郝德靖 ，羅 莉 ，唐春艷 ，曲建華

[1.吉林大學(xué)第四臨床醫(yī)院（一汽總醫(yī)院）急救中心，吉林長春 130011；2.吉林大學(xué)第四臨床醫(yī)院（一汽總醫(yī)院）ICU重癥監(jiān)護(hù)病房，吉林長春 130011；3.吉林大學(xué)第四臨床醫(yī)院（一汽總醫(yī)院）藥劑科，吉林長春 130011]

聯(lián)合降壓治療老年高血壓療效觀察

郝德靖1，羅 莉2，唐春艷1，曲建華3

[1.吉林大學(xué)第四臨床醫(yī)院（一汽總醫(yī)院）急救中心，吉林長春 130011；2.吉林大學(xué)第四臨床醫(yī)院（一汽總醫(yī)院）ICU重癥監(jiān)護(hù)病房，吉林長春 130011；3.吉林大學(xué)第四臨床醫(yī)院（一汽總醫(yī)院）藥劑科，吉林長春 130011]

目的：探討聯(lián)合應(yīng)用降壓藥治療老年高血壓的療效。方法：采取隨機、平行分組、對照方法將患者分為三組，甲組40例，單用非洛地平緩釋片（鈣拮抗劑）10mg/d；乙組44例，非洛地平緩釋片5mg/d+纈沙坦（血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑ARB）80mg/d；丙組46例，非洛地平緩釋片5mg/d+厄貝沙坦氫氯噻嗪150mg/d。結(jié)果：治療8周后，丙組收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）達(dá)標(biāo)率分別為60.9%和95.6%，較甲組SBP達(dá)標(biāo)率（15.0%、80.0%）和乙組（9.1%、68.2%）高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05 或 0.01）。 甲組總不良反應(yīng)發(fā)生率（27.5%，11/40）與乙組（4.5%，2/44）、丙組（8.7%，4/46）比較，P均＜0.05。結(jié)論：鈣拮抗劑聯(lián)合ARB復(fù)合劑（ARB+小劑量利尿劑）治療老年高血壓療效理想，且不良反應(yīng)低。[關(guān)鍵詞]高血壓；抗高血壓藥物；厄貝沙坦；利尿藥

降壓藥物聯(lián)合治療是改善血壓控制達(dá)標(biāo)率的重要途徑[1]。20世紀(jì)90年代，臨床上開始已經(jīng)認(rèn)識到大多數(shù)高血壓患者（約70%）需要2種或2種以上降壓藥物聯(lián)合治療，方能控制血壓達(dá)到目標(biāo)值。因此，為了能使血壓控制達(dá)標(biāo)，近年來幾乎所有的降壓臨床試驗都采用了聯(lián)合治療方案。聯(lián)合治療能有效干預(yù)多種升壓機制，增強降壓效應(yīng)，延長降壓作用時間，減少或抵消不良反應(yīng)，保護(hù)靶器官。近10年來，降壓治療已經(jīng)從單藥序貫治療方案或階梯治療方案向聯(lián)合治療方案發(fā)展，并成為臨床降壓治療的主導(dǎo)方案[2]。為此，我們觀察比較單用鈣拮抗劑、鈣拮抗劑聯(lián)用血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）、鈣拮抗劑聯(lián)用ARB復(fù)合劑（ARB+小劑量利尿劑）三種降壓方案治療老年高血壓的臨床療效?，F(xiàn)報道如下：

1 對象與方法

1.1 對象

選擇我院2008年1月～2009年12月老年高血壓住院或門診患者130例，男94例，女36例，年齡60～80歲，平均（69.4±4.5）歲。按1999年WHO高血壓治療指南標(biāo)準(zhǔn)，診斷2級高血壓64例，3級高血壓66例。

