林曉丹 石興源 周同沖 張偉軍

調(diào)強(qiáng)放療結(jié)合腔內(nèi)放療同步化療治療中晚期宮頸癌的臨床觀察

林曉丹 石興源 周同沖 張偉軍

目的研究調(diào)強(qiáng)放療、腔內(nèi)治療并同步化療治療中晚期（ⅡB—ⅢB）宮頸癌的療效及毒副反應(yīng)。方法選擇宮頸癌患者60例，隨機(jī)分為調(diào)強(qiáng)組（調(diào)強(qiáng)放療，腔內(nèi)放療結(jié)合同步化療，30例），常規(guī)組（常規(guī)四野箱式外照射，腔內(nèi)放療結(jié)合同步化療，30例）。治療方法：調(diào)強(qiáng)組給予56～60 Gy劑量，常規(guī)組予50～54 Gy盆腔照射。腔內(nèi)放療：A點(diǎn)給予5 Gy/次，2次/周，共6～8次。所有病人接受多西他賽和順鉑同步化療，每3周一次，共3個(gè)療程。比較臨床療效和急性、晚期毒副反應(yīng)。結(jié)果兩組病人資料類似。中位隨訪時(shí)間是47個(gè)月。調(diào)強(qiáng)組與常規(guī)組的1,2,3年生存率分別為90.0%，86.7%，80.0%以及86.7%，70.0%，60.0%；兩組比較差異沒有顯著性(P＞0.05)。調(diào)強(qiáng)組中有7例（23.33%）患者復(fù)發(fā)，常規(guī)組有17例（56.67%）復(fù)發(fā)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。常規(guī)組中3,4級(jí)急性和晚期消化道反應(yīng)和泌尿道反應(yīng)的發(fā)生率比調(diào)強(qiáng)組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。血液骨髓毒副反應(yīng)的比較，兩組結(jié)果相似。結(jié)論調(diào)強(qiáng)放療結(jié)合腔內(nèi)放療并同步多西他賽、順鉑化療，是治療局部晚期宮頸癌有效的方法。

調(diào)強(qiáng)放療 腔內(nèi)放療 宮頸癌 同步化療

放射治療是治療中晚期宮頸癌的首選方法。近20年Ⅱ期、Ⅲ期患者的5年生存率仍徘徊在50%～70%和30%～50% 之間。在放療失敗的患者中，70%是盆腔內(nèi)復(fù)發(fā)，其中60%是宮旁復(fù)發(fā)，近40%局部復(fù)發(fā)（1）。調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)在宮頸癌治療上的應(yīng)用，改善了靶區(qū)和正常組織的受照劑量關(guān)系，具有分別調(diào)節(jié)腫瘤靶區(qū)和鄰近危險(xiǎn)器官(OAR)劑量強(qiáng)度的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，在給予不規(guī)則臨床靶區(qū)(CTV)精確劑量照射的同時(shí)，可減少小腸、直腸、膀胱等的受量，達(dá)到提高腫瘤控制率、減少并發(fā)癥的目的 。而隨著化療藥物的發(fā)展，同步放化療治療中晚期宮頸癌越來越受到重視。多個(gè)隨機(jī)對(duì)照研究證明，含順鉑的同步放化療方案能明顯改善生產(chǎn)率，使死亡危險(xiǎn)下降30%～50%，美國國家癌癥研究所已將順鉑為基礎(chǔ)的同步放化療列為局部晚期宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療(2)。我們對(duì)2004年9月～2006年5月收治的60例中晚期宮頸癌病人進(jìn)行隨機(jī)分組，以研究調(diào)強(qiáng)放療結(jié)合后裝放療，同步多西他賽聯(lián)合順鉑化療的方法，觀察近期療效及毒副反應(yīng)。

資料與方法

1.一般資料：入選條件：我院初診，全部病例經(jīng)病理學(xué)診斷證實(shí)，臨床確診的中晚期宮頸癌患者；年齡≤70歲，卡氏評(píng)分≥70；一般情況良好，心、肝、肺功能正常。60例患者隨機(jī)分為調(diào)強(qiáng)組（調(diào)強(qiáng)放療結(jié)合后裝放療，同步多西他賽聯(lián)合順鉑化療組）和常規(guī)組（全盆前后野結(jié)合后裝放療，同步多西他賽聯(lián)合順鉑化療組）各30例，兩組臨床資料見表1，經(jīng)一致性檢驗(yàn)，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）,具有可比性。

