劉 菲，王一沙

沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院沈洲醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧沈陽(yáng) 110002

缺血性腦血管病患者血清尿酸水平與頸動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊的關(guān)系

劉 菲，王一沙

沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院沈洲醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧沈陽(yáng) 110002

目的：通過(guò)檢測(cè)124例缺血性腦血管病患者的頸動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊數(shù)與血清尿酸的水平，以探討血清尿酸水平與頸動(dòng)脈斑塊形成的關(guān)系及其在缺血性腦血管病中的意義。方法：選取我院住院患者，分為短暫性腦缺血（TIA）組、腦梗死組，入院24～72 h后行頸動(dòng)脈超聲檢查，并于入院次日抽取靜脈血，應(yīng)用ELASA法測(cè)定尿酸含量。結(jié)果：隨著血清中尿酸濃度增高，頸動(dòng)脈內(nèi)膜不穩(wěn)定斑塊面積也增大（P＜0.05），且腦梗組血尿酸水平高于TIA組（P＜0.05）。結(jié)論：尿酸可致頸動(dòng)脈內(nèi)膜不穩(wěn)定斑塊面積增大，從而進(jìn)一步導(dǎo)致缺血性腦血管病的發(fā)生。

尿酸；頸動(dòng)脈斑塊；腦血管病

缺血性腦血管?。↖CVD）是常見(jiàn)病和多發(fā)病，約占所有疾病死亡人數(shù)的10%，具有發(fā)病率、死亡率、致殘率、復(fù)發(fā)率高的特點(diǎn)，是目前人類(lèi)三大死亡原因之一。頸動(dòng)脈斑塊是ICVD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，特別是不穩(wěn)定斑塊易破裂出血形成血栓，或脫落形成栓子造成腦梗死[1]。血清尿酸是人體細(xì)胞代謝及食物中嘌呤核糖核酸代謝的終末產(chǎn)物，有文獻(xiàn)報(bào)道血尿酸水平升高與急性腦血管病的發(fā)病率和死亡率相關(guān)[2]。本實(shí)驗(yàn)檢測(cè)124例ICVD患者的頸動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊數(shù)與血清尿酸的水平，以探討血清尿酸水平與頸動(dòng)脈斑塊形成的關(guān)系及其在ICVD中的意義，為臨床有效防治缺血性腦血管病提供新的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年10月～2010年10月于我院住院的124例ICVD患者，均符合1995年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中，短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）49例，設(shè)為T(mén)IA組；腦梗死75例，設(shè)為腦梗死組；男68例，女56例；平均年齡（58.66±6.55）歲。 排除痛風(fēng)、腎臟疾?。ㄑ◆?20 μmol/L），以及心、肝、肺等重要器官的疾病，且近期未進(jìn)食高嘌呤飲食。入選患者在年齡、心臟病、高血壓病、糖尿病及高血脂方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 頸動(dòng)脈超聲檢查 患者入院后24～72 h內(nèi)采用西門(mén)子索克亞超聲儀進(jìn)行頸動(dòng)脈超聲檢查。頸動(dòng)脈光滑、完整者為正常，頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）＞1.2 mm者為頸動(dòng)脈粥樣斑塊形成，其中超聲波示低回聲或不均質(zhì)回聲的斑塊相對(duì)不穩(wěn)定，為不穩(wěn)定斑塊。

1.2.2 尿酸測(cè)定 患者入院次日早晨空腹抽取靜脈血3 ml進(jìn)行尿酸測(cè)定，試劑由英科新劍（廈門(mén)）科技有限公司提供，應(yīng)用7170（日立）全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行測(cè)定。高尿酸血癥（Hum）以1980年全國(guó)正常人血尿酸調(diào)查均值為標(biāo)準(zhǔn)，其中，男≥420mmol/L，女≥360mmol/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

見(jiàn)表 1、2。

表1 不穩(wěn)定斑塊面積與血清尿酸含量（±s）Tab.1 The area o f unstable plaque and the content of serum uric acid(±s)

表1 不穩(wěn)定斑塊面積與血清尿酸含量（±s）Tab.1 The area o f unstable plaque and the content of serum uric acid(±s)

注：與無(wú)斑塊組比較，▲P＜0.05，△P＜0.05，*P＜0.05；與＜10mm2組比較，#P＜0.05Note:compared with no plaque group,▲P＜0.05,△P＜0.05,*P＜0.05；compared with ＜10mm2 group,#P＜0.05

