蔣向紅，馬正威，蔣向東

（1.浙江東陽市畫水中心衛(wèi)生院，東陽市 322102；2.浙江省中醫(yī)院，杭州市 310018）

西咪替丁聯(lián)合雙嘧達(dá)莫治療小兒秋季腹瀉的臨床觀察

蔣向紅1＊，馬正威1，蔣向東2

（1.浙江東陽市畫水中心衛(wèi)生院，東陽市 322102；2.浙江省中醫(yī)院，杭州市 310018）

目的：觀察西咪替丁聯(lián)合雙嘧達(dá)莫治療小兒秋季腹瀉的臨床療效。方法：選擇2009年6月－2010年6月102例秋季腹瀉患兒，隨機(jī)分為2組。對照組51例采用常規(guī)治療；觀察組51例，在對照組基礎(chǔ)上采用西咪替丁20mg·kg－1·d－1，雙嘧達(dá)莫4mg·kg－1·d－1，分3次于飯后口服。2組均5d為1個療程。觀察比較2組的臨床療效，平均退熱、止瀉時間和總療程。結(jié)果：觀察組的總有效率明顯高于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組的平均退熱時間、平均止瀉時間和總療程均明顯短于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。2組在治療過程中均未見明顯不良反應(yīng)。結(jié)論：西咪替丁聯(lián)合雙嘧達(dá)莫治療小兒秋季腹瀉，可明顯提高臨床療效，有效緩解癥狀，縮短治療時間，并且安全性較好。

西咪替??；雙嘧達(dá)莫；小兒秋季腹瀉

小兒秋季腹瀉是一組由多種因素和多種病原體引起的消化道綜合征，是我國嬰幼兒常見的疾病之一，6個月～2歲嬰幼兒的發(fā)病率較高[1]。我國大約80%以上的小兒腹瀉是由病毒引起，其中主要以輪狀病毒為主。小兒感染后若不及時治療，會發(fā)生嚴(yán)重的脫水和酸中毒，嚴(yán)重時會危及生命[2]。2009年6月－2010年6月，本研究應(yīng)用西咪替丁聯(lián)合雙嘧達(dá)莫治療小兒秋季腹瀉，取得了良好效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2009年6 月－2010年6月在東陽市畫水鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院住院治療的秋季腹瀉患兒102例，全部病例均符合《中國腹瀉病診斷治療方案》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，臨床表現(xiàn)為大便次數(shù)增多，每天8～15次，大便性狀改變，呈水樣或蛋花湯樣便或黃綠色，無腥臭味，無黏液膿血便，并排除痢疾、重度營養(yǎng)不良及其他全身性疾病。所有患兒隨機(jī)分為2組：觀察組51例，其中男性29例，女性22例；年齡2～33個月，平均（16.7±5.9）個月；發(fā)熱25例，嘔吐28例，輕度脫水31例，中、重度脫水20例。對照組51例，其中男性31例，女性20例；年齡2～34個月，平均（17.1±6.2）個月；發(fā)熱23例，嘔吐27例，輕度脫水34例，中、重度脫水17例。2組患者年齡、性別、癥狀等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療及觀察方法

對照組患兒根據(jù)患兒脫水、電解質(zhì)紊亂及酸堿失衡情況予以補(bǔ)液、補(bǔ)充電解質(zhì)、糾酸等治療，常規(guī)無乳糖飲食，同時加用利巴韋林10～15mg·kg－1·d－1。觀察組患兒在此基礎(chǔ)上給予西咪替丁20mg·kg－1·d－1，雙嘧達(dá)莫4mg·kg－1·d－1，分3次于飯后口服。2組均5d為1個療程。2組治療前、后均進(jìn)行血、尿、大便常規(guī)及相關(guān)生化檢查，記錄患兒的癥狀和相應(yīng)體征的變化，并觀察患兒不良反應(yīng)的發(fā)生。

1.3 療效判斷[3]

（1）顯效：用藥后24～48h，大便次數(shù)≤每天2次，性狀恢復(fù)正常，臨床癥狀消失；（2）有效：用藥后48～72h，大便次數(shù)≤每天2次，性狀好轉(zhuǎn)，水分明顯減少，臨床癥狀基本消失；（3）無效：達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)，甚至病情加重?？傆行剩剑@效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0進(jìn)行處理，計量資料采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