表1 兩組患者一般資料對(duì)比（例）

另：調(diào)強(qiáng)組中有3例腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，常規(guī)組有2例。

2.治療方法

1.1 儀器設(shè)備：西門子公司生產(chǎn)的PRIMART電子直線加速器；拓能公司適形調(diào)強(qiáng)放療計(jì)劃系統(tǒng)(WiMRT)及配套立體定向設(shè)備；MedTec公司的熱塑成型體膜；Farmer 2620劑量儀及0.6CC指形電離室及30cm X 30cm×30cm標(biāo)準(zhǔn)水模體。放療記錄驗(yàn)證網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)為LANTIS V5.0。

1.2 調(diào)強(qiáng)放療方法：患者定位前排空小便后服用泛影葡胺，再喝1000毫升水，適當(dāng)充盈膀胱。仰臥于體膜架上，交叉握肘上舉，體膜固定盆腹腔，將定位激光對(duì)準(zhǔn)體膜上選定的體表參考點(diǎn)，放置標(biāo)志物，平靜呼吸下CT增強(qiáng)掃描，層厚為3mm，掃描范圍T11上緣至坐骨結(jié)節(jié)下緣下5cm，掃描后將圖像傳至放療計(jì)劃系統(tǒng)工作站。放療醫(yī)生及影像科醫(yī)生一起逐層勾畫皮膚、靶區(qū)及周圍重要危及器官，GTV包括腫瘤原發(fā)病灶，病理腫大淋巴結(jié)。在GTV基礎(chǔ)上外放0.5-1.0cm形成CTV,包括GTV、子宮、子宮旁組織和陰道上部(陰道無受侵者包括陰道上1/2；陰道受侵者包括全陰道)、陰道旁組織、髂總、髂內(nèi)外、閉孔、骶前組淋巴結(jié)及盆腔淋巴引流區(qū)?？紤]擺位誤差及膀胱、直腸充盈程度后，確定宮頸癌PTV， CTV外擴(kuò)PTV時(shí)，左右方向?yàn)?.5 cm，頭尾方向?yàn)?.0 cm，前后方向?yàn)?.7-1.0cm,設(shè)立5—9個(gè)非共面照射野。計(jì)劃完成后與物理師共同評(píng)價(jià)DVH及等劑量曲線。要求：95% 以上PTV 被處方劑量覆蓋，靶區(qū)最大和最小值不超過處方劑量的10%，CTV內(nèi)尤其是GTV 內(nèi)無冷點(diǎn)，PTV 外無熱點(diǎn)，直腸前壁及膀胱后壁無劑量熱點(diǎn)。處方劑量40Gy，2Gy/次/日，5次/周，直腸及膀胱D30%＜30Gy、D50%＜25Gy,小腸D30% ＜25Gy、D50%＜20Gy ，小腸最高劑量限制在40Gy。完成40Gy處方劑量照射后，再次CT掃描定位，按退縮后的腫瘤大小勾畫靶區(qū)，重新設(shè)計(jì)IMRT計(jì)劃，加量16-20Gy?？傮w要求直腸V40＜40%，膀胱V40＜40%，小腸V30＜40%。Ir192腔內(nèi)后裝治療從第四周開始，2次/周，每次A點(diǎn)劑量5Gy，共6-7次，后裝治療當(dāng)天不行外照射，腔內(nèi)照射時(shí)用紗布填塞陰道，使其充分?jǐn)U張，減少膀胱、直腸、尿道的放射損傷。

1.3 常規(guī)放療方法：全盆四野箱式照射野。DT：2 Gy/次，每周5次，大野完成30 Gy后，中間擋鉛(擋鉛寬3-5 cm)，加量24 Gy/12次。腔內(nèi)后裝方法與調(diào)強(qiáng)組相同，每次A點(diǎn)劑量5Gy，共7-8次。

1.4 化療方案：多西他賽80 mg/m2 ,D1；順鉑70mg/m2 ,D1；21天為l周期，全程化療3個(gè)周期，行同步放化療。每周期化療前1天開始水化，并預(yù)防急性過敏反應(yīng)，多西他賽靜脈注射時(shí)監(jiān)測(cè)生命體征。每周復(fù)查血常規(guī)，白細(xì)胞低于正常者隨時(shí)復(fù)查，給予G-CSF支持治療。

