李紅 董會(huì)敏 王愛香 許月琨 史金英

惡性血液病肺部真菌感染的危險(xiǎn)因素及耐藥研究

李紅 董會(huì)敏 王愛香 許月琨 史金英

目的探討臨床惡性血液病合并肺部真菌感染發(fā)生的危險(xiǎn)因素,并對(duì) 5種藥物進(jìn)行耐藥性實(shí)驗(yàn)。方法選取我院 2006年 3月至 2009年 12月收治的惡性血液病患者進(jìn)行肺部真菌感染檢測(cè),真菌陽性發(fā)生的相關(guān)危險(xiǎn)因素,檢測(cè)真菌耐藥性。結(jié)果150例待檢樣本中檢出 46例真菌感染,曲霉菌 14株(9.3%)、白色念珠菌 23株(15.3%)、熱帶念珠菌 4株(2.7%),念珠菌 5株(3.3%)；化療、移植、治療藥物、靜脈置管、白細(xì)胞下降和肺部啰音均是惡性血液病患者肺部真菌感染主要危險(xiǎn)因素；分離出的 46株真菌對(duì) 5種藥物的敏感性有一定的差異:對(duì) 5-氟胞嘧啶、伊曲康唑相對(duì)較高,敏感率均 ＞85%,而對(duì)兩性霉素B、氟康唑和咪康唑敏感性較低。結(jié)論研究惡性血液病患者發(fā)生肺部真菌感染危險(xiǎn)因素,并進(jìn)行耐藥性監(jiān)測(cè),控制肺部真菌感染,指導(dǎo)臨床合理用藥。

惡性血液?。徽婢腥?；危險(xiǎn)因素；耐藥

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院血液科 2006年 3月至2009年 12月收治惡性血液病患者 150例,男 96例,女 54例；年齡 21～69歲,平均年齡 43.5歲；住院時(shí)間 15～86 d,平均 49.7 d。所有患者均經(jīng)臨床免疫學(xué)、細(xì)胞形態(tài)學(xué)和遺傳學(xué)檢查確診為惡性血液病。其中急性髓系白血病 50例,急性淋巴細(xì)胞白血病 47例,慢性粒細(xì)胞白血病 25例,骨髓增生異常綜合征 10例,非霍奇金淋巴瘤 9例,霍奇金淋巴瘤 5例,多發(fā)性骨髓瘤 4例。

1.2 真菌陽性診斷方法 真菌陽性診斷參照中國肺部真菌感染工作組制定的血液病/惡性腫瘤患者肺部真菌感染標(biāo)準(zhǔn)[3]。收集患者晨起漱口后深部痰液,置于無菌痰盒,涂片鏡檢,接種培養(yǎng)基后 37℃培養(yǎng) 24～48 h,以革蘭染色為酵母樣菌,轉(zhuǎn)移至念珠菌顯色培養(yǎng)基,判斷為真菌后分離真菌菌株,檢驗(yàn)是否真菌陽性。

1.3 危險(xiǎn)因素研究 記錄患者性別、化療、移植,治療,使用治療藥物(如免疫抑制劑、抗感染藥物、抗真菌藥物及激素),是否靜脈置管,是否外周血白細(xì)胞持續(xù)下降達(dá) 10 d,是否肺部啰音、是否暈輪征,是否口腔炎癥等指標(biāo)。

1.4 藥敏試驗(yàn) 藥敏試驗(yàn)按照常規(guī)方法,將分離樣本接種于沙保羅培養(yǎng)基上,37℃培養(yǎng) 24～48 h,采用微生物半自動(dòng)鑒定藥敏系統(tǒng)鑒定菌種,試驗(yàn)藥物為 5-氟胞嘧啶、兩性霉素 B、氟康唑、咪康唑和伊曲康唑。結(jié)果按照 NCCLS(美國國立臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì))標(biāo)準(zhǔn)判定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件,所有數(shù)據(jù)進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)及正態(tài)分布檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 危險(xiǎn)因素 對(duì)入選患者分別對(duì)性別、化療、移植,治療,使用免疫抑制劑、抗感染藥物、抗真菌藥物、激素的情況,是否靜脈置管,是否外周血白細(xì)胞持續(xù)下降達(dá) 10 d,是否肺部啰音等指標(biāo)進(jìn)行真菌陽性比較,化療、移植、治療藥物、靜脈置管、白細(xì)胞下降和肺部啰音均是惡性血液病患者肺部真菌感染主要危險(xiǎn)因素,見表 1。

表1 真菌感染危險(xiǎn)因素分析

2.2 菌株檢測(cè)情況 150例待檢樣本中檢出 46例真菌感染,曲霉菌 14株(9.3%)、白色念珠菌 23株(15.3%)、熱帶念珠菌4株(2.7%),念珠菌 5株(3.3%)。

2.3 藥敏試驗(yàn) 用 5-氟胞嘧啶、兩性霉素 B、氟康唑、咪康唑和伊曲康唑 5種藥物對(duì)分離出的 46株真菌進(jìn)行藥敏試驗(yàn).結(jié)果可見表 2。分離出的 46株真菌對(duì) 5種藥物的敏感性有一定的差異:對(duì) 5-氟胞嘧啶、伊曲康唑相對(duì)較高,敏感率均大于85%,而對(duì)兩性霉素 B、氟康唑和咪康唑敏感性較低。

