌患者的CT顯像與PCNA和P53蛋白表達(dá)的相關(guān)性研究

李 婷,李本農(nóng),李艷妮

(武漢市普愛(ài)醫(yī)院 430033)

目的探討鼻咽癌患者的CT顯像與增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)和P53蛋白表達(dá)的關(guān)系,并推測(cè)CT顯像反映生物學(xué)特性的可能性。方法鼻咽癌患者32例均行CT掃描,總結(jié)臨床CT顯像情況,然后采用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)鼻咽部腫瘤細(xì)胞PCNA和P53蛋白的表達(dá)。結(jié)果鼻咽腔單側(cè)壁腫塊患者腫瘤細(xì)胞PCNA蛋白表達(dá)明顯低于多側(cè)壁腫塊患者(P＜0.05)。莖突內(nèi)軟組織腫塊患者腫瘤細(xì)胞PCNA和P53蛋白表達(dá)明顯高于無(wú)莖突內(nèi)軟組織腫塊患者(P＜0.05)。頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中腫瘤細(xì)胞PCNA蛋白表達(dá)明顯高于無(wú)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P＜0.05)。結(jié)論鼻咽癌患者的CT顯像與PCNA蛋白表達(dá)密切相關(guān),莖突內(nèi)軟組織腫塊與P53蛋白表達(dá)增高相關(guān)。

鼻咽腫瘤;體層攝影術(shù),螺旋計(jì)算機(jī);增殖細(xì)胞核抗原;腫瘤抑制蛋白質(zhì)P53

鼻咽癌是耳鼻咽喉科常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,發(fā)病率在五官中占據(jù)首位。隨著環(huán)境的變化,中國(guó)近年來(lái)的鼻咽癌的發(fā)病率也呈逐漸上升趨勢(shì)。由于鼻咽癌發(fā)生位置隱蔽,并且腫瘤難以被外科手術(shù)完整切除,肉眼直觀判斷其形態(tài)較困難,故目前確定鼻咽癌整體形態(tài)主要依據(jù)CT檢查[1]。CT的高密度分辨率及多方位觀察對(duì)顯示病變及周?chē)M織結(jié)構(gòu)具有一定的優(yōu)勢(shì)[2]。同時(shí)由于現(xiàn)代生物技術(shù)的迅速發(fā)展使檢測(cè)組織細(xì)胞的蛋白表達(dá)成為臨床病理的常規(guī)方法,也使利用部分小塊組織提供多種形態(tài)學(xué)以外的生物學(xué)信息和研究鼻咽癌影像學(xué)顯像的細(xì)胞分子生物學(xué)基礎(chǔ)成為可能[3-5]。本文為此通過(guò)分析鼻咽癌患者CT不同顯像與增殖細(xì)胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)和P53蛋白的相互關(guān)系,探討鼻咽癌患者的CT顯像與PCNA和P53蛋白表達(dá)的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選自本院2008年5月至2010年8月的鼻咽癌患者32例,均接受CT檢查和病理活檢。其中男20例,女 12例;年齡 28～73歲,平均 52.5歲。低分化鱗癌 28例,高分化鱗癌1例,泡狀核細(xì)胞癌和未分化癌各1例,低分化腺癌1例。

1.2 螺旋CT掃描 本組病例采用美國(guó)通用公司64層全身CT掃描機(jī),所有患者均行橫斷位掃描,層厚及間距均為3 mm,窗寬350 Hu,窗位60 Hu;冠狀面掃描前界為上頜竇后壁,后界為外耳孔后緣。

1.3 PCNA和P53蛋白表達(dá)分析 PCNA和P53單克隆抗體為美國(guó)Maxin公司產(chǎn)品,購(gòu)自上海生工生物技術(shù)開(kāi)發(fā)公司。實(shí)驗(yàn)用已知肝癌切片作陽(yáng)性對(duì)照,用磷酸鹽緩沖液(PBS)代替一抗作陰性對(duì)照,DAB顯色。本實(shí)驗(yàn)所有樣本均經(jīng)兩名有經(jīng)驗(yàn)的病理醫(yī)師采用雙盲法分別觀察和評(píng)估,少數(shù)有分歧的樣本重新共同閱片并評(píng)估。