3.觀察指標(biāo)：治療結(jié)束后三月，根據(jù)治療前后CT、MRI的改變進(jìn)行評(píng)價(jià)。采用WHO腫瘤近期療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定， 以CR+PR計(jì)算近期有效率。1、2、3年生存率，生存時(shí)間從第1次化療開始至末次隨訪或死亡為止。毒性反應(yīng)評(píng)判按照RTOG標(biāo)準(zhǔn)。

4.隨訪與統(tǒng)計(jì)方法：所有病例在治療結(jié)束1年內(nèi)每3個(gè)月隨訪1次，1年以上每6個(gè)月隨訪1次至2009年10月，常規(guī)組失訪1病例，按死亡計(jì)算，隨訪率98%，隨訪時(shí)間39-59月，中位隨訪時(shí)間47個(gè)月。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用ⅹ2檢驗(yàn)，兩樣本均數(shù)之間的比較采用t檢驗(yàn)。

結(jié) 果

1.近期療效 調(diào)強(qiáng)組與常規(guī)組近期有效率相似（表1），分別為96.7%（29例）與86.7%（26例），ⅹ2值為0.873，P＞0.05。

表1 兩組病人近期療效對(duì)比

2.遠(yuǎn)期生存 調(diào)強(qiáng)組與常規(guī)組的1,2,3年生存率分別為：調(diào)強(qiáng)組90.0%，86.7%，80.0%與常規(guī)組的86.7%,70.0%,60.0%。其中1,2，3年生存率比較，P＞0.05,差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表2）。我們比較盆腔內(nèi)復(fù)發(fā)情況：調(diào)強(qiáng)組2年內(nèi)有4例復(fù)發(fā)，常規(guī)組10例，比較兩組ⅹ2值=3.416，P＜0.05。3年內(nèi)調(diào)強(qiáng)組有7例，常規(guī)組有17例，比較兩組ⅹ2值=6.944，P＜0.05（表3）。

表2 兩組1、2、3年生存率比較

表3 兩組盆腔復(fù)發(fā)例數(shù)比較

3.放療反應(yīng)：兩組患者毒副反應(yīng)主要為胃腸道、泌尿系統(tǒng)、血液學(xué)毒性反應(yīng)。對(duì)放療早期并發(fā)癥，我們觀察內(nèi)容包括上消化道癥狀的厭食、惡心、嘔吐；下消化道的大便次數(shù)增多、粘液便、腹痛、腸瘺、腸穿孔、腸梗阻；泌尿道的尿頻、排尿困難、血尿、膀胱梗阻等癥狀。晚期損傷除了腸道與膀胱反應(yīng)，還要觀察腎功能，血液毒性反應(yīng)。急，慢性放射損傷采用RTOG/EORTC評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定，除了常規(guī)組有2例4級(jí)下消化道反應(yīng)（腸梗阻）外，兩組未出現(xiàn)其它4級(jí)毒性反應(yīng)，結(jié)果見表（4,5，6）。急性上消化道反應(yīng)兩組都以輕度惡心、嘔吐反應(yīng)為主，調(diào)強(qiáng)組與常規(guī)組比較沒有明顯差異，P＞0.05。兩組急性下消化道反應(yīng)和泌尿道反應(yīng)比較，常規(guī)組出現(xiàn)的毒副反應(yīng)明顯較調(diào)強(qiáng)組多。調(diào)強(qiáng)組3級(jí)下消化道反應(yīng)發(fā)生率6.67%，沒有4級(jí)毒性反應(yīng)，對(duì)比常規(guī)組的為26.67%,6.67%。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。尿頻，排尿困難癥狀比較，調(diào)強(qiáng)組為13.3%，常規(guī)組為36.7%，P＜0.05。血液毒性反應(yīng)比較，兩組差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。晚期并發(fā)癥調(diào)強(qiáng)組有4例輕度放射性直腸炎，沒有出現(xiàn)2,3級(jí)毒性反應(yīng)，常規(guī)組有11例輕度放射性直腸炎，2例中度放射性直腸炎，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(ⅹ2值=6.648 P＜0.05)；放射性膀胱炎調(diào)強(qiáng)療組6.67%，常規(guī)組為26.7%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(ⅹ2值=4.320 P＜0.05)。

