余章斌 韓樹萍 邱玉芳 陳玉林 董小玥 郭錫熔

新生兒高膽紅素血癥是新生兒期最常見的癥狀之一，研究表明，8%～9%的新生兒在出生后第1周小時(shí)總膽紅素值處于P95以上，如果不采取及時(shí)正確的干預(yù)和治療手段，這些新生兒有可能發(fā)展為膽紅素腦病[1]。2004年，美國(guó)兒科學(xué)會(huì)(AAP)發(fā)表了靜脈血新生兒小時(shí)總膽紅素百分位曲線圖，并制定了胎齡≥35周新生兒高膽紅素血癥管理指南(簡(jiǎn)稱指南)[2]，指南中指出：①應(yīng)依據(jù)小時(shí)膽紅素值對(duì)新生兒進(jìn)行干預(yù)治療；②依據(jù)出院時(shí)小時(shí)膽紅素值可預(yù)測(cè)之后發(fā)生高膽紅素血癥的風(fēng)險(xiǎn)；③經(jīng)皮可代替靜脈血小時(shí)膽紅素百分位曲線預(yù)測(cè)新生兒高膽紅素血癥及其隨訪計(jì)劃；④提倡對(duì)不同國(guó)家小時(shí)膽紅素百分位值曲線進(jìn)行比較研究。2006年Eggert等[3]根據(jù)小時(shí)膽紅素百分位曲線圖對(duì)新生兒進(jìn)行干預(yù)和隨訪，研究證實(shí)可以明顯降低新生兒高膽紅素血癥和因高膽紅素血癥再住院的風(fēng)險(xiǎn)。臨床使用較多的經(jīng)皮膽紅素測(cè)定儀(BiliCheck或JM-103)檢測(cè)的膽紅素值與靜脈血膽紅素值有很好的相關(guān)性[4,5]，經(jīng)皮膽紅素測(cè)量方法簡(jiǎn)單，經(jīng)濟(jì)快速，測(cè)量時(shí)間短，應(yīng)用于臨床篩查新生兒高膽紅素血癥可行性更強(qiáng)；目前已有泰國(guó)、美國(guó)、意大利、以色列、希臘、印度和中國(guó)等國(guó)家根據(jù)各國(guó)新生兒小時(shí)總膽紅素的變化趨勢(shì)制備了各自相對(duì)應(yīng)的百分位曲線圖。然而，尚沒有文獻(xiàn)對(duì)不同國(guó)家的小時(shí)膽紅素百分位曲線預(yù)測(cè)新生兒高膽紅素血癥價(jià)值的文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，本研究致力于對(duì)已經(jīng)發(fā)表的不同國(guó)家新生兒經(jīng)皮小時(shí)膽紅素百分位曲線圖進(jìn)行客觀比較和系統(tǒng)評(píng)價(jià)。

1 方法

1.1 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 同時(shí)滿足以下條件的文獻(xiàn)納入分析：①研究對(duì)象為近足月兒或足月兒(胎齡≥35周)；②采用經(jīng)皮膽紅素測(cè)定儀(Bilicheck或JM-103)或靜脈血檢測(cè)膽紅素水平；③ 膽紅素檢測(cè)間隔時(shí)間≤12 h；④排除新生兒隊(duì)列未按照小時(shí)膽紅素百分位曲線圖高度危險(xiǎn)區(qū)(P95)、中度危險(xiǎn)區(qū)(P75)和低度危險(xiǎn)區(qū)(P40或P50)制備的文獻(xiàn)。

1.2 觀察指標(biāo) ①新生兒高膽紅素血癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；②新生兒經(jīng)皮小時(shí)膽紅素上升速度；③ 新生兒經(jīng)皮小時(shí)膽紅素百分位曲線高度、中度和低度危險(xiǎn)區(qū)分別預(yù)測(cè)新生兒高膽紅素血癥的敏感度和特異度；④繪制ROC曲線，計(jì)算曲線下面積(AUC)。

1.3 文獻(xiàn)檢索策略

1.3.1 數(shù)據(jù)庫 Cochrane圖書館(2011年第2期)、PubMed、OVID、Springer、萬方數(shù)據(jù)庫、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫和中國(guó)維普數(shù)據(jù)庫，檢索文獻(xiàn)均從1990年1月至2011年3月。均采用計(jì)算機(jī)檢索，未手工檢索灰色文獻(xiàn)。

