劉榮添，李炳照

1.廣東省深圳市人民醫(yī)院龍華分院兒科，廣東深圳 518109；2.山東省蓬萊市瑪利亞婦女兒童醫(yī)院兒科，山東蓬萊 265604

川芎嗪注射液佐治嬰幼兒支氣管哮喘36例療效觀察

劉榮添1，李炳照2

1.廣東省深圳市人民醫(yī)院龍華分院兒科，廣東深圳 518109；2.山東省蓬萊市瑪利亞婦女兒童醫(yī)院兒科，山東蓬萊 265604

目的：探討川芎嗪注射液佐治嬰幼兒哮喘療效。方法：回顧性分析72例嬰幼兒哮喘的臨床資料。結果：觀察組顯效時間、有效時間分別是（11.83±1.25） d、（3.12±0.56） d；治療組分別是（9.75±1.30） d、（2.11±0.36） d，經 u 檢驗，差異均有高度統(tǒng)計學意義（均P＜0.01）。結論：川芎嗪注射液治療嬰幼兒哮喘較常規(guī)治療該病能迅速糾正心力衰竭、呼吸衰竭及改善通換氣功能，具有顯著的療效。

川芎嗪；嬰幼兒；支氣管哮喘

嬰幼兒支氣管哮喘極易并發(fā)心力衰竭和呼吸衰竭，病情危篤，迅速改善通換氣功能，預防和糾正心肺功能衰竭是搶救該病的關鍵。因此，2005年1月～2010年5月，筆者在嬰幼兒哮喘常規(guī)治療的基礎上，加用川芎嗪注射液佐治該病，以期獲得滿意療效，結果發(fā)現川芎嗪注射液對嬰幼兒哮喘有顯著療效，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 病例選擇標準 按薛辛東等[1]主編的《兒科學》制訂的嬰幼兒哮喘診斷標準選擇病例，并按其充血性心力衰竭和呼吸衰竭診斷標準診斷該并發(fā)癥。

1.1.2 臨床情況 共選擇病例72例，其中男48例，女24例；0～1歲29例，1歲＜43例≤3歲；喘息發(fā)作均在3～6次范圍內；既往有過敏性濕疹24例，過敏性鼻炎23例，余均同時患有急性鼻炎；父親有哮喘病23例，母親有哮喘病22例，祖父母有哮喘病者17例，外祖父母有哮喘病者22例；既往對萬托林等支氣管擴張劑霧化治療均有效；入院前病程均為2～4 d，病初有流涕、咳嗽等上感癥狀60例，發(fā)熱 30例，體溫 37.5～38.5℃，煩躁72例，口周發(fā)紺、鼻煽72例，呼吸困難72例。呼吸頻率50～60次/min 36例；＞60次/min 36例。呼氣性喘鳴、呼氣延長及三凹征72例，濕啰音39例，心音低頓36例，嬰兒心率＞180次/min 14例，幼兒心率＞160次/min 22例。肝臟增大41例（診斷心力衰竭36例）。胸部X線平片肺氣腫42例，肺不張14例，支氣管周圍間質浸潤49例。外周血 WBC（4～10）×109/L 64 例，WBC＞10×109/L 8 例，N 0.4～0.7；血氣：PaCO2≥50mm Hg（1mm Hg=0.133 kPa）25 例，PaO2≤50mm Hg 46 例，診斷呼吸衰竭46例，合胞病毒抗體陽性28例，腺病毒抗體陽性14例，支原體抗體陽性11例，其余不詳。

將上述患者隨機分為兩組，觀察組和治療組各36例，經統(tǒng)計學處理兩組家族哮喘病史、個人過敏史等以及心力衰竭、呼吸衰竭、血氣、外周血白細胞等情況差異均無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

1.2.1.1 觀察組：①病毒唑 10～15 mg/（kg·d ）分 2 次以生理鹽水稀釋后靜滴；炎琥寧4～8 mg/（kg·d）均以生理鹽水稀釋，每日1次靜滴；疑有細菌感染者予以阿奇霉素：第1天10 mg/（kg·d），第 2 天及以后 4 d 5mg/（kg·d）以生理鹽水稀釋后靜滴，每日1次，連用4 d停2 d，然后依藥敏結果選用抗生素。 ②氨茶堿4～6mg/（kg·次），以 5%葡萄糖 40 ml稀釋后，每日 2 次靜滴，酚妥拉明 0.5～1.0 mg/（kg·次），以 10%葡萄糖稀釋后，每日2次靜滴，直至干濕啰音全部消失。③布地奈德 0.5～1mg/（kg·次），加萬托林 0.5～1.0 ml/次，每 8 小時 1次霧化吸入。④常規(guī)護理、吸痰、吸氧、鎮(zhèn)靜，維持水、電解質、熱卡及酸堿平衡等。⑤一旦確診心力衰竭及呼吸衰竭即立即按薛辛東等[1]主編的《兒科學》制訂的充血性心力衰竭和呼吸衰竭治療方法進行常規(guī)治療及護理。