觀察組的總有效率為90.2%，明顯高于對照組（74.5%），2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 2組臨床療效比較（n，%%）Tab1 Comparison of clinical efficacy between 2groups（n，%%）

2.2 2組患兒恢復(fù)指標(biāo)和總療程比較

觀察組的平均退熱時間、平均止瀉時間和總療程均明顯短于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 2組患兒恢復(fù)指標(biāo)和總療程比較（d，±s）Tab2 Comparison of total course and index of recover between 2groups（d，±s）

表2 2組患兒恢復(fù)指標(biāo)和總療程比較（d，±s）Tab2 Comparison of total course and index of recover between 2groups（d，±s）

組別對照組觀察組總療程5.78±0.864.64±0.72例數(shù)/n 5151平均退熱時間2.57±0.521.68±0.39平均止瀉時間3.12±0.642.07±0.45

2.3 不良反應(yīng)

2組在治療過程中均未見明顯不良反應(yīng)。

3 討論

小兒秋季腹瀉是嬰幼兒秋冬季節(jié)的常見病、多發(fā)病，發(fā)病高峰期從每年的10月至次年的1月，臨床表現(xiàn)起病急，以嘔吐、發(fā)熱、腹瀉、電解質(zhì)紊亂及脫水為主。該病主要由輪狀病毒引起。輪狀病毒主要侵犯小腸絨毛上皮細(xì)胞，使原來的上皮細(xì)胞脫落，然后以缺乏消化酶的方形或鱗形上皮細(xì)胞代替，因此導(dǎo)致正常腸黏膜上存在的蔗糖酶、麥芽糖酶、乳糖酶等絨毛酶減少，從而導(dǎo)致腸道的吸收功能障礙，并且由于大部分回腸的腸細(xì)胞受損，使液體進(jìn)入腸腔而滲透性腹瀉[4]。

在輪狀病毒感染宿主后1～4d內(nèi)會出現(xiàn)2個病毒復(fù)制的高峰期，在這段時間可以合成大量病毒非結(jié)構(gòu)蛋白，導(dǎo)致腸上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能的進(jìn)一步損害。除引起腹瀉外，輪狀病毒感染還可引起心肺等多臟器功能損害。有研究[5]報道，反復(fù)的支氣管炎、呼吸道感染及肺炎等均可導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)，從而造成糖類物質(zhì)不能被發(fā)酵而形成短鏈脂肪酸，而初級膽汁不能再生成次級膽汁酸，會堆積在腸腔誘發(fā)滲透性腹瀉。并且加之反復(fù)應(yīng)用抗病毒或感染藥物為以后的細(xì)菌性感染的治療增加了難度。

目前尚無特效藥物治療小兒秋季腹瀉，只有維持水電解質(zhì)酸堿平衡及支持治療。臨床應(yīng)用的各種抗病毒藥雖然都能起到一定的效果，但仍都不理想，且有一些像更昔洛韋類的抗病毒藥物，價格昂貴，不適合臨床常規(guī)用藥；另外，止瀉藥雖然早期應(yīng)用可阻止胃腸道內(nèi)滯存的各種有毒物質(zhì)的排泄，但也會加重病情[6]。西咪替丁具有減少胃酸分泌的作用，可以減輕H+對受損的腸黏膜的刺激，有利于絨毛恢復(fù)。同時，西咪替丁可阻斷H2受體，從而抑制組胺等炎性介質(zhì)的釋放，促進(jìn)絨毛修復(fù)，使其盡快的恢復(fù)吸收功能，發(fā)揮止瀉的功能。此外，西咪替丁還具有免疫調(diào)節(jié)的作用，能夠促進(jìn)白細(xì)胞介素-2的生成、增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞（NK）的活性及抗體的形成能力，進(jìn)而發(fā)揮抗病毒作用[7]。輪狀病毒含雙股RNA，而雙嘧達(dá)莫可以抑制小核糖核酸病毒的合成，具有廣譜的抗病毒活性，可以用于RNA病毒的治療，也可以用作抗DNA病毒[8]。分光濁度測定實(shí)驗(yàn)顯示，雙嘧達(dá)莫能抑制脫氧胞嘧啶核苷和二胞嘧啶核苷進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，并選擇性地抑制病毒核糖核酸合成，完全抑制病毒的特異性增殖，發(fā)揮廣譜抗病毒作用和免疫調(diào)節(jié)作用[9]。同時，雙嘧達(dá)莫對腸道微環(huán)境也具有改善作用，可增加局部供氧量和血液量，增加腸道抗病毒能力，有利于腸黏膜修復(fù)。