1.3.2 檢索策略 英文檢索詞：newborn,near term infant,late preterm infant,transcutaneous bilirubin,hour-specific bilirubin,nomogram,curve,hyperbilirubinemia,prediction,diagnosis,sensitivity,specificity；中文檢索詞： 新生兒，近足月兒，晚期早產(chǎn)兒，經(jīng)皮膽紅素，小時(shí)膽紅素，曲線圖，列線圖，高膽紅素血癥，預(yù)測(cè)，診斷，敏感度，特異度。檢索語種不限，全文獲取途徑為檢索電子期刊全文數(shù)據(jù)庫或直接與作者聯(lián)系獲取。

1.4 文獻(xiàn)偏倚評(píng)價(jià)方法 由2名研究者獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)偏倚評(píng)價(jià)并按設(shè)計(jì)好的表格提取資料，如遇分歧，通過討論或根據(jù)第3名研究人員的意見解決。根據(jù)觀察性研究的偏倚評(píng)價(jià)方法對(duì)納入研究的方法學(xué)進(jìn)行評(píng)價(jià)，文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為：①對(duì)研究地點(diǎn)、環(huán)境和人群等是否作出充分的描述；②是否對(duì)研究對(duì)象的膽紅素檢測(cè)和隨訪情況進(jìn)行描述；③資料對(duì)比分析是否采用盲法；④納入的研究對(duì)象是否為連續(xù)樣本，是否排除了容易混淆的研究對(duì)象；⑤是否使用正確的方法確定臨界值；⑥是否提供了可供計(jì)算敏感度、特異度和似然比的數(shù)據(jù)。對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量分級(jí)評(píng)價(jià)：A 級(jí)：符合上述所有偏倚評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，其實(shí)施、測(cè)量和選擇偏倚的可能性最低；B 級(jí)：上述偏倚評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)中任意1條不清楚或未實(shí)施者，存在中度偏倚的可能性；C 級(jí)：超過B級(jí)，存在高度偏倚的可能性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 提取納入文獻(xiàn)的膽紅素?cái)?shù)據(jù)所對(duì)應(yīng)的新生兒小時(shí)齡，分別按照對(duì)應(yīng)于高度、中度和低度危險(xiǎn)區(qū)進(jìn)行連線，繪制小時(shí)膽紅素百分位曲線圖；對(duì)高度、中度和低度危險(xiǎn)區(qū)的膽紅素水平上升速度進(jìn)行連線，繪制小時(shí)膽紅素上升速度折線圖；采用ROC曲線分析膽紅素百分位曲線圖預(yù)測(cè)新生兒高膽紅素血癥的價(jià)值。采用Office Excel 2003和SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 共檢出相關(guān)文獻(xiàn)135篇，其中中文文獻(xiàn)18篇，英文文獻(xiàn)117篇。13篇文獻(xiàn)[6～18]符合納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，其中有6篇文獻(xiàn)分別屬于3項(xiàng)同一研究[7,8,15～18]，共10項(xiàng)研究[6,7,9～15,17]進(jìn)入系統(tǒng)評(píng)價(jià)(圖1)。

納入的10項(xiàng)研究的基本情況見表1。分別來自泰國(guó)、美國(guó)、意大利、以色列、希臘、印度和中國(guó)7個(gè)國(guó)家；其中9項(xiàng)研究均為胎齡≥35周的新生兒，1項(xiàng)研究為胎齡≥37周新生兒；6項(xiàng)研究采用BiliCheck經(jīng)皮膽紅素測(cè)定儀，4項(xiàng)研究采用JM-103經(jīng)皮膽紅素測(cè)定儀；黃疸檢測(cè)間隔時(shí)間4～12 h。共納入47 986名新生兒，根據(jù)各研究的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，最終采用22 501名新生兒經(jīng)皮(或靜脈血)膽紅素值繪制了膽紅素百分位曲線圖。

