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        不穩(wěn)定型心絞痛患者血清sCD40L和sFas的水平及相關(guān)分析

        2011-01-25 02:19:50李金梁楊兆穎王嵬民
        關(guān)鍵詞:心內(nèi)科穩(wěn)定型可溶性

        李金梁,楊兆穎,王嵬民,孔 儉

        (1.黑龍江省醫(yī)院心內(nèi)科,黑龍江哈爾濱 150036;2.黑龍江省醫(yī)院老年心內(nèi)科,黑龍江哈爾濱 150036;3.吉林大學(xué)第一醫(yī)院干部病房,吉林長(zhǎng)春 130021)

        不穩(wěn)定型心絞痛患者血清sCD40L和sFas的水平及相關(guān)分析

        李金梁1,楊兆穎2#,王嵬民1,孔 儉3

        (1.黑龍江省醫(yī)院心內(nèi)科,黑龍江哈爾濱 150036;2.黑龍江省醫(yī)院老年心內(nèi)科,黑龍江哈爾濱 150036;3.吉林大學(xué)第一醫(yī)院干部病房,吉林長(zhǎng)春 130021)

        目的:探討不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)患者血清可溶性CD40L(sCD40L)水平的變化和可溶性Fas(sFas)水平的相關(guān)性。方法:應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)60例不穩(wěn)定型心絞痛患者進(jìn)行了血清sCD40L和血清sFas檢測(cè)并與40例正常健康人做比較。結(jié)果:危險(xiǎn)分層為Ⅱ、Ⅲ級(jí)的不穩(wěn)定型心絞痛患者血清sCD40L與sFas水平非常顯著地高于正常對(duì)照組(P<0.01);組間比較,危險(xiǎn)分級(jí)Ⅱ、Ⅲ級(jí)UAP患者血清sCD40L與sFas水平明顯高于危險(xiǎn)分級(jí)Ⅰ級(jí)組;不穩(wěn)定型心絞痛患者血清sCD40L水平與sFas水平呈明顯正相關(guān)(r=0.573,P<0.01)。結(jié)論:高水平的血清sCD40L和sFas與不穩(wěn)定型心絞痛有關(guān),可能通過(guò)細(xì)胞凋亡和炎癥反應(yīng)途徑參與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生發(fā)展。

        不穩(wěn)定型心絞痛;血清可溶性CD40L(sCD40L);可溶性Fas(sFas)

        目前研究認(rèn)為,不穩(wěn)定型心絞痛(Unstable Angina pectoris,UAP)的發(fā)生主要由于冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊形成和斑塊不穩(wěn)定。細(xì)胞凋亡和炎癥免疫反應(yīng)可能參與動(dòng)脈硬化斑塊的發(fā)生發(fā)展[1]。我們通過(guò)檢測(cè)UAP患者血清sCD40L和sFas水平變化,探討其與UAP的關(guān)系,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下:

        1 資料與方法

        1.1 研究對(duì)象

        1.1.1 不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)組 病例來(lái)自我院2009年10月~2010年4月的住院患者。根據(jù)輔助檢查,嚴(yán)格按照2007年ACC/AHA及ESC指南[2]的診斷標(biāo)準(zhǔn),入選不穩(wěn)定型心絞痛組患者60例,男30例,女30例。按照Braunwald不穩(wěn)定型心絞痛分級(jí)[3],每級(jí)入選患者20例,分級(jí)標(biāo)準(zhǔn),Ⅰ級(jí):嚴(yán)重的初發(fā)型心絞痛或惡化型心絞痛,無(wú)靜息疼痛;Ⅱ級(jí):亞急性靜息型心絞痛(1個(gè)月內(nèi)發(fā)生過(guò),但48 h內(nèi)無(wú)發(fā)作);Ⅲ級(jí):急性靜息型心絞痛(在48 h內(nèi)有發(fā)作)。

        1.1.2 正常對(duì)照組 入選40例,男20例,女20例,均為我院體檢中心經(jīng)健康體檢合格的正常人,無(wú)心、肝、肺、腎等重要臟器疾患,肝腎功能正常,無(wú)心腦血管疾病史。以上2組性別、年齡組成差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P>0.05具有可比性。

        1.2 研究方法

        1.2.1 血清sCD40L水平測(cè)定 采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清中可溶性CD40L,試劑盒購(gòu)自美國(guó)USCN LIFE公司。其檢測(cè)靈敏度為0.095 g/L。sCD40L測(cè)定嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書操作步驟執(zhí)行。在酶標(biāo)儀上讀出OD值,繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線,并查出各自濃度。