1.2.1.2 治療組：在觀察組基礎上加用川芎嗪注射液4mg/（kg·次），每日2次，以10%葡萄糖稀釋后靜滴。

1.2.2 觀察方法

以深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司生產的PM-9000便攜式多參數監(jiān)護儀檢測呼吸、心率、心律、PaO2、PaCO2等改變；醫(yī)生以聽診器聽診判斷心音是否低頓、哮鳴音及各種干濕啰音，醫(yī)生觸診及測量判斷肝臟的大??；醫(yī)生目測及感知判斷患兒精神狀態(tài)。①體溫正常、安靜狀態(tài)下凡心率持續(xù)15min以上嬰兒＞180次/min，幼兒＞160次/min，呼吸≥60次/min，心音低頓，肝臟突然增大2 cm，同時伴煩躁、氣急、發(fā)紺者，PaO2、PaCO2較入院前無好轉者均視為充血性心力衰竭；凡動脈血PaO2≤50mm Hg或PaCO2≥50mm Hg視為呼吸衰竭。②凡安靜狀態(tài)下心率持續(xù)15 min以上嬰兒＜180次/min，幼兒＜160次/min，呼吸＜60次/min，心音有力，肝臟大小正常，同時不伴煩躁、氣急、發(fā)紺者，PaO2、PaCO2較入院前好轉者均視為充血性心力衰竭糾正；凡PaO2較入院前持續(xù)性升高或PaCO2較入院前持續(xù)性降低均視為血氣好轉，二者均達到正常范圍視為呼吸衰竭糾正。③時間最小計時單位為時、分，然后將時與分折算成天。從開始哮喘治療為計時開始到心力衰竭及呼吸衰竭全部糾正結束計時。

1.2.3 療效判定

①顯效：呼吸衰竭及心力衰竭全部糾正；小兒臨床癥狀及哮鳴音全部消失，血氣檢查全部正常，兩肺呼吸音基本正常，一般情況良好，胸部X線平片提示炎癥較入院前顯著好轉。②有效：小兒精神穩(wěn)定，心力衰竭、呼吸衰竭全部糾正，喘鳴好轉而尚有，干濕啰音散在，血氣好轉但未達正常。

1.3 統(tǒng)計學分析

2 結果

顯效時間、有效時間比較見表1，經u檢驗，差異均有高度統(tǒng)計學意義（均P＜0.01），說明治療組療效明顯高于對照組。

表1 兩組顯效時間比較（±s）Tab.1 Com parison of excellent time of two groups(±s)

表1 兩組顯效時間比較（±s）Tab.1 Com parison of excellent time of two groups(±s)

觀察組治療組u值P值組別 例數36 36顯效11.83±1.25 9.75±1.30 6.93＜0.01有效3.12±0.56 2.11±0.36 9.18＜0.01

3 討論

從本資料結果看，治療組顯效時間及有效時間均較觀察組提前，經統(tǒng)計學處理差異均有高度統(tǒng)計學意義（均P＜0.01）。說明川芎嗪注射液對嬰幼兒哮喘具有一定的治療作用，可縮短常規(guī)治療方法的療程，臨床應用未發(fā)現任何毒副作用，值得兒科臨床重視。

嬰幼兒哮喘主要與特異性反應體質和寒冷刺激、呼吸道感染、過敏原吸入等環(huán)境因素有關，其中又以感染因素誘發(fā)多見。免疫刺激和非免疫刺激使炎性介質釋放增加，導致氣道水腫、細胞浸潤、上皮纖維化、血管通透性增加，支氣管平滑肌痙攣等使管腔狹窄，氣道阻力增加，吸氣及呼氣阻力加大激發(fā)氣道高反應；氣道高反應性又使肺順應性降低，功能殘氣量增加，通氣血流比例失調，從而導致低氧血癥、高碳酸血癥及酸中毒、呼吸衰竭[1]。氣道高反應性產生肺動脈高壓，哮喘時缺氧又使交感神經系統(tǒng)興奮，兒茶酚胺分泌增加，除加重心臟后負荷外，其直接毒性作用可導致心肌變性壞死；代賞性心肌收縮力增強使心肌耗氧量增加，心肌受體密度下降，心肌收縮力進一步下降；外周血管收縮增強致心臟后負荷增加，其激活腎素血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)使腎素增加，又進一步使血管緊張素Ⅱ產生增加，可使冠狀動脈供血不足，心肌缺血；同時血管內皮損傷，導致內皮素分泌增加，進一步加重周圍血管收縮，從而使心臟后負荷逐步加重，因此形成惡性循環(huán)，最終導致心力衰竭[2]。