表4 兩組急性下消化道反應(yīng)比較

表5 兩組急性泌尿道反應(yīng)比較

表6 兩組上消化道反應(yīng)及骨髓血液毒性反應(yīng)比較

討 論

含鉑類同步放化療方案治療中晚期宮頸癌的療效較單一放療方案的改善已基本得到認(rèn)可。但常規(guī)照射方法結(jié)合化療所產(chǎn)生的毒副反應(yīng)還是很明顯，在提高腫瘤劑量的同時(shí)，也增加了正常組織的劑量，這是盆腔照射劑量受限的主要原因之一。調(diào)強(qiáng)放療(IMRT)較三維適形放療而言具有更多的優(yōu)點(diǎn)，是以物理手段，根據(jù)腫瘤靶區(qū)的形狀，通過調(diào)節(jié)和控制射線在照射野的強(qiáng)度分布產(chǎn)生不同劑量梯度來提高腫瘤靶區(qū)劑量，給予腫瘤組織以高劑量，而減少對(duì)腫瘤鄰近的正常組織器官照射劑量。在劑量學(xué)論證上國內(nèi)外已有較多相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，Roeske(3)報(bào)道了常規(guī)放療和強(qiáng)調(diào)適形放療(IMRT)在10個(gè)腫瘤患者的經(jīng)驗(yàn)，表明在靶區(qū)的全適度和保護(hù)正常組織方面效果相當(dāng)明顯。Portelance(4)等對(duì)宮頸癌患者采用IMRT治療，其結(jié)果與Roeske結(jié)果一致。我院的張書旭（5）對(duì)宮頸癌調(diào)強(qiáng)放療和三維適形放療劑量對(duì)比研究，IMRT時(shí)膀胱、直腸、陰道所受平均劑量分別只有3D—CRT的l9.5%、64.5%和61.O%。靶區(qū)平均受照劑量略高于3D—CRT?？桌伲?）對(duì)調(diào)強(qiáng)放療在宮頸癌治療上的優(yōu)勢(shì)展開綜述。余嫻（7）分析10例宮頸癌調(diào)強(qiáng)放療與箱式四野放療，各危及器官劑量差別和急性毒副反應(yīng)。結(jié)果在50Gy水平，IMRT中小腸、膀胱、直腸的體積分別減少了24.1%、38.1%、28.5% 。Johannes C.A.Dimopoulos 等（8）治療141例宮頸癌患者，以盆腔外照射45-50Gy，并加4次影像引導(dǎo)優(yōu)化的腔內(nèi)放療(IGRT)7Gy/次，研究DVH參數(shù)，證明可以明顯增加GTV的局控率。Jun Duan 等（9）以腔內(nèi)放療結(jié)合調(diào)強(qiáng)放療補(bǔ)充推量治療6例宮頸癌，并與單一腔內(nèi)放療及IGRT比較，證明IGRT結(jié)合調(diào)強(qiáng)外照射治療能顯著改善腫瘤靶區(qū)的劑量分布。ELIZABETH A.KIDD 等（10）對(duì)452例宮頸癌患者進(jìn)行前瞻性研究，其中135名患者接受PET/CT檢查及定位，并依此引導(dǎo)調(diào)強(qiáng)放療結(jié)合腔內(nèi)治療、同步化療；與317例非調(diào)強(qiáng)治療的患者對(duì)照，結(jié)果顯示調(diào)強(qiáng)組在顯著降低治療并發(fā)癥的同時(shí)，有較好的疾病控制率。兩組在專病生存率的差異有顯著意義，且調(diào)強(qiáng)組中發(fā)生3級(jí)放射反應(yīng)的為6%，非調(diào)強(qiáng)組為17%，差異顯著。我們用調(diào)強(qiáng)放療結(jié)合腔內(nèi)放療，同步多西他賽、順鉑化療，治療30例中晚期宮頸癌患者，并與常規(guī)四野放療對(duì)照觀察療效及毒副反應(yīng)。兩組都取得好的局控率，調(diào)強(qiáng)組96.7%，常規(guī)組86.7%；而1,2,3年生存率分別為90.0%，86.7%，80.0%和 86.7%,70.0%,60.0%；調(diào)強(qiáng)組的療效很好，但與常規(guī)組差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。