梁軍濤 王劍偉 劉平 趙彤

小劑量阿司匹林聯(lián)合尼達爾對短暫腦缺血發(fā)作預(yù)后影響的臨床研究

梁軍濤 王劍偉 劉平 趙彤

目的觀察小劑量阿司匹林聯(lián)合尼達爾對短暫腦缺血發(fā)作(TIA)預(yù)后的影響。方法治療組 107例 TIA患者均口服阿司匹林腸溶片 50mg及尼達爾片 20mg,1次/d,晚餐后或睡前頓服,連續(xù)服用至少 1年。對照組 103例TIA患者預(yù)后未經(jīng)治療或其他方法治療。結(jié)果治療組及對照組總有效率分別為 97.2%和 74.8%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),且無明顯不良反應(yīng)。結(jié)論小劑量阿司匹林聯(lián)合尼達爾對 TIA預(yù)后干預(yù)性治療安全可靠,能減少 TIA發(fā)作及腦梗死發(fā)生的機會,值得臨床推廣應(yīng)用。

腦缺血；小劑量阿司匹林；尼達爾

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇 2006年 1月至 2009年 6月我院符合標(biāo)準(zhǔn)的 210例TIA患者分為治療組(107例)和對照組(103例)。治療組:男 57例,女 50例；年齡 40～71歲,平均年齡(58±7)歲；對照組:男 55例,女 48例；年齡 38～70歲,平均年齡(57.8±6.8)歲。2組性別比、年齡等差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 210例患者均符合 1995年全國第四屆腦血管疾病學(xué)術(shù)會議制定的TIA診斷標(biāo)準(zhǔn)[2],并在治療前及病程24～48 h后經(jīng)顱腦CT檢查,未發(fā)現(xiàn)出血病灶及新鮮的缺血灶,或有陳舊性缺血灶但臨床上無相應(yīng)癥狀體征者亦可入選。病例排除標(biāo)準(zhǔn)為:(1)不符合入選標(biāo)準(zhǔn)；(2)有出血傾向等抗凝藥物使用禁忌；(3)有嚴(yán)重肝、腎功能損害者；(4)嚴(yán)重心血管病,未加控制的高血壓(≥ 200/110mm Hg)；(5)惡性腫瘤、消化性潰瘍、血液病、嚴(yán)重感染性疾病、家族性高膽固醇血癥患者及服用激素者。

1.3 治療方法 治療組給予中國石藥集團歐意有限責(zé)任公司生產(chǎn)的阿司匹林腸溶片(國藥準(zhǔn)字H 13023635)50mg及青島黃海制藥有限公司生產(chǎn)的尼達爾片(國藥準(zhǔn)字 H 10910052)20mg,均 1次/d,晚餐后頓服。治療期間對合并高血壓、糖尿病、高脂血癥及冠心病等予以相應(yīng)治療,同時注意飲食、適當(dāng)休息、適度體力活動。治療期間禁止合并使用溶栓、其他抗凝或降纖藥物。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察 2組治療后 TIA發(fā)作次數(shù),癥狀持續(xù)時間及發(fā)生腦梗死例數(shù),治療前后紅細(xì)胞壓積、血小板計數(shù)和出、凝血時間,觀察有無腦出血、消化道出血等惡性出血事件。所有病例均門診隨訪 1年以上。

1.5 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[3]治愈:用藥后停止發(fā)作,1年內(nèi)無卒中發(fā)生,復(fù)查頭顱CT未見梗死灶；有效:發(fā)作次數(shù)減少或持續(xù)時間縮短,1年內(nèi)無卒中發(fā)生；無效:治療過程中仍有反復(fù)發(fā)作,1年內(nèi)新形成腦梗死者,復(fù)查顱腦 CT梗死灶形成?？傆行?=治愈率 +有效率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析 計數(shù)資料采用χ2檢驗,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療組總有效率與對照組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。2組治療后TIA發(fā)作停止時間,治療組與對照組治療后 24 h內(nèi) TIA發(fā)作控制率分別為70.8%和28.6%,72 h內(nèi)控制率分別為 85.4%(70/82)和52.4%(22/42),2組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表 1、2。

表1 2組治療后療效比較 例(%)

表2 2組治療后 TIA發(fā)作停止時間控制率比較 例(%)

2.2 不良反應(yīng) 治療組在治療前后紅細(xì)胞壓積、血小板計數(shù)和出、凝血時間均無明顯變化。治療期間治療組出現(xiàn) 4例胃腸道反應(yīng),對照組出現(xiàn) 3例胃腸道反應(yīng),經(jīng)對癥治療后,癥狀均好轉(zhuǎn),差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。2組用藥后均未發(fā)生出血及其他并發(fā)癥。