        1.2.2 血清sFas測(cè)定 采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)。試劑盒購(gòu)自上海森熊科技實(shí)業(yè)有限公司,操作按說(shuō)明書。

        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        2 結(jié)果

        2.1 不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)組和正常對(duì)照組血清sCD40L與sFas含量

        不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)組和正常對(duì)照組血清sCD40L與sFas含量檢測(cè)結(jié)果見表1。

        表1 UAP組和正常對(duì)照組血清sCD40L和sFas含量(±s)Tab.1 Com parison o f serum sCD40L and sFas levels in UAP group and controls(±s)

        表1 UAP組和正常對(duì)照組血清sCD40L和sFas含量(±s)Tab.1 Com parison o f serum sCD40L and sFas levels in UAP group and controls(±s)

        與正常對(duì)照組比較, △P<0.01(F sCD40L=38.50,F(xiàn) sFas=74.36);組間比較:與 UAPⅠ級(jí)比較,*P<0.01(F sCD40L=24.18,F(xiàn) sFas=68.75)Compared with controls,△P<0.01 (F sCD40L=38.50,F(xiàn) sFas=74.36);in the same group,compared with UAP Ⅰ stage,*P<0.01 (F sCD40L=24.18,F(xiàn) sFas=68.75)

        組別 n sCD40L(μg/L)UAP組I級(jí)UAP組II級(jí)UAP組III級(jí)正常對(duì)照組20 20 20 40 3.68±1.23 7.02±3.43△*8.31±4.32△*2.78±1.09 sFas(ng/ml)15.63±13.37 132.33±165.79△*184.24±190.31△*13.21±8.59

        2.2 不穩(wěn)定型心絞痛患者血清sCD40L水平與sFas水平相關(guān)性

        不穩(wěn)定型心絞痛患者血清sCD40L水平與sFas水平進(jìn)行相關(guān)性分析,結(jié)果呈明顯正相關(guān)(r=0.573,P<0.01)。

        3 討論

        近20年來(lái),隨著ST段抬高心肌梗死 (ST elevationmyocardial infarction,STEMI)治療手段的成熟與推廣,以及非ST段抬高急性冠脈綜合征 (non-ST elevation acute coronary syndrome,NSTEACS)所占比例的不斷升高,NSTEACS已成為心血管疾病研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。2007年ACC/AHA及ESC指南更對(duì)其診斷和危險(xiǎn)分層進(jìn)行了深入評(píng)價(jià)。不穩(wěn)定型心絞痛占NSTEACS中的重要比例,對(duì)其早期進(jìn)行危險(xiǎn)分層主要在于指導(dǎo)治療策略的選擇,這不僅提高了醫(yī)院的工作效率,而且使患者得到最大的治療效益與費(fèi)用比。

        白細(xì)胞分化抗原40(cluster of differentiation 40,CD40)及CD40配體(CD40 ligand,Cd40L)系統(tǒng)作為重要的動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)物質(zhì)參與粥樣斑塊的形成和進(jìn)展[4],儲(chǔ)存于血小板α顆粒內(nèi)的CD40L在血小板受到刺激后,在幾秒鐘內(nèi)表達(dá)于血小板表面,幾分鐘或數(shù)小時(shí)內(nèi)可被水解釋放進(jìn)入血液循環(huán),成為可溶性 CD40L(Soluble CD40L,sCD40L)[5]。 在嵌合7E3抗血小板常規(guī)治療無(wú)效的難治性不穩(wěn)定型心絞痛(chimeric 7E3 Fab Antiplatelet in Unstable Refractory Angina,CAPTURE)的研究中,急性冠脈綜合征的患者血漿可溶性CD40L濃度升高與非致死性AMI或死亡的風(fēng)險(xiǎn)增高相關(guān)。2001年Carlichs等[6]在研究血清sCD40L在不同類型冠心病患者中的表達(dá)時(shí)指出,AMI患者血清sCD40L水平顯著高于UAP患者。本文結(jié)果顯示,Ⅱ、Ⅲ級(jí)不穩(wěn)定型心絞痛患者血清sCD40L水平非常顯著地高于對(duì)照組(P<0.01),與上述文獻(xiàn)報(bào)道一致。

