岳 峰 高 云

(泰山醫(yī)學(xué)院附屬泰山醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東 泰安 271000)

糖尿病的慢性血管并發(fā)癥是糖尿病患者死亡和致殘的主要原因。其中血管內(nèi)皮損傷致血小板活化[1]和血液流變學(xué)異常是糖尿病血管病變的主要發(fā)病機(jī)制之一，因此保護(hù)血管內(nèi)皮、抑制血小板活化、預(yù)防血栓形成在預(yù)防和延緩糖尿病慢性血管并發(fā)癥方面顯得尤為重要。本研究觀察了阿魏酸鈉治療108例2型糖尿病患者對(duì)血小板活化及血液流變學(xué)指標(biāo)的影響，探討阿魏酸鈉治療糖尿病血管病變的可能機(jī)制。

1 材料與方法

1.1研究對(duì)象 所有患者均為我院住院病人，符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為2型糖尿病108例，其中男50例，年齡48～76歲，平均(60.4±10.6)歲；女58例，年齡46～78歲，平均(59.6±10.3)歲。合并糖尿病腎病26例，高血壓64例，腦梗死26例，冠心病62例，糖尿病神經(jīng)病變28例。糖尿病病程5～26年，體重指數(shù)(BMI)為(25.4±5.7)kg/m。

1.2方法 所有患者在保持原治療方案不變的情況下，給予阿魏酸鈉0.3 g/d，靜脈點(diǎn)滴，21天一個(gè)療程；在治療的前1天和治療后第1天進(jìn)行化驗(yàn)檢查。

1.2.1CD62p、CD63和TSD的檢測(cè) 采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)(美國(guó)Becton-Dickinson公司生產(chǎn))。 在不扎止血帶的情況下，清晨空腹由肘靜脈采集抗凝血2 ml，取全血5 μl加入20 μl鼠抗人抗體(CD62p-FITC, CD63-PE,試劑來(lái)自Pharmingen公司，TSD PE 來(lái)自Immunitech公司)后，室溫下避光放置15 min，再加入1%甲醛100 μl固定，最后加入PBS 1 ml，上機(jī)檢測(cè)。對(duì)照加IgGI-FITC(Pharmingen公司),IgG-PE(Immunitech公司)。

1.2.2細(xì)胞流變學(xué)檢查 與上述同步抽取空腹靜脈血，于37°C恒溫下采用EKTACYTOMETER LBY-BX2型激光衍射儀(北京普利生公司產(chǎn))測(cè)紅細(xì)胞變形試驗(yàn),取最大變形指數(shù)(DImax),同時(shí)測(cè)紅細(xì)胞聚集,取用最大聚集指數(shù)(AImax)。紅細(xì)胞懸液制備: pH 7.4 等滲PBS緩沖液1 ml加10 μl全血,混勻即成。血小板最大聚集率采用BS血小板聚集儀(北京生化儀器廠生產(chǎn))。

2 結(jié) 果

2.1血小板活化指標(biāo)CD62p、CD63、TSD明顯下降，直接反應(yīng)血小板功能指標(biāo)的最大聚集率也隨著血小板活化下降而下降，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見(jiàn)表1。

2.2血液流變學(xué)主要指標(biāo)全血粘度、全血還原粘度顯著降低，紅細(xì)胞最大變形指數(shù)(DImax)改善，最大聚集指數(shù)(AImax)下降，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01或P<0.05)，見(jiàn)表2。

表1 治療前后CD62p、CD63、TSD、血小板功能指標(biāo)的最大聚集率的變化 (%)

表2 治療前后血液流變學(xué)諸指標(biāo)的變化

3 討 論

2型糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展與內(nèi)皮細(xì)胞損傷及血小板活化有著密切的聯(lián)系[2]，活化血小板是血栓的主要成份,也是引起血栓的主要原因[3]。血小板膜蛋白是一組存在于血小板膜上介導(dǎo)血小板粘附、聚集的糖蛋白，目前常用的有CD62p、CD63、TSD[4]。正常情況下它們存在于靜止血小板內(nèi)部，只有血小板激活時(shí)才作為血小板活化的標(biāo)志在細(xì)胞膜表面表達(dá)。糖尿病患者由于高血糖和脂代謝紊亂，破壞了內(nèi)皮細(xì)胞功能，使血小板活化，血小板膜蛋白表達(dá)于血小板表面，從而引起血小板的粘附和聚集。

血液流變學(xué)是從宏觀、亞微觀以及微觀的水平研究循環(huán)血液的流動(dòng)性、凝固性、血細(xì)胞的黏滯性、變形性及血管彈性的科學(xué)。臨床上很多疾病可出現(xiàn)血液流變學(xué)改變,從而影響疾病發(fā)展和轉(zhuǎn)歸[5]。血液流變性異常可加重組織細(xì)胞的缺血缺氧,加重了組織細(xì)胞損傷。糖尿病患者由于嚴(yán)重的帶血紊亂，特別是高脂血癥導(dǎo)致紅細(xì)胞膜上的總膽固醇/磷脂比例增高，膜黏度增高，誘導(dǎo)紅細(xì)胞SPC膜蛋白變化，使紅細(xì)胞形成緡錢狀聚集。同時(shí)由于血小板的聚集性增強(qiáng)，凝血活性增強(qiáng)，血黏度增高[6]。

阿魏酸鈉(SF)是阿魏酸(4-羥基-3-甲氧基肉桂酸)的鈉鹽,是由我國(guó)科學(xué)家自傳統(tǒng)中藥川芎中提取的主要活性物質(zhì)之一，研究發(fā)現(xiàn)其通過(guò)拮抗ET-1致收縮效應(yīng)與致增殖效應(yīng)，起到調(diào)節(jié)體內(nèi)TXA2/PGI2的平衡，從而具有抑制血小板聚集、抗血栓形成、擴(kuò)張血管、清除氧自由基等藥理作用[7-9]。同時(shí)亦有研究表明阿魏酸鈉還能顯著降低炎性細(xì)胞因子C反應(yīng)蛋白、IL-6和TNF-α水平，從而延緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。我們應(yīng)用阿魏酸鈉治療后糖尿病患者的血小板活化指標(biāo)明顯減低，血粘度顯著降低，紅細(xì)胞變形能力顯著改善。因此阿魏酸鈉對(duì)于延緩糖尿病患者血管病變的發(fā)生發(fā)展有著積極的干預(yù)作用。

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