圖1 文獻(xiàn)選擇流程圖

Fig 1 Flow chart of article screening and selection process

對(duì)納入文獻(xiàn)按照觀察性研究文獻(xiàn)評(píng)價(jià)的6個(gè)方面進(jìn)行評(píng)價(jià)，文獻(xiàn)偏倚評(píng)價(jià)結(jié)果見圖2。10項(xiàng)研究均對(duì)研究地點(diǎn)、環(huán)境、人群、膽紅素檢測(cè)和隨訪情況進(jìn)行了描述；資料的對(duì)比分析均沒有采用盲法；1項(xiàng)研究沒有連續(xù)納入研究對(duì)象[6]；10項(xiàng)研究均采用了正確的方法確定臨界值；7項(xiàng)研究提供了可供計(jì)算敏感度、特異度和似然比的數(shù)據(jù)[6,7,11～14,17]。6項(xiàng)研究偏倚評(píng)價(jià)為B級(jí)[7,11～14,17]；4項(xiàng)研究為C級(jí)[6,9,10,15]。

表1 納入10項(xiàng)研究的一般情況

Notes 1) selected participants/participants in the bilirubin nomogram; 2) detection interval time; 3) 6 h within 24 h after birth, afterwards 12 h; TCB: transcutaneous bilirubin; w: week; GA: gestational age; BW: birth weight

2.2 不同國(guó)家制備的新生兒經(jīng)皮小時(shí)膽紅素百分位曲線圖的比較

2.2.1 高度危險(xiǎn)區(qū)(P95)新生兒經(jīng)皮小時(shí)膽紅素百分位曲線圖 6項(xiàng)研究[7, 10, 11, 14, 16, 17]繪制近足月兒和足月兒經(jīng)皮小時(shí)膽紅素百分位曲線圖，結(jié)果表明不同國(guó)家高度危險(xiǎn)區(qū)小時(shí)膽紅素百分位曲線值有一定的差異，其中印度最高，希臘、以色列、中國(guó)次之，美國(guó)最低(圖3A)；高度危險(xiǎn)區(qū)膽紅素上升速度在出生后24 h內(nèi)最快，出生后24 h后上升速度有所下降，但在出生后48 h內(nèi)仍維持在上升速度的較高水平，生后48～72 h上升速度進(jìn)一步下降，仍處于上升趨勢(shì)，72～96 h上升速度明顯減慢，直至96 h停止上升(圖3B)；其中印度上升速度最快最高，中國(guó)、美國(guó)、以色列次之，希臘上升速度最低。在高度危險(xiǎn)區(qū)，對(duì)新生兒經(jīng)皮小時(shí)膽紅素百分位曲線中按足月兒與近足月兒進(jìn)行分析[6,9,15]，顯示近足月兒曲線值高于足月兒曲線值，尤其出生后60 h更為明顯(圖3C)。

圖2 納入10項(xiàng)研究的偏倚評(píng)價(jià)情況

Fig 2 Methodological quality summary: review authors' judgements about each methodological quality item for included 10 studies

Notes 1: make a full description of study sites and study participants; 2: complete follow-up of TcB; 3: blinding of data analysis; 4: appropriate selection of study participants; 5: selection of cut-off value correctly; 6: report sensitivity and specificity data clearly.

2.2.2 中度危險(xiǎn)區(qū)(P75)新生兒經(jīng)皮小時(shí)膽紅素百分位曲線圖 中度危險(xiǎn)區(qū)不同國(guó)家小時(shí)膽紅素百分位曲線值差異和高度危險(xiǎn)區(qū)類似，其中印度最高，希臘、以色列、中國(guó)次之，美國(guó)最低(圖3D)；中度危險(xiǎn)區(qū)膽紅素上升速度在出生后36 h內(nèi)最快，維持在上升速度的最高水平，出生36 h后上升速度有所下降，但在出生后48 h內(nèi)仍維持在上升速度的較高水平，出生48 h后上升速度進(jìn)一步下降，但仍處于平穩(wěn)的趨勢(shì)，出生66 h后上升速度明顯減慢，各國(guó)從72～96 h相繼停止上升(圖3E)。在中度危險(xiǎn)區(qū)，對(duì)新生兒經(jīng)皮小時(shí)膽紅素百分位曲線中按足月兒與近足月兒進(jìn)行分析，顯示近足月兒曲線值和足月兒曲線值差別不大(圖3F)。