川芎嗪能增強巨噬細胞的吞噬功能，提高淋巴細胞轉化率，促進綿羊紅細胞抗體形成，這對支氣管哮喘患兒免疫功能的提高和調節(jié)不無益處；晚近發(fā)現川芎嗪注射液可抑制炎性因子CRP、TNF-α的產生，具有抗感染作用，而且其抗感染作用與一般抗生素、消炎藥有別[3]；同時發(fā)現川芎嗪注射液通過抑制RhoA、RCOK-Ⅱ的信號通路而抑制其過度表達，從而改善哮喘炎癥狀態(tài)，降低哮喘的發(fā)作[4]；川芎嗪能降低毛細血管通透性，擴張肺血管，減低肺動脈高壓增加肺順應性，即改善肺臟通氣血流比例失調，改善了高碳酸血癥和低氧血癥，從而有利于呼吸衰竭的糾正；川芎嗪有抑制內皮素生成、促進前列環(huán)素產生、穩(wěn)定前列環(huán)素及內皮素的平衡、有改善肺損傷的作用；川芎嗪可明顯增加腎血流，抗血小板聚集，改善血液流變性，提高機體抗氧化能力，保護腎功能，從而降低腎素分泌，使血管緊張素產生減少；川芎嗪除顯著抑制血小板聚集外，對已聚集的血小板還有解聚作用；川芎嗪能擴張小動脈，改善微循環(huán)從而可有力地減輕心臟后負荷。川芎嗪在改善腎血流的同時，又有顯著的利尿作用，從而可有力地減輕心臟前后負荷。川芎嗪是α1腎上腺素受體阻滯劑，可阻斷缺血早期心肌細胞膜上成倍增加的α1腎上腺素受體，抑制Ca2+內流，減輕心肌細胞內Ca2+超載，從而降低心肌FOS蛋白表達，減少缺血性心肌細胞凋亡；川芎嗪注射液可增加機體內源性超氧化物歧化酶的活性，降低丙二醛的水平，是自由基有力的清除劑，從而可抑制心肌再灌注損傷；川芎嗪又可顯著增加冠狀動脈血流，改善心肌供血。因而對充血性心力衰竭有預防和治療作用[5]；不僅如此，川芎嗪注射液還能改善腦循環(huán)，對腦缺血有良好的治療作用[6]，這對嬰幼兒哮喘并發(fā)心肺衰竭大有裨益。

[1]薛辛東,杜立中.兒科學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:281-284,496-508.

[2]金慧銘.王建枝.病理生理學[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:202-212.

[3]張慶,胡國華,朱衛(wèi)平,等.丹參川芎嗪注射液對2型糖尿病腎病的臨床療效及CRP,TNF-α水平的影響[J].中國中藥雜志,2009,7(34):911-912.

[4]羅云春,項薔薇,王強,等.川芎嗪對小鼠肺組織Rho和Rho激酶的表達及小鼠氣道炎癥的影響[J].中華兒科雜志,2008,11(46):868-869.

[5]南京中醫(yī)藥大學.中藥大辭典[M].2版.上海:上?？茖W技術出版社,2006:290-293.

[6]孫余明,樓建濤,黃光強.川芎素在腦出血早期應用的臨床研究[J].中國中藥雜志,2008,(21):2545-2549.

Clinical observation of Ligustrazine Injection ad juvant therapy 36 cases infantwith bronchial asthma

LIURongtian,LIBingzhao

1.Department of Pediatrics,Shenzhen City People's Hospital Longhua Sorting,Shenzhen 518109,China;2.Department of Pediatrics,Penglai City MariaWomen Children's Hospital,Penglai 265604,China

Objective:To discuss the effect of Ligustrazine Injection in treatment of Infant asthma.Methods:The clinical materials of 72 cases with infant asthma were retrospectively analyzed.Results:The markedly effective time of the observation group,the effective time were(11.83±1.25)d,(3.12±0.56)d respectively;those of treatment group were(9.75±1.30)d,(2.11±0.36)d respectively,both byu test,therewerehighly statisticalsignificance(all P＜0.01).Conclusion:Ligustrazine Injection in treatment of children with asthma compared with conventional treatment of the disease can quickly correct the heart failure,respiratory failure and ventilatory function to improve significant effect.

Ligustrazine;Infant;Bronchial asthma

R725.6

A

1673-7210（2011）03（b）-066-03

劉榮添（1982.10-），男，廣東深圳人，學士學位，主治醫(yī)師；研究方向：新生兒疾病。

李炳照（1948.9-），男，河北吳橋人，學士學位，兒科主任醫(yī)師，教授，原《中國實用兒科雜志》多屆編委，《中國現代兒科雜志》編委會常委及多家核心期刊編委；研究方向：小兒急救、新生兒疾病。

2010-11-08）