我們也觀察到隨著隨訪時(shí)間的延長，兩組復(fù)發(fā)病例增加，而常規(guī)組增加得更明顯，從ⅹ2值觀察，從2年的3.416到3年的6.944，數(shù)值變化明顯。是否引起兩組長期生存率差異的顯著性有待我們繼續(xù)觀察。我們?cè)诒狙芯恐新?lián)合高劑量率腔內(nèi)放療，希望利用腔內(nèi)治療劑量分布的特點(diǎn)，盡量提高宮頸腫瘤的受量，提高局控率，減少周圍正常組織因外照射引起的放療反應(yīng)。目前由3-D影像學(xué)為基礎(chǔ)靶體積的測(cè)定，以及3D影像學(xué)為基礎(chǔ)治療計(jì)劃的設(shè)定，為腔內(nèi)放射治療技術(shù)帶來了一個(gè)革命性的變化。Marianne S.Assenholt等（11）比較6例宮頸癌患者的IMRT和IMRT結(jié)合MRI引導(dǎo)的腔內(nèi)治療（IGRT）的DVH圖，兩種計(jì)劃等劑量曲線96%-98%包繞PTV，但單獨(dú)IMRT計(jì)劃中，V60Gy明顯增加。DIETMAR GEORG等（12），為9例宮頸癌患者各設(shè)計(jì)在影像引導(dǎo)下的IMRT、IMPT(使用質(zhì)子治療)、BT三種不同計(jì)劃，三種技術(shù)都有其優(yōu)勢(shì)特點(diǎn)，如何將它們很好的利用或結(jié)合起來是我們研究的方向。Sushil Beriwal等（13）用調(diào)強(qiáng)放療結(jié)合腔內(nèi)放療，并以順鉑每周方案同步化療36例宮頸癌患者，2年局控率為80%，2年總體生存率是65%，3級(jí)毒副反應(yīng)的發(fā)生率是10%。 Mundt AJ等(14)報(bào)道，分析36例接受IMRT治療患者與3O例傳統(tǒng)放療患者遠(yuǎn)期消化道并發(fā)癥的發(fā)生情況，結(jié)果顯示：兩組患者的慢性胃腸道反應(yīng)總發(fā)生率分別為11.1% 和5O% ，接受IMRT治療患者的1、2、3級(jí)胃腸道反應(yīng)比例分別為8.3%、2.8 %和0，傳統(tǒng)4野組則分別達(dá)到30.0 %、16.7% 和3.3% 。這些結(jié)果與本組觀察結(jié)果相近。腫瘤體積因?yàn)榉呕熥饔枚丝s，周圍的正常組織也會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)的改變，為此我們?cè)谕瓿?0Gy劑量照射時(shí)，重新CT掃描，設(shè)置CTV,推量到DT:60Gy。我們所給的劑量較常規(guī)外照射所給的50-55Gy高，但是觀察毒副反應(yīng)，調(diào)強(qiáng)組的副反應(yīng)發(fā)生率比常規(guī)組還低，3級(jí)急性下消化道反應(yīng)：調(diào)強(qiáng)組只有2例（6.67%），常規(guī)組有8例（26.67%）并出現(xiàn)2例腸梗阻；而1級(jí)急性泌尿道反應(yīng)也是常規(guī)組較多。Ellen M.Kerkhof(15)等研究11例宮頸癌患者，每一病例都于治療前，治療中每一周行MRI掃描，據(jù)此勾畫變化的CTV、OAR范圍，制定不同的IMRT計(jì)劃。在不同計(jì)劃中，因?yàn)槟[瘤的體積縮小，OAR與腫瘤相對(duì)的位置改變，受照的OAR體積較治療初期的體積明顯縮小。在10Gy,20Gy,30Gy,40Gy,45Gy劑量照射水平下，除了膀胱和乙狀結(jié)腸的V10Gy比較，差異無明顯意義外，其余OAR在各劑量照射水平的受照射體積變化的差異明顯，所以作者建議適時(shí)在線MRI引導(dǎo)下的IMRT能有效減少正常組織的照射。我們暫時(shí)不具備作者所建議的條件，但治療中的一次重新掃描定位還是可行的。