2.2.3 低度危險(xiǎn)區(qū)(P40或P50)新生兒經(jīng)皮小時(shí)膽紅素百分位曲線圖 低度危險(xiǎn)區(qū)不同國(guó)家小時(shí)膽紅素百分位曲線值差異和高度危險(xiǎn)區(qū)類似，其中印度最高，希臘、以色列、中國(guó)次之，美國(guó)最低(圖3G)；低度危險(xiǎn)區(qū)膽紅素上升速度與中度危險(xiǎn)區(qū)類似，在出生后36 h內(nèi)最快，維持在上升速度的最高水平，出生36 h后上升速度有所下降，但在出生后48 h內(nèi)仍維持在上升速度的較高水平，出生48 h后上升速度進(jìn)一步下降，仍處于平穩(wěn)的趨勢(shì)，出生66 h后上升速度明顯減慢，各國(guó)從72～96 h相繼停止上升(圖3H)。在低度危險(xiǎn)區(qū)，對(duì)新生兒經(jīng)皮小時(shí)膽紅素百分位曲線中按足月兒與近足月兒進(jìn)行分析，顯示近足月兒曲線值稍高于足月兒曲線值，但差別明顯低于高度危險(xiǎn)區(qū)的差異(圖3I)。

2.3 新生兒經(jīng)皮小時(shí)膽紅素百分位曲線預(yù)測(cè)新生兒高膽紅素血癥的價(jià)值 文獻(xiàn)[6，8，14，17]以新生兒經(jīng)皮小時(shí)膽紅素百分位曲線預(yù)測(cè)新生兒高膽紅素血癥，結(jié)果顯示，高度危險(xiǎn)區(qū)的敏感度為26.9%～75.0%、特異度為89.4%～97.3%，中度危險(xiǎn)區(qū)的敏感度為78.7%～100.0%、特異度為48.3%～82.3%，低度危險(xiǎn)區(qū)的敏感度為98.7%～100%、特異度為24.4%～56.1%；AUC為0.766～0.990。其中泰國(guó)預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性最高，印度、中國(guó)次之，美國(guó)最低(圖4)。

文獻(xiàn)[12，13]對(duì)生后不同檢測(cè)時(shí)間新生兒經(jīng)皮小時(shí)膽紅素百分位曲線預(yù)測(cè)新生兒高膽紅素血癥的價(jià)值進(jìn)行分析(圖5)，結(jié)果表明，出生后48 h較出生后24 h檢測(cè)經(jīng)皮膽紅素水平，通過膽紅素百分位曲線圖預(yù)測(cè)高膽紅素血癥的價(jià)值明顯增加(Dalal等[13]：0.870vs0.770；Varvarigou等[12]：0.961vs0.908)；出生后48 h檢測(cè)膽紅素水平和出生后48 h膽紅素上升速度預(yù)測(cè)高膽紅素血癥的價(jià)值差別不大(0.870vs0.860)[13]。

3 討論

進(jìn)入本文分析的10項(xiàng)制備經(jīng)皮小時(shí)膽紅素百分位曲線圖的研究中，只有1項(xiàng)(美國(guó))研究是以靜脈血制備的小時(shí)膽紅素百分位曲線圖[2,19]。因此，本系統(tǒng)評(píng)價(jià)未分析靜脈血小時(shí)膽紅素百分位曲線圖。

不同國(guó)家制備的新生兒小時(shí)膽紅素百分位曲線值有一定的差異，其中印度最高，希臘、以色列、中國(guó)次之，美國(guó)最低。由于不同國(guó)家的新生兒出生后膽紅素變化趨勢(shì)差異較大，因此要結(jié)合本國(guó)新生兒出生后小時(shí)總膽紅素的變化趨勢(shì)制備相對(duì)應(yīng)的經(jīng)皮小時(shí)膽紅素百分位曲線圖，對(duì)新生兒進(jìn)行相應(yīng)的干預(yù)、治療和隨訪，而不能盲目的使用AAP相關(guān)指南的建議干預(yù)標(biāo)準(zhǔn)。