3 討論

惡性血液病患者臨床治療近年來大量使用廣譜抗生素、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素等,以及移植治療等導(dǎo)致患者體內(nèi)免疫功能下降,真菌感染發(fā)生率日益升高,存在較多危險(xiǎn)因素同時(shí),患者真菌感染的耐藥性也發(fā)生較大變化。真菌感染不但影響惡性血液病患者的治療效果,影響患者預(yù)后,甚至可以導(dǎo)致死亡[4]。所以及早關(guān)注能誘發(fā)真菌的感染的危險(xiǎn)因素,并采取積極有效的預(yù)防措施,選取敏感性藥物對(duì)癥治療,可以有效改善治療效果和預(yù)后,加快患者恢復(fù)。

表2 46株真菌對(duì) 5中抗真菌藥物的藥敏試驗(yàn)結(jié)果 例(%)

本研究結(jié)果表明化療、移植、治療藥物、靜脈置管、白細(xì)胞下降和肺部啰音均是惡性血液病患者肺部真菌感染主要危險(xiǎn)因素,年齡對(duì)患者是否發(fā)生真菌感染沒有影響。治療過程中根據(jù)患者真菌培養(yǎng)和組織病理學(xué)檢查確定適合抗真菌藥,合理應(yīng)用抗真菌藥,掌握嚴(yán)格的抗真菌藥劑量,有效控制真菌的生長(zhǎng)和繁殖。暈輪征是真菌感染的初期表現(xiàn),真菌感染時(shí)結(jié)節(jié)周圍滲血就形成了暈輪征。與國外研究結(jié)果表明念珠菌和曲霉菌感染患者出現(xiàn)暈輪征情況基本一致,暈輪征提示患者發(fā)生侵襲性真菌感染可能極大[5]。藥敏結(jié)果表明,5種抗真菌藥物中,5-氟胞嘧啶、伊曲康唑相對(duì)較高,敏感率均大于 85%,而對(duì)兩性霉素 B、氟康唑和咪康唑敏感性較低。5-氟胞嘧啶、伊曲康唑可以作為臨床治療惡性血液病合并肺部真菌感染的首選藥物。從研究結(jié)果來看,氟康唑耐藥率最高(30.43%),其次為咪康唑和兩性霉素 B,可能是因?yàn)榕R床上惡性血液病患者大量使用,所以導(dǎo)致耐藥菌株的產(chǎn)生。有研究發(fā)現(xiàn)廣譜抗生素的大量使用,使得中性粒細(xì)胞釋放過氧化物減少,不能破壞真菌菌絲細(xì)胞壁以及 DNA合成,所以真菌感染率加大[6]。尋找并明確惡性血液病合并肺部真菌感染的危險(xiǎn)因素,對(duì)于鑒別真菌感染以及臨床早期預(yù)防治療具有非常重要的意義。

惡性血液病患者發(fā)生肺部真菌感染幾率越來越大,而臨床真菌感染治療又有很大難度,許多藥物都出現(xiàn)了耐藥性。因此,希望通過對(duì)危險(xiǎn)因素的探討和耐藥性監(jiān)測(cè),為臨床預(yù)防惡性血液病并發(fā)肺部真菌感染,指導(dǎo)臨床合理用藥,控制肺部真菌感染情況,為惡性血液病患者預(yù)后提供幫助。

1 郭旭霞,張慧智,紀(jì)愛芳,等.惡性血液病醫(yī)院感染危險(xiǎn)因素分析.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2002,12:193-194.

2 鐘慧.139例醫(yī)院真菌感染與抗真菌藥物應(yīng)用分析.中國醫(yī)院感染雜志,2004,14:802.

3 中華內(nèi)科雜志編輯委員會(huì).血液病/惡性腫瘤患者侵襲性真菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療原則(草案).中華內(nèi)科雜志,2005,44:554-556.

4 李蘭娟主編.感染微生態(tài)學(xué).第 1版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2002.445.

5 查勇,趙燕,覃正碧.我國基本藥物的地位與合理用藥.中國當(dāng)代醫(yī)藥,2009,16:95-96.

6 杜汝瓊.我院門診處方用藥情況分析.中國現(xiàn)代醫(yī)生,2008,46:105.

R 563

A

1002-7386(2011)03-0381-02

10.3969/j.issn.1002-7386.2011.03.032

050011 河北省石家莊市中心醫(yī)院

惡性血液病患者由于機(jī)體免疫機(jī)能和抵抗力下降,以及治療過程中廣泛使用免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素、廣譜抗菌素、抗真菌藥物等,患者易發(fā)生各種真菌感染,其中肺部真菌感染是真菌感染主要情況之一[1]。免疫抑制患者真菌感染主要是念珠菌感染,念珠菌是主要致病菌,其發(fā)生率呈不斷上升趨勢(shì)[2]。除一般細(xì)菌感染外,念珠菌感染僅次于革蘭氏陰性桿菌。為了解惡性血液病患者發(fā)生肺部真菌感染的危險(xiǎn)因素,以及耐藥情況,對(duì)我院收治的惡性血液病患者進(jìn)行肺部真菌感染研究,對(duì)從患者分離的真菌進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,報(bào)道如下。

2010-08-02)