3 討論

調(diào)查發(fā)現(xiàn),我國部分城市 TIA的患病率為 180/10萬[4],近年來其還有上升趨勢。TIA是指伴有局灶癥狀的短暫的腦血液循環(huán)障礙,以反復(fù)發(fā)作的短暫性失語、癱瘓或感覺障礙等為特點[5],多見于中年以上,男性較多,發(fā)病突然,數(shù)分鐘內(nèi)達到高峰,持續(xù)數(shù)分鐘或 10余分鐘緩解,通常 30min內(nèi)完全恢復(fù),癥狀、體征在 24 h內(nèi)消失,不遺留后遺癥狀；常反復(fù)發(fā)作、每次發(fā)作可癥狀相似。由于癥狀出現(xiàn)時間短、恢復(fù)快,又不遺留后遺癥,所以多數(shù)患者不重視。TIA是腦梗死的高危因素,是一種臨近發(fā)生腦梗死的重要預(yù)兆。因此,及早控制TIA發(fā)作是預(yù)防腦梗死、降低病死率和致殘率的關(guān)鍵。TIA的發(fā)生說明對腦血管的一級預(yù)防失敗,在動脈硬化的原發(fā)病基礎(chǔ)上已經(jīng)出現(xiàn)血栓、栓塞病變,這時應(yīng)積極控制血壓、降脂、抗凝、降低血黏度、抗血栓治療,以避免腦卒中和新的TIA發(fā)生。

TIA主要由于腦動脈狹窄、微栓子致血管閉塞或血流動力學(xué)改變所導(dǎo)致,因微栓子的主要成分是血小板,抗血小板聚集治療被國際公認(rèn)為防治 TIA的最佳選擇[6]。阿司匹林是已知應(yīng)用最廣泛最經(jīng)濟的抗血小板凝聚藥物。有研究表明,腦卒中或 TIA后阿司匹林治療可降低腦卒中的遠(yuǎn)期相對危險性,并增加完全康復(fù)的機會,其作用機制是抑制血小板的釋放反應(yīng)和聚集反應(yīng),從而起到改善微循環(huán)、改善血液流變性、降低血漿比黏度、抗血栓形成作用。阿司匹林的劑量一直是研究者爭論的焦點,有兩項關(guān)于TIA的試驗均顯示,小劑量與大劑量的阿司匹林對降低血管事件發(fā)生的療效差異無顯著性,但大劑量阿司匹林的出血風(fēng)險卻相應(yīng)增加[7]。尼達爾的有效成分是尼莫地平,它是一種鈣離子拮抗劑,具有較強脂溶性,易于通過血腦屏障,阻止鈣離子進入平滑肌細(xì)胞內(nèi),可有效地抑制腦血管平滑肌細(xì)胞鈣離子的內(nèi)流,使痙攣的腦血管擴張,促進血液循環(huán),增加腦血流量及其缺血區(qū)周圍的血流量,有效預(yù)防和治療腦組織的缺血性損害。二者聯(lián)合使用可有效地解除腦血管痙攣,降低血液黏稠度,抑制微栓子的形成,改善腦供血,從而有效控制TIA的發(fā)生及減少腦卒中的發(fā)生率。

本研究通過對 210例TIA患者的療效觀察,結(jié)果治療組及對照組總有效率分別為 97.2%和 74.8%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療前對每個患者均進行嚴(yán)格的“宣教”,尤其強調(diào)長期治療的臨床意義,本組患者均治療 1年以上后評價療效。小劑量阿司匹林聯(lián)合尼達爾長期口服治療 TIA,可使 TIA發(fā)作明顯減少,甚至停止發(fā)作,取得了良好的臨床效果。

1 陳灝珠主編.實用內(nèi)科學(xué).第 12版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2005.2667.

2 中華神經(jīng)科學(xué)會.各類腦血管疾病診斷要點.中華神經(jīng)科雜志,1996,29:60-61.

3 喻曉霞,李卓,王寧.低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效觀察.實用診斷與治療雜志,2005,19:902-903.

4 高文紅,趙運河,趙群.低分子肝素與肝素鈉治療頻發(fā)性短暫性腦缺血發(fā)作的療效比較.中國實用神經(jīng)疾病雜志,2008,11:117-118.

5 倪立新,呂學(xué)海,袁建新.短暫性腦缺血發(fā)作與顱內(nèi)-外血管狹窄的關(guān)系.河北醫(yī)藥,2009,31:1907-1909.

6 張微微.重新認(rèn)識短暫性腦缺血發(fā)作.中華老年心腦血管病雜志,2002,4:77.

7 Farrell B,Godwin J,Richards S,et al.The United Kingdom transient ischaem ic attack(UK-TIA)aspirin trial:final results.JNeurol Neurosurg Psychiatry,1991,54:1044-1054.

R 743.31

A

1002-7386(2011)03-0362-02

10.3969/j.issn.1002-7386.2011.03.019

066100 河北省秦皇島市北戴河醫(yī)院

短暫性腦缺血發(fā)作(transient ischemic attack,TIA)是臨床神經(jīng)內(nèi)科門診常見疾病,是發(fā)生腦梗死的重要危險因素之一。TIA是由動脈粥樣硬化、動脈狹窄、心臟疾病或動脈附壁血栓脫落、血液成分異常和血流動力學(xué)變化等多因素促成的臨床綜合征[1]。我們應(yīng)用小劑量阿司匹林聯(lián)合尼達爾對 TIA進行預(yù)后干預(yù)性治療,收到較好的臨床效果,報道如下。

2010-08-10)