在高度危險(xiǎn)區(qū)，膽紅素上升速度在出生后24 h內(nèi)最快；在中度和低度危險(xiǎn)區(qū)，出生后36 h內(nèi)膽紅素上升速度最快。因此，出生后36 h內(nèi)、特別是24 h內(nèi)密切關(guān)注小時(shí)膽紅素的變化對(duì)預(yù)測(cè)新生兒高膽紅素血癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)意義較大。Randev等[20]研究發(fā)現(xiàn)在出生后24 h內(nèi)以血清膽紅素6.4 mg·dL-1作為臨界值，對(duì)發(fā)生新生兒高膽紅素血癥預(yù)測(cè)的敏感度為87.5%，特異度為80.1%，所以出生后6 h內(nèi)應(yīng)進(jìn)行膽紅素的檢測(cè)，根據(jù)膽紅素值和上升速度進(jìn)行及時(shí)處理，特別是對(duì)于具有高膽紅素血癥高危因素的新生兒(如溶血病)[21]。

圖4 新生兒經(jīng)皮小時(shí)膽紅素百分位曲線預(yù)測(cè)新生兒高膽紅素血癥的ROC曲線

Fig 4 The ROC curves of the hour-specific TcB nomogram in predicting the neonatal hyperbilirubinemia

圖5 新生兒經(jīng)皮小時(shí)膽紅素百分位曲線預(yù)測(cè)新生兒高膽紅素血癥的ROC曲線(不同檢測(cè)時(shí)間、膽紅素上升速度的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性)

Fig 5 The ROC curves of the hour-specific TcB nomogram in predicting the neonatal hyperbilirubinemia (predictive accuracy at different detection time points or the rising rate of bilirubin levels)

除了檢測(cè)新生兒出生后膽紅素值外，出生后膽紅素上升的速度也是臨床工作者需要注意的檢測(cè)指標(biāo)之一，不同國(guó)家新生兒小時(shí)膽紅素上升速度有一定的差異。高度危險(xiǎn)區(qū)，印度上升速度最快、最高，中國(guó)、美國(guó)、以色列次之，希臘上升速度最慢。Dalal等[13]發(fā)現(xiàn)出生后48 h檢測(cè)膽紅素水平和出生后48 h膽紅素上升速度預(yù)測(cè)新生兒高膽紅素血癥的價(jià)值差別不大(AUC：0.870vs0.860)。所以，在關(guān)注出生后小時(shí)膽紅素值的同時(shí)，也需要注意出生后膽紅素上升速度，兩者結(jié)合起來決定臨床干預(yù)、治療和隨訪方案。

出生后膽紅素檢測(cè)的日齡對(duì)預(yù)測(cè)新生兒高膽紅素血癥的準(zhǔn)確性也有差異，Dalal等[13]研究發(fā)現(xiàn)出生后48 h較出生后24 h通過膽紅素百分位曲線圖預(yù)測(cè)新生兒高膽紅素血癥的價(jià)值明顯增加 (AUC：0.870vs0.770)。Varvarigou等[12]研究表明隨著出生后膽紅素檢測(cè)日齡的增加，預(yù)測(cè)新生兒高膽紅素血癥的準(zhǔn)確性隨之增加，AUC從出生后24 h的0.908增至出生后72 h的0.990；在高度危險(xiǎn)區(qū)，膽紅素上升速度在出生后48～72 h上升速度進(jìn)一步下降，但仍處于上升趨勢(shì)，72～96 h上升速度明顯減慢，直至96 h停止上升，所以密切觀察小時(shí)膽紅素值(特別是出生后72 h內(nèi))和72 h后及時(shí)隨訪，對(duì)預(yù)測(cè)高膽紅素血癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)至關(guān)重要。

本研究通過系統(tǒng)評(píng)價(jià)不同國(guó)家制備的新生兒經(jīng)皮小時(shí)膽紅素百分位曲線圖發(fā)現(xiàn)，其對(duì)新生兒高膽紅素血癥的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性存在差異，其中泰國(guó)預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性最高，印度、中國(guó)次之，美國(guó)最低，AUC為0.766～0.990，總體來說，經(jīng)皮小時(shí)膽紅素百分位曲線圖對(duì)新生兒高膽紅素血癥的預(yù)測(cè)具有很好的臨床可行性。

