盡管癌癥是可以治療的,但是,很多癌癥卻是難以治愈。因此,探索各種有效而實(shí)用的治癌方法就成為研究人員和臨床醫(yī)生研究的重點(diǎn),同時(shí)也成為患者關(guān)注的焦點(diǎn)。目前,癌癥治療在基因療法方面出現(xiàn)了一些亮點(diǎn),如果假以時(shí)日,它將成為癌癥治療的實(shí)用技術(shù)。
核糖核酸干擾顯神威
癌癥的基因療法有很多,其中有一種更顯示了獨(dú)特的魅力,這就是核糖核酸(RNA)干擾。
生命的核心物質(zhì)包括核糖核酸和脫氧核糖核酸(DNA),它們的本質(zhì)都是為生命信息編碼和復(fù)制基因。癌細(xì)胞的瘋狂生長和侵蝕機(jī)體便需要基因的快速編碼和復(fù)制。因此,如果能干擾癌細(xì)胞的基因編碼和復(fù)制,就能抗御癌細(xì)胞的瘋狂生長和蔓延。研究人員發(fā)現(xiàn),干擾癌細(xì)胞的基因可以采用RNA干擾的方法。這一創(chuàng)意來自2006年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。
核糖核酸干擾的最大實(shí)用之處在于,可以通過對(duì)基因信息的干擾來阻止病毒、細(xì)菌和癌細(xì)胞的復(fù)制,從根本上治愈疾病。而擁有干擾功能的RNA是一種小RNA,也稱為小分子干擾核糖核酸,這一干擾機(jī)制也稱為核糖核酸干擾(RNAi)或核糖核酸沉默(RNAs)。
日前,美國加州理工學(xué)院等機(jī)構(gòu)的研究人員合成了一種直徑僅為70納米的微小載體,它們可以攜帶特定RNA的載體進(jìn)入血液,隨著血液流動(dòng)到達(dá)發(fā)生癌變的部位,然后進(jìn)入癌細(xì)胞釋放出RNA,后者可以對(duì)癌細(xì)胞產(chǎn)生RNA干擾,從而干擾癌細(xì)胞的復(fù)制,治療癌癥。由于運(yùn)載RNA的載體物質(zhì)十分微小,可隨著尿液排出體外,而且不會(huì)引起免疫系統(tǒng)的排異反應(yīng),因而這一療法有很高的安全性。
黑素瘤是人們常患的一種惡性皮膚癌,癌細(xì)胞的迅速繁衍與RRM2基因有關(guān)。如果能關(guān)閉RRM2基因,就有可能治愈黑素瘤。于是,研究人員制造了一種顆粒,這種顆粒包含有小RNA片段,即siRNA。由于腫瘤血管的通透性大,這種納米微??赏ㄟ^腫瘤血管進(jìn)入腫瘤組織并與癌細(xì)胞結(jié)合。一旦進(jìn)入細(xì)胞,納米微粒就分解,從中釋放出siRNA,而微粒的其他