        Fas抗原主要表達(dá)于激活的T細(xì)胞、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等炎性細(xì)胞的表面,與FasL結(jié)合后介導(dǎo)細(xì)胞的凋亡。sFas是由Fas抗原在轉(zhuǎn)錄水平的不同拼接而成,游離于血清中,可阻斷Fas配體傳導(dǎo)的信號(hào)。Boylle等[7]提出sFas增高介導(dǎo)的VSMCs凋亡增多,纖維帽張力下降可直接導(dǎo)致斑塊破裂,參與急性冠脈事件的發(fā)生。本文結(jié)果顯示,Ⅱ、Ⅲ級(jí)不穩(wěn)定型心絞痛患者血清sFas水平非常顯著地高于對(duì)照組(P<0.01),與文獻(xiàn)報(bào)道一致[8-10]。

        本研究中還對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者血清sCD40L水平和sFas水平進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果呈明顯正相關(guān)(r=0.573,P<0.01)。推測(cè)sCD40L及sFas均有望成為檢測(cè)急性心梗斑塊穩(wěn)定與否的敏感血液學(xué)指標(biāo),可對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛危險(xiǎn)分層、病情判斷有一定意義。

        [1]Hansson GK.Immune mechanisms in atherosclerosis[J].Artherioscler Thromb Vasc Biol,2001,(21):1876-1890.

        [2]Anderson JL,Adams CD,Antman EM,etal.ACC/AHA 2007 guidelines for the management of patients with unstable angina/non-ST-Elevation myocardial infarction[J].JAm Coll Cardiol,2007,50(7):1-157.

        [3]王吉耀,廖二元,胡品津,等.內(nèi)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:279.

        [4]周啟林,田國(guó)平.CD40-CD40L與急性冠狀動(dòng)脈綜合征的研究進(jìn)展[J].心臟雜志,2006,18(2):239-241.

        [5]Henn V,Steinbach S,Buchner K,et al.The inflammatory action of CD40 ligand(CD154)expressed on activated human platelets is temporally limited by co-expressed CD40[J].Blood,2001,98(6):1047-1054.

        [6]Carlichs CD,Eskafi S,Raaz D,et al.Patients with acute coronary syndromes express enhanced CD40 ligand/CD154 on platelets[J].Heart,2001,86(5):649-655.

        [7]Boyle JJ,Bowyer DE,Weissberg PL,et al.Human blood derived macrophage induce apoptosis in human plaque-derived vascular smooth muscle cells by Fas-ligand/Jas interactions[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2001,(21):1402-1407.

        [8]黃玉江.血清可溶性Fas及炎性因子與冠心病不同表型的臨床相關(guān)性研究[J].山東醫(yī)學(xué)高等??茖W(xué)校學(xué)報(bào),2007,29(6):457-461.

        [9]胡可淦,蔡鑫,包宗明,等.冠心病患者血清可溶性Fas和TNF-α水平變化[J].中國(guó)心血管病研究雜志,2006,4(2):133-135.

        [10]葛長(zhǎng)江,胡申江,鄭霞,等.冠心病患者血清sFas和sFasL及sIL-2R的水平[J].浙江大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2002,31(5):337-339.

        Study on the relationship between serum sCD40L and soluble Fas levels in patientswith unstable angina pectoris

        LIJinliang1,YANG Zhaoying2#,WANGWeimin1,KONG Jian3
        (1.Department of Cardiology,Heilongjiang Province Hospital,Harbin 150036,China;2.Department of Gerontal Cardiology,Heilongjiang Province Hospital,Harbin 150036,China;3.Department of Cadre Ward,The First Hospital of Jilin University,Changchun 130021,China)

        Objective:To study the relationship between changes of serum sCD40L and soluble Fas(sFas)levels in patients with unstable angina pectoris.Methods:Serum sCD40L and sFas(with ELISA)levels weremeasured in 60 patients with UAP(every stage of Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ:20 patients)and 40 controls.Results:Levels of Serum sCD40L and sFas were significantly higher in the patients ofⅡ,Ⅲ stage of UAP than those in controls(P<0.01);in the same group,the levels of Serum sCD40L and sFas were significantly higher in theⅡ,Ⅲ stage of UAP than that inⅠ stage of UAP;these two variables were significantly positively correlated(r=0.573,P<0.01).Conclusion:High levels of sCD40L and sFas have relationship with UAP.Theymay be contribute to the developmentof atherosclerotic plaque by cellapoptosisand inflammatory response.[Key words]Unstable angina pectoris(UAP);soluble CD40 ligand(sCD40L);soluble Fas(sFas)

        R541.4

        A

        1673-7210(2011)02(c)-055-02

        李金梁(1978.6-),男,主治醫(yī)師,現(xiàn)于吉林大學(xué)第一醫(yī)院干部病房攻讀博士學(xué)位;研究方向:冠心病及胰島素抵抗的相關(guān)臨床研究。

        #通訊作者

        2010-12-16)

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