國內(nèi)外一些大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照研究表明，同步放化療可明顯提高中晚期宮頸癌的局部控制率，降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，提高宮頸癌的生存率。順鉑是研究較早的一種放療增敏劑，其放療增敏及協(xié)同作用已比較明確（16）。多西他賽為植物堿類抗腫瘤藥物，作用機(jī)制與紫杉醇相同。多西他賽穩(wěn)定微管的作用比紫杉醇大2倍，并能誘導(dǎo)微管束的裝配，但不改變?cè)z數(shù)量。Cerrotta A(17)等在局部晚期宮頸癌患者使用紫杉醇作為放療增敏劑，經(jīng)臨床及影像學(xué)檢查證實(shí)總有效率為63%。有學(xué)者報(bào)道，多西他賽的放療增敏作用優(yōu)于紫杉醇(18)。常規(guī)外照射加化療的毒副反應(yīng)還是很明顯，有報(bào)道胃腸道3級(jí)或以上的毒副反應(yīng)發(fā)生率在25-49%。我們以調(diào)強(qiáng)放療的方法替代常規(guī)放療，在提高了腫瘤靶區(qū)劑量同時(shí)，減少周圍危及正常器官組織的照射，以降低毒副反應(yīng)。積極防治化療后的血液毒性反應(yīng)，我們建議化療后第一、二天起就開始使用粒細(xì)胞集落刺激因子，而我們的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)也能為患者帶來有效的幫助，例如阿膠就有很好的補(bǔ)血功效。從臨床結(jié)果可以看到，兩組的上消化道反應(yīng)和骨髓血液反應(yīng)差異沒有顯著性，調(diào)強(qiáng)組的下消化道反應(yīng)及泌尿道反應(yīng)較小，毒副反應(yīng)可以耐受。

調(diào)強(qiáng)放療結(jié)合腔內(nèi)放療并同步多西他賽、順鉑化療是治療局部晚期宮頸癌的有效方案，在給予靶區(qū)精確劑量照射的同時(shí)，減少正常組織的受照射劑量，同步化療并未增加放療的副作用，是一種比較好的綜合治療方案。

1 殷蔚伯，余子豪，徐國鎮(zhèn)等。腫瘤放射治療學(xué)【M】第4版。北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2008:1007-1037。

2 McNeil C.New standard of care for cervical cancer sets stage for next questions.J Natl Cancer Inst 1999；91:500–501.

3 Roeske JC，Lujian A，Rotmensch J et al.Intensity modulated whole pelvic radiation therapy in patients with gynecological malignancies.Int.J Radial Oncol Bio Phys.2000；48：1613

4 Portelance L，Chao C，Grigsby PW et al.Intensity modulated radiationtherapy may reduce small bowel、rectum and bladder complication in patients with cervical cancer treated to the pelvis and paraaortic area Int.J Radial Oncol Bio Phys，1999；45：211

5 張書旭，徐海榮 ，林生趣等。宮頸癌調(diào)強(qiáng)放療和三維適形放療劑量對(duì)比研究。中國醫(yī)學(xué)物理學(xué)雜志，2004；21（5）：252-261。

6 孔蕾 ，于甬華，黃偉等。宮頸癌調(diào)強(qiáng)放療新進(jìn)展。中華放射腫瘤學(xué)雜志 2006； 15（5）：426-428。

7 余嫻，王 閣，楊曉霞等。 宮頸癌調(diào)強(qiáng)放療應(yīng)用的劑量特點(diǎn)探討?，F(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2 0 0 9 ；1 2 （1 7 ）：2410-2413。

8 Johannes C.A.Dimopoulos ,Stefan Lang, Christian Kirisits,D.SC et al.Dose-Volume histogram parameters and local tumor control in magnetic resonance Image-Guided cervical cancer brachytherapy.Int.J.Radiation Oncology Biol.Phys.2009；75(1):56-63.

9 Jun Duan, Robert Y.Kim, Shaaban Elassal,et al.Conventional high-dose-rate brachytherapy with concomitant complementary IMRT boost: a novel approach for improving cervical tumor dose coverage.Int.J.Radiation oncology biol.Phys.2008； 71(3): 765–771.

10 Elizabeth A.Kidd, Barry A.Siegel, Farrokh Dehdashti ,et al.Clinical outcomes of definitive intensity-modulated radiation therapy with fluorodeoxy glucose–positron emission tomography simulation in patients with locally advanced cervical cancer.Int.J.Radiation Oncology Biol.Phys.2010；77, (4):1085–1091.