1.2 方法

采取隨機、平行分組、對照方法將上述受試對象分為三組，甲組40例，非洛地平緩釋片10 mg/d，每日一次，連服8周；乙組44例，非洛地平緩釋片5 mg/d+纈沙坦80mg/d，每日一次，連服8周；丙組46例，非洛地平緩釋片5 mg/d+厄貝沙坦氫氯噻嗪150mg/d，每日一次，連服8周。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組內(nèi)、組間血壓比較采用方差分析、配對t檢驗，率的比較采用Fisher精確概率法檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組治療前后血壓、心率的比較

三組患者治療前SBP、DBP、心率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。降壓藥治療后第2周血壓開始下降，第4～8周達(dá)到降壓最大療效，并處于穩(wěn)定狀態(tài)。降壓第8周末各組血壓與起始基礎(chǔ)血壓比較，3組的SBP、DBP均明顯下降，配對t檢驗表明差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），見表 1。

2.2 各組降壓達(dá)標(biāo)率比較

丙組與甲、乙組SBP達(dá)標(biāo)率比較差異均有顯著性（P＜0.01）；丙組與乙組DBP達(dá)標(biāo)率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），丙組與甲組DBP達(dá)標(biāo)率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。甲、乙組收縮壓、舒張壓達(dá)標(biāo)率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

2.3 治療后不良反應(yīng)比較

第8周末，甲組心率較乙、丙組略加快，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。甲組頭痛4例，水腫4例，疲乏3例；乙組水腫2例；丙組出現(xiàn)疲乏、低血鉀各2例。甲組總不良反應(yīng)發(fā)生率（27.5%，11/40）與乙組（4.5%，2/44）、丙組（8.7%，4/46）比較，P均＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。各組肝腎功能無異常變化。

表1 三組治療前后血壓、心率變化比較（±s）

表1 三組治療前后血壓、心率變化比較（±s）

與同組治療前比較，*P＜0.001；與丙組治療后第8周比較，△P＜0.05

組別 例數(shù)40 44 46 SBP（mm Hg）治療前 治療后第8周DBP（mm Hg）治療前 治療后第8周甲組乙組丙組175.60±10.48 171.18±11.48 173.94±10.12 146.16±9.82*△146.86±10.36*△138.82±4.42*心率（次/min）治療前 治療后第8周94.86±4.36 94.28±4.20 94.8±4.42 80.26±4.90*83.28±5.22*△79.82±3.48*74.52±4.36 74.42±4.86 74.56±4.26 76.00±5.36 74.28±4.34 74.38±3.96

表2 三組降壓達(dá)標(biāo)率比較

3 討論

參與本研究的老年患者起始的基線血壓水平大致相同，經(jīng)過單用或聯(lián)用降壓治療8周后，盡管SBP和DBP均有明顯下降，但比較降壓達(dá)標(biāo)率，不同用藥組間SBP和DBP達(dá)標(biāo)情況仍有較大差異。總的來看，加用了小劑量利尿藥的厄貝沙坦氫氯噻嗪的丙組的達(dá)標(biāo)率較單用非洛地平緩釋片的甲組和非洛地平緩釋片+纈沙坦聯(lián)用降壓的乙組明顯增高。非洛地平緩釋片劑量減半的乙組，盡管加用了纈沙坦，但DBP達(dá)標(biāo)率仍趨于下降，提示鈣離子拮抗劑對DBP的降低可能起有主要作用。加用了小劑量利尿劑的厄貝沙坦氫氯噻治療，降壓作用明顯增強，SBP達(dá)標(biāo)率增高。推測其可能機制為：參與本研究的老年患者多伴有代償性或失代償性心腎功能不全，發(fā)生鈉水潴留的機會較多；在ARB抗鈉水潴留的基礎(chǔ)上合用利尿劑，鈉水潴留的明顯減少，血容量減少，左心室前負(fù)荷下降，SBP相應(yīng)下降[3]。