1.4 結(jié)果判定 以細(xì)胞核出現(xiàn)棕黃色顆粒斷定為陽(yáng)性。每張切片觀察100個(gè)細(xì)胞,無(wú) PCNA陽(yáng)性細(xì)胞記為陰性(-),陽(yáng)性細(xì)胞小于20%記為(+),陽(yáng)性細(xì)胞多于或等于20%,且少于60%記為(++),陽(yáng)性細(xì)胞多于或等于60%記為(+++);P53以細(xì)胞核著色為陽(yáng)性反應(yīng),陽(yáng)性細(xì)胞少于 10%為陰性(-),陽(yáng)性細(xì)胞多于或等于 10%記為陽(yáng)性(+)[3]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPSS15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以±s表示,若是正態(tài)分布,用方差分析;若是非正態(tài)分布,用秩和檢驗(yàn),以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 螺旋CT掃描結(jié)果 (1)鼻咽腔單側(cè)壁腫塊患者20例和鼻咽腔多側(cè)壁腫塊患者12例;(2)莖突內(nèi)軟組織腫塊患者25例和無(wú)莖突內(nèi)軟組織腫塊患者7例;(3)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者22例和無(wú)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者10例。

2.2 鼻咽腔腫塊CT顯像與PCNA和P53蛋白表達(dá)的關(guān)系免疫組織化學(xué)分析顯示:PCNA蛋白陽(yáng)性表達(dá)率在鼻咽腔單側(cè)壁腫塊患者和鼻咽腔多側(cè)壁腫塊患者中分別為60.0%與

91.7%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);而 P53蛋白陽(yáng)性表達(dá)率在兩組患者中比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),見(jiàn)表1。

表1 鼻咽腔腫塊CT顯像與PCNA和P53蛋白表達(dá)的關(guān)系(n)

2.2 莖突內(nèi)軟組織腫塊CT顯像與PCNA和P53蛋白表達(dá)的關(guān)系 免疫組織化學(xué)分析顯示:PCNA蛋白陽(yáng)性表達(dá)率在莖突內(nèi)軟組織腫塊患者和無(wú)莖突內(nèi)軟組織腫塊患者中分別為100.0%與20.0%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),而 P53蛋白陽(yáng)性表達(dá)率在兩組患者中比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),見(jiàn)表 2。

表2 莖突內(nèi)軟組織腫塊CT顯像與PCNA和P53蛋白表達(dá)的關(guān)系(n)

2.3 頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移CT顯像與PCNA和P53蛋白表達(dá)的關(guān)系 免疫組織化學(xué)分析顯示:PCNA蛋白陽(yáng)性表達(dá)率在頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者和無(wú)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者中分別為100.0%與40.0%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),而P53蛋白陽(yáng)性表達(dá)率在兩組患者中比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),見(jiàn)表3。

表3 頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移CT顯像與PCNA和P53蛋白表達(dá)的關(guān)系(n)

3 討 論

鼻咽癌是發(fā)生于鼻咽黏膜上皮的腫瘤,有沿黏膜侵犯的特征,其病變向上可侵犯顱底,向下可侵及頸部,并隨血液循環(huán)轉(zhuǎn)移到骨、肝、肺等組織器官[6]。當(dāng)病變局限在黏膜下生長(zhǎng)時(shí),臨床鼻內(nèi)窺鏡檢查也難以發(fā)現(xiàn)。由于CT具有良好的密度分辨率和無(wú)組織重疊的特點(diǎn),早期鼻咽癌的微小病變也能顯示出影像學(xué)改變。CT顯像是目前評(píng)價(jià)鼻咽癌整體形態(tài)和侵襲轉(zhuǎn)移的最佳影像學(xué)手段[7]。

PCNA是一種僅在增殖細(xì)胞中合成和表達(dá)的核內(nèi)多肽,在細(xì)胞分裂周期的DNA合成期時(shí)達(dá)到高峰[8-9]。眾所周知,p53基因是目前所知人類腫瘤抑癌基因和癌基因中變異頻率最高的基因,在某些腫瘤中突變率高達(dá)90%,在頭頸部腫瘤組織及細(xì)胞系中p53基因突變率約為60%左右,其高突變率與癌腫早期復(fù)發(fā)有關(guān)[10]。p53基因的突變見(jiàn)于多種惡性腫瘤,因此也應(yīng)探討鼻咽癌細(xì)胞的突變型P53蛋白表達(dá)情況與其轉(zhuǎn)移及預(yù)后相關(guān)性[11-12]。