11 MARIANNE S.ASSENHOLT, J?RGEN B.PETERSEN,S?REN K.NIELSEN,et al.A dose planning study on applicator guided stereotactic IMRT boost in combination with 3D MRI based brachytherapy in locally advanced cervical cancer.Acta Oncologica, 2008； 47: 1337_1343.

12 Dietmar Georg, Christian Kirisits, Martin Hillbrand,et al.Image-guided radiotherapy for cervix cancer: high-tech external beam therapy versus high-tech brachytherapy.int.j.radiation oncology biol.Phys.2008；71(4):1272–1278.

13 Sushil Beriwal, Gregory N.Gan, Dwight E.Heron,et al.Early clinical outcome with concurrent chemotherapy and extended-field,intensity-modulated radiotherapy for cervical cancer.Int.J.Radiation Oncology Biol.Phys.2007； 68,(1): 166–171.

14 Mundt AJ，Mell LK，Roeske JC。Preliminary analysis of chronic gastrointestinal toxicity in gynecology patients treated with intensity modulated whole pelvic radiation therapy.Int Radiaoncol Biol.phys.2003；56(5):1354-1360.

15 Ellen M.Kerkhof, Bas W.Raaymakers, Uulke A.van der Heide,et al.Online MRI guidance for healthy tissue sparing in patients with cervical cancer: An IMRT planning study..Radiotherapy and Oncology 88 (2008) 241–249.

16 Arai T，Nakano T，Morim S，et a1.High dose rate after loading intracavitary Radiation therapy for cancer of the uterine Radiation therapy for cancer of the uterine cervix.Cancer，2003；69(1)：175.

17 Cerrotta A，Gardan G，Cavina R，et a1.Concurrent radiotherapy and weekly paclitaxel for locally advanced or recurrent squamous cell carcinoma of the uterine cervix.A pilot study with intensification of dose.I Eur J Gynaecol Oncol，2002；23(2)：115.

18 ling Y H，Donato N J，Perez S R.Sensitivity to topoisomerase inhibitors and cisplatin is associated with epidermal growth factor receptor expression in human cervical squamous carcinoma ME180 sublines.Cancer Chemother Phannaeol，2001；47(6)：473.

Intensity modulated radiation therapy combined with concurrent chemotherapy plus intracavitary radiotherapy for advanced cervical cancer

Lin Xiao-dan, Shi Xing-yuan, Zhou Tongchong, Zhang Wei-jun(Guangzhou Medical University Cancer Institute and Hospital,Guangdong 510095)

ObjectiveTo evaluate the efficacy and side reaction of intensity modulated radiation therapy combined with concurrent chemotherapy plus intracavitary radiotherapy in treatment of stage-ⅡB-ⅢB cervical cancer.Methods60 patients with stage-Ⅱ-Ⅲ cervical cancer were randomized into two groups intensity group (30 patients)

intensity modulated radiation therapy combined with concurrent chemotherapy plus intracavitary radiotherapy; routine group (30 patients) received four field radiotherapy combined with concurrent chemotherapy plus intracavitary radiotherapy.Therapy dosage: 50-56 Gy for intensity group;50-54 Gy for routine group.Intracavitary radiotherapy: 5 Gy each time at point A,2 times per week, total 6-8 times.Concurrent chemotherapy: docetaxel and DDP one time per 3 weeks, total 3 courses of treatment.Result:1, 2, 3-year survival rate of intensity and routine group were respectively 90.0%，86.7%，80.0% and 86.7%，70.0%，60.0%, there was no significant difference between them(P＞0.05).7 patients(23.33%) recurred in intensity group, while 17 patients (56.67%) recurred in routine group, there was significant difference between them (P＜0.05).3, 4-degree acute and late phase digestive tract reaction and urinary tract reaction in routine group were significantly more than in intensity group (P＜0.05).ConclusionIntensity modulated radiation therapy combined with concurrent chemotherapy plus intracavitary radiotherapy is an effective therapy for advanced cervical cancer.

intensity modulated radiation therapy, intracavitary radiotherapy,cervical cancer, concurrent chemotherapy

510095 廣東廣州醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院