目前大部分國(guó)家制備的新生兒經(jīng)皮小時(shí)膽紅素百分位曲線圖研究對(duì)象為胎齡≥35周新生兒，只有3項(xiàng)研究[6,9,15]按足月兒與近足月兒進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)近足月兒曲線值高于足月兒，尤其出生后60 h更為明顯。AAP相關(guān)指南指出，不同胎齡新生兒出生后小時(shí)膽紅素的變化趨勢(shì)不同，不能將胎齡35～37周近足月兒按足月兒來治療，需要結(jié)合胎齡和小時(shí)膽紅素曲線圖進(jìn)行預(yù)測(cè)、治療和隨訪。Keren 等[22]研究表明結(jié)合胎齡和小時(shí)膽紅素百分位曲線圖可明顯提高新生兒高膽紅素血癥預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性。

AAP相關(guān)指南[2]指出，新生兒黃疸風(fēng)險(xiǎn)要將“小時(shí)膽紅素百分位值”與“高危因素”聯(lián)合分析，根據(jù)出院時(shí)小時(shí)齡膽紅素及風(fēng)險(xiǎn)因素提供相應(yīng)的隨訪計(jì)劃，目前這方面的聯(lián)合研究較少，需要進(jìn)一步的流行病學(xué)研究。

中國(guó)目前新生兒黃疸診療原則仍采用2001年“新生兒黃疸干預(yù)推薦方案”，筆者曾對(duì)南京婦幼保健院4 462名胎齡≥35周、出生體重≥2 000 g的正常新生兒進(jìn)行了經(jīng)皮小時(shí)膽紅素百分位曲線的研究[17]，但中國(guó)尚無多中心臨床流行病學(xué)研究所提供的足月兒及早產(chǎn)兒小時(shí)膽紅素百分位值曲線圖，作為生后小時(shí)齡的干預(yù)標(biāo)準(zhǔn)，這是中國(guó)臨床和科研工作者當(dāng)務(wù)之急需要解決的問題[23]。

本系統(tǒng)評(píng)價(jià)存在的不足和局限性：① 作為新生兒黃疸的流行病學(xué)研究，需要對(duì)大樣本、多中心的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，但本文納入的3項(xiàng)研究樣本量<1 000，以此小樣本量制備的經(jīng)皮小時(shí)膽紅素百分位曲線圖對(duì)一個(gè)國(guó)家整體的代表性不夠； ② 本文納入的10項(xiàng)研究資料對(duì)比分析均沒有采用盲法，文獻(xiàn)質(zhì)量B級(jí)6項(xiàng)，C級(jí)4項(xiàng)，沒有A級(jí)研究證據(jù)；③ 本文納入的研究來自7個(gè)不同國(guó)家，每個(gè)國(guó)家的數(shù)據(jù)僅是一家醫(yī)院的樣本，很難代表一個(gè)國(guó)家的經(jīng)皮膽紅素的曲線值基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。

總之，通過系統(tǒng)評(píng)價(jià)不同國(guó)家經(jīng)皮小時(shí)膽紅素百分位曲線的差異，發(fā)現(xiàn)其預(yù)測(cè)新生兒高膽紅素血癥具有很好的臨床可行性，但各國(guó)均需進(jìn)行多中心和大樣本流行病學(xué)研究，進(jìn)一步繪制新生兒經(jīng)皮膽紅素百分位曲線圖，同時(shí)還需要開展將“小時(shí)膽紅素百分位值”與“高危因素”聯(lián)系起來進(jìn)行評(píng)估的流行病學(xué)研究，以進(jìn)一步提高預(yù)測(cè)新生兒高膽紅素血癥的準(zhǔn)確性，由于足月兒與近足月兒膽紅素的變化趨勢(shì)不同，需要結(jié)合胎齡來繪制小時(shí)膽紅素曲線。同時(shí)，本系統(tǒng)評(píng)價(jià)對(duì)中國(guó)開展多中心、大樣本的流行病學(xué)研究，為繪制中國(guó)新生兒膽紅素百分位曲線圖提供了一定的參考價(jià)值。

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