HOT研究顯示，對于平均DBP 105mm Hg患者要降到目標(biāo)血壓，約70%需要聯(lián)合降壓治療[4]。本研究結(jié)果支持上述結(jié)論，并進(jìn)一步表明對老年高血壓患者，為提高降壓達(dá)標(biāo)率，減少藥物不良作用，以緩釋鈣離子拮抗劑為基礎(chǔ)用藥，聯(lián)合ARB及小劑量利尿劑復(fù)方降壓藥治療最為理想，平均血壓降為（139.81±4.43）/（80.03±3.48）mm Hg，與國外研究提出的為明顯降低主要心血管事件，須嚴(yán)格控制血壓在144/82mm Hg以下的水平相一致[5]。

綜上所述，老年高血壓患者以非洛地平緩釋片為基礎(chǔ)，聯(lián)合ARB及小劑量利尿劑的復(fù)方厄貝沙坦氫氯噻嗪治療效果較為理想，且避免了單一大劑量藥物的不良反應(yīng)，可提高治療的順應(yīng)性。

[1]Pepine CJ,Handberg EM,Cooper-Dehoff,et al.INVEST Investigators.A calcium antagonist vs a non-calcium antagonist hypertension treatment strategy for patients with cornary artery disease.The International Verapanil-Trandolapril Study (INVES):a randomized controlled trial[J].JAMA 2003,385(290):2805-2816.

[2]Mourad J,Waeber B,Zinnad F.Comparison ofdifferent therapeutic strategies in hypertension:a low-dose combination of perindopri/indapamide versus a sequentialmonotherapy or a steepped-care approach[J].JHypertens,2004,85(22):2379-2386.

[3]Zillich AJ,Garg J,Basu S,et al.Thazide diuretics,potassium,and the development of diadetes[J].Hypertension,2006,32(48):219-224.

[4]Ansson L,Zanchetti A,Carruthers SG,et al.Effects of intensive bloodpressure lowering and low-dose aspirin in patients with hypertension:Principal results of the Hypertension Optimal Treatment(HOT)randomized trial[J].Lancet,1998,23(351):1079-1083.

[5]UKProspective SudyGroup.Tightblood pressure controland risk ofmacrovascular and microvascular complications:UKPDS38[J].BMJ,1998,96(317):703-713.

Effect observation of treating age patients with hypertension by multi-antihypertensive drugs

HAODejing1,LUOLi2,TANGChunyan1,QUJianhua3
[1.Emergency Center,No.4 Clinical Hospital Attached to Jilin University(FAW Hospital),Changchun 130011,China;2.ICU,No.4 Clinical Hospital Attached to Jilin University (FAW Hospital),Changchun 130011,China;3.Pharmacy Department,No.4 Clinical Hospital Attached to Jilin University(FAW Hospital),Changchun 130011,China]

Objective:To discuss the effect of treating age patients with hypertension by using multi-antihypertensive drugs.Methods:The patientswere divided into three groups randomly.There were 40 patients in group A;each one in this group took the single drug felodipine （calcium antagonist）10 mg/d.There were 44 patients in group B;each one in this group took the drug felodipine （calcium antagonist）5 mg/d and valsartan （angiotensinⅡreceptor blocker,ARB）80 mg/d.There were 46 patients in group C;each one in this group took the drug felodipine （calcium antagonist）5 mg/d,Irbesartan and hydrochlorothiazide 150 mg/d.Results:After the treatment of 8 weeks,the patients′SBP in group C was lower than 140mm Hg and DBPwas lower than 90mm Hg.The ideal rate was 60.9%and 95.6%respectively.They were higher than the rates of SBP and DBP in group A (15.0%,80.0%)and that in Group B(9.1%,68.2%),all P＜0.05.Adverse reaction rates in group B(4.5%,2/44)and in group C(8.7%,4/46)were lower than that in group A(27.5%,11/40),all P＜0.05.Conclusion:The effect is positive in treating age patients with hypertension by combining calcium antagonistwith ARB compound(ARB plus low dose of diuretic)and the adverse reaction rate is lower.

Hypertension;Antihypertensive drugs;Irbesartan;Diuretics

R544.1

B

1673-7210（2011）02（c）-061－02

2010-12-17）