在鼻咽癌患者的CT顯像與PCNA蛋白表達(dá)的對(duì)比分析上,鼻咽腔單側(cè)壁或多側(cè)壁CT顯像為軟組織增厚、密度增高[13]。本組結(jié)果顯示鼻咽腔單側(cè)壁腫塊患者腫瘤細(xì)胞PCNA蛋白表達(dá)明顯低于多側(cè)壁腫塊組,表明腫瘤病變范圍擴(kuò)大的顯像可提示細(xì)胞增殖速度加快;而P53蛋白表達(dá)在兩組患者中差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示鼻咽癌原發(fā)病灶的形態(tài)與P53蛋白表達(dá)無(wú)關(guān)。鼻咽癌莖突內(nèi)軟組織CT顯像為莖突內(nèi)方,咽旁間隙之后有頸動(dòng)脈鞘及頸深上神經(jīng)節(jié)和咽后側(cè)淋巴結(jié)等結(jié)構(gòu)[14]。正常時(shí)CT顯像為莖突內(nèi)側(cè)條片狀中等密度影,其中混雜較多的點(diǎn)狀及條狀低密度結(jié)構(gòu)為莖突內(nèi)軟組織。本組研究比較了莖突內(nèi)軟組織腫塊患者與無(wú)莖突內(nèi)軟組織腫塊患者的PCNA蛋白表達(dá),結(jié)果顯示莖突內(nèi)軟組織腫塊患者腫瘤細(xì)胞PCNA蛋白表達(dá)明顯高于無(wú)莖突內(nèi)軟組織腫塊患者,表明莖突內(nèi)軟組織受侵的CT顯像可以提示處于活躍增殖的細(xì)胞多,增殖力強(qiáng);兩組間P53蛋白表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明莖突內(nèi)軟組織受侵的CT顯像可以提示細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化及腫瘤形成[15]。鼻咽癌頸部淋巴結(jié)腫大CT顯像為頸部軟組織腫塊,密度略增高,界限清晰。本組研究顯示頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者中腫瘤細(xì)胞PCNA蛋白表達(dá)明顯高于無(wú)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者,表明PCNA蛋白可能具有促進(jìn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的作用;而P53蛋白表達(dá)在兩組患者中差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明P53蛋白表達(dá)的高低與頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)關(guān)。

總之,鼻咽癌CT檢查發(fā)現(xiàn)的鼻咽腔多側(cè)壁腫塊、莖突內(nèi)軟組織腫塊與PCNA蛋白表達(dá)增高有關(guān),同時(shí)莖突內(nèi)軟組織腫塊與突變型P53蛋白表達(dá)增高有關(guān),表明鼻咽癌患者的CT顯像與PCNA表達(dá)有很強(qiáng)的相關(guān)性,值得進(jìn)一步研究。

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The comparative analysis between the CT imaging and expression of PCNA and P53 in nasopharyngeal carcinoma patients

Li Ting,Li Bennong,Li Yanni
(Pu Ai Hospital of Wuhan,Hubei 430033,China)

ObjectiveTo evaluate the comparative relations between the CT imaging and expression of PCNA and P53 in nasopharyngeal carcinoma patients,and then to speculate the possibilities that CT imaging for reflecting the biological characteristics.Methods32 patients with nasopharyngeal carcinoma were underwent and summarized the CT imaging,and then detected the expression of the PCNA and the P53 protein by immunohistochemistry nasopharyngeal.ResultsThe positive expression rate of PCNA in the single lateral wallin tumor cells was significantly lower than the multiple lateral wall(P＜0.05).The positive expression rate of PCNA in the soft tissue mass within the styloid was higher than the without soft tissue mass within the styloid(P＜0.05),so did had relations between them in the P53 protein(P＜0.05).The positive expression rate of PCNA in the lymph node metastasis in neck in tumor cells was significantly lower than the without lymph node metastasis in neck(P＜0.05).ConclusionThere are intimate relationships between the CT imaging and expression of PCNA in nasopharyngeal carcinoma patients,and the CT imaging of the soft tissue medial to the styloid process is correlated to high expression of P53 protein.

nasopharyngeal neoplasms;tomography,spiral computed;proliferating cell nuclear antigen;tumor suppressor protein P53

10.3969/j.issn.1671-8348.2011.06.029

A

1671-8348(2011)06-0585-02

2010-05-09

2010-12-22)

·經(jīng)驗(yàn)交流·