斑塊面積（mm2） 例數(shù)男女尿酸含量（μmol/L）男女無(wú)斑塊＜10 11～20＞20 16 23 18 11 15 16 14 11 381.1±10.2 420.3±11.1▲465.2±10.6△485.2±11.9*#289.2±7.8 380.6±8.9▲400.3±9.1△410.2±6.3*

表2 不同組別血清尿酸含量（±s）Tab.2 The serum uric acid content o f different group(±s)

表2 不同組別血清尿酸含量（±s）Tab.2 The serum uric acid content o f different group(±s)

注：與 TIA 組比較，△P＜0.05Note:compared with TIA group,△P＜0.05

組別 例數(shù)男女尿酸含量（μmol/L）男女腦梗死組TIA組39 29 36 20 430.1±12.2△400.8±13.2 390.2±10.3△370.6±12.3

表1、2結(jié)果表明，隨著血清尿酸濃度增高，頸動(dòng)脈內(nèi)膜不穩(wěn)定斑塊面積也增大（P＜0.05），且腦梗死組血清尿酸高于TIA 組（P＜0.05）。

3 討論

缺血性腦血管病是目前人類(lèi)疾病的三大死亡原因之一，其存活者中50%～70%患者遺留癱瘓、失語(yǔ)等嚴(yán)重殘疾。動(dòng)脈粥樣硬化是導(dǎo)致缺血性腦血管病最主要的病理基礎(chǔ)，是腦梗死的最直接發(fā)病原因之一。其中頸動(dòng)脈斑塊形成是缺血性腦血管病重要的危險(xiǎn)因素，其與缺血性腦血管病成線性關(guān)系已有許多學(xué)者研究證實(shí)[3]。尿酸是人體細(xì)胞代謝及食物中嘌呤核糖核酸代謝的終末產(chǎn)物。血尿酸水平取決于尿酸產(chǎn)生和排泄之間的動(dòng)態(tài)平衡。在尿酸生成增多和尿酸排泄減少時(shí)，均可導(dǎo)致血中尿酸鹽濃度增高，隨著人們生活水平的提高，高嘌呤、高蛋白飲食的增加，高尿酸血癥的患病率正逐年增高。

近年來(lái)，體外試驗(yàn)及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，尿酸有促炎癥作用。高尿酸血癥可導(dǎo)致微炎癥狀態(tài)及氧化應(yīng)激，使血管內(nèi)皮功能發(fā)生紊亂[4]，進(jìn)而導(dǎo)致微血管病變及小動(dòng)脈玻璃樣變、大血管硬化等改變。非結(jié)晶體、溶解狀態(tài)下的尿酸可產(chǎn)生自由基，增加脂質(zhì)的氧化作用。尿酸通過(guò)抑制內(nèi)皮細(xì)胞增生，減少NO生成而導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的失調(diào)[5]，對(duì)血管平滑肌細(xì)胞（VSMC）具有促增生作用和促炎癥作用。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，尿酸可通過(guò)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)進(jìn)入VSMC，然后激活特異性有絲分裂原激活蛋白激酶（MAPK）、核轉(zhuǎn)錄因子，并刺激COX-2，血小板源生長(zhǎng)因子（PDGF）A鏈和C鏈，以及PDGF受體。還可通過(guò)炎癥介質(zhì)包括C反應(yīng)蛋白、單核細(xì)胞趨化因子-1等作用，導(dǎo)致VSMC肥大[6]。因此，尿酸的致病作用機(jī)制已遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出尿酸鹽沉積于組織所造成的損害。Nieto等[7]研究證實(shí)，高尿酸血癥促進(jìn)低密度脂蛋白氧化和脂質(zhì)過(guò)氧化，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成。尿酸微結(jié)晶容易析出，沉積于血管壁，引起局部炎癥反應(yīng)，直接損傷血管內(nèi)膜。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，隨著血清中尿酸濃度增高，頸動(dòng)脈內(nèi)膜不穩(wěn)定斑塊面積也增大。提示尿酸與動(dòng)脈粥樣硬化有密切的關(guān)系。近年來(lái)，多數(shù)流行病學(xué)研究表明血尿酸升高是腦血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[8]，并參與急性腦梗死的發(fā)病[9]。因此，高尿酸血癥與腦血管事件之間關(guān)系也日益受到人們的關(guān)注。高尿酸血癥與腦梗死存在正向關(guān)聯(lián)，患者血尿酸水平越高，病情越重，預(yù)后越差[10-11]。目前研究表明，高尿酸血癥患者血液中其他抗氧化物濃度通常較低。急性腦梗死時(shí)氧化應(yīng)激反應(yīng)使血中抗氧化劑，如維生素C、維生素A及維生素E等迅速減少，腦局部的氧化劑產(chǎn)生增多，增加局部缺血腦組織損傷[12]，從而加重神經(jīng)功能的損害。本實(shí)驗(yàn)中腦梗死組尿酸濃度較TIA組尿酸濃度增高，提示尿酸在腦梗死的形成中起著重要作用，并與其嚴(yán)重程度相關(guān)。因此，對(duì)ICVD的高危人群應(yīng)注意檢測(cè)血尿酸水平，注意調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，從而有效減少高尿酸血癥的產(chǎn)生。