本研究應(yīng)用西咪替丁、雙嘧達(dá)莫聯(lián)合治療小兒秋季腹瀉，并與傳統(tǒng)常規(guī)治療比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組的總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），并且觀察組的平均退熱時間、平均止瀉時間和總療程均明顯短于對照組，2組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。并且在治療期間未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。綜上所述，西咪替丁聯(lián)合雙嘧達(dá)莫治療小兒秋季腹瀉，可明顯提高臨床療效，有效緩解癥狀，縮短治療時間，并且安全。

[1] 孫弋陽.干擾素α-2b直腸給藥治療小兒秋季腹瀉86例療效觀察[J].兒科藥學(xué)雜志，2010，16（3）：22.

[2] 牛文元.山莨菪堿、非那根和雙氫克尿噻聯(lián)合治療小兒秋季腹瀉的療效觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2010，7（18）：73.

[3] 方鶴松.中國腹瀉病診斷治療方案[J].臨床兒科雜志，1994，12（3）：148.

[4] 路彥偉.西咪替丁治療秋季腹瀉的療效觀察及護(hù)理[J].臨床合理用藥，2010，3（7）：60.

[5] 袁修銀，王海珠.西咪替丁治療秋季腹瀉的觀察與護(hù)理[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2009，7（5）：543.

[6] 史再權(quán).西咪替丁用于小兒秋季腹瀉的療效觀察[J].中國藥房，2010，21（14）：1315.

[7] Mitsuishi T，Iida K，Kawana S.Cimetidine treatment for viral warts enhances IL-2and IFN-gamma expression but not IL-18expression in lesional skin[J].Eur J Dermatol，2003，13（5）：445.

[8] Passer BJ，Cheema T，Zhou B，et al.Identification of the ENT1antagonists dipyridamole and dilazep as amplifiers of oncolytic herpes simplex virus-1replication[J].Cancer Res，2010，70（10）：3890.

[9] 王桂軍.雙嘧達(dá)莫、葉酸、乳酸菌素片治療嬰幼兒秋季腹瀉療效觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009，3（19）：124.

[10] 齊永秀，趙漢平，朱玉云.雙嘧達(dá)莫的藥理作用與臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2005，26（4）：394.

Clinical Observation of Cimetidine Combined with Dipyridamole in the Treatment with Autumn Infantile Diarrhea

JIANG Xiang-hong，MA Zheng-wei
（Health Center of Huashui Town in Dongyang City of Zhejiang Province，Dongyang 322102，China）
JIANG Xiang-dong
（Traditional Chinese Medicine Hospital of Zhejiang Province，Hangzhou 310018，China）

OBJECTIVE：To observe the clinical effect of cimetidine combined with dipyridamole in treatment with autumn infantile diarrhea.METHODS：From Jun.2009to Jun.2010，102cases with autumn infantile diarrhea were randomly classified into 2groups，which control group with 51cases was treated with normal therapy and observation group with 51cases was treated with dipyridamole with 4mg·kg－1·d－1combined with cimetidine with 20mg·kg－1·d－1，tid.after fooding at the basis of normal therapy.The course of treatment in both groups was 5d.The curative effect，fever clearance time，antidiarrheal time，and total treatment time between the 2groups were compared.RESULTS：The total effective rate in observation group were significantly higher than that in control group（P＜0.05）.The fever clearance time，antidiarrheal time，and total treatment time in observation group were significantly shorter than those in control group（P＜0.05）.There was no severe adverse reaction in both.CONCLUSION：Cimetidine combined with dipyridamole in treatment with autumn infantile diarrhea can improve clinical curative effect，shorten fever clearance time，antidiarrheal time，and total treatment time，and be safe.

Cimetidine；Dipyridamole；Autumn infantile diarrhea

R725.7

A

1001-0408（2011）20-1868-02

＊主治醫(yī)師，本科。研究方向：兒科。電話：0579-86222208。E-mail：jiangxianghongmt@163.com

2010-12-16

2011-03-17）