[1]Prabhakaran S,Rundek T,Ramas R,et al.Carotid plaque surface irregularity predicts ischemic stroke the northern manhattan study[J].Stroke,2006,37(11):2696-2701.

[2]Sanchez-moreno C,Dashe JF,Scott T,et al.Decreased levels of plasma vitamin C and increaned concentrations of inflammatory and oxidatine stress-makers after stroke[J].Stroke,2004,35(1):163-166.

[3]趙新民,江鳳榮,劉永杰.彩超對(duì)頸動(dòng)脈硬化與發(fā)生缺血性腦血管病的研究[J].中國(guó)超聲醫(yī)學(xué)雜志,2003,19(5):337-339.

[4] Khosla VM,Zharikov S,Finch JL,et al.Hyperuricemia induces endothelial dysfunction[J].kidney Int,2005,67(5):1739-1742.

[5]Sanchez-Lozada LG,Nakagawa T,Kang DH,et al.Hormonal and cytokine effects of uric acid [J].Curr Opin Nephrol Hypertens,2006,15(1):30-33.

[6]Kanellis J,Kang DH.Uric acid as amediator of endothelial dysfunction inflammation and vascular disease[J].Semin Nephrol,2005,25(1):39-42

[7]Nieto FJ,Iribarren C,Gross MD,et al.Uric acid serum an tioxidant copacity:a reaction to atheroseclerosis [J].Atherosderosis,2000,14(8):131-134.

[8]Bos MJ,Koudsteal PJ,Hofman A,et al.Uric acid is a risk factor for myocardial infarction and stroke,the rotterdam study[J].Stroke,2006,37(12):1503-1507.

[9]李普蕾,林菊香.高尿酸血癥與急性腦梗死關(guān)系的研究[J].徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2006,26(4):349-351.

[10]莊愛(ài)霞,劉華,姜玉龍,等.高同型半胱氨酸血癥與顱內(nèi)外血管狹窄的相關(guān)性研究[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2008,21(4):256-257.

[11]陳立杰,李和永.高尿酸血癥與腦梗死關(guān)系的病例對(duì)照研究[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志,2006,23(6):737-738.

[12]趙素霞,楊云峰,王健.急性腦梗死患者血尿酸水平與預(yù)后的相關(guān)分析[J].腦與神經(jīng)疾病雜志,2008,16(4):509-510.

Relationship of carotid arterial unstable p laque and uric acid level of serum in patientswith ischem ic cerebrovascular disease

LIUFei,WANGYisha
Department of Neurology,Shenzhou Hospital of Shenyang Medical College,Shenyang 110002,China

Objective:To discuss the relationship of the blood serum uric acid level and the carotid artery plaque and the significance in the ICVD,through examining 124 ICVD patients'carotid artery unstable plaque number and the blood serum uric acid level.Methods:The patients in our hospitalwere collected and divided into the transient ischemic attack group and the cerebral infarction group,we used ultrasound to examine carotid artery unstable plaque.After the patients entering hospital 24-72 h,and the next day,the ELASA was used to examine uric acid concentration.Results:Following the uric acid concentration was higher,the area of the carotid artery internalmembrane unstable plaquewas larger(P＜0.05).The level of uric acid in the serum was higher than that of the cerebral infarction group (P＜0.05).Conclusion:The uric acid may increase the carotid artery internalmembrane unstable plaque area,then further causes the occurrence of cerebrovascular disease.

Uric acid;Carotid artery plaque;Cerebrovascular disease

R714.246

A

1674-4721（2011）03（b）-023－02

劉菲（1973-），廣東梅州人，副主任醫(yī)師，副教授，碩士；研究方向：腦血管病的預(yù)防及治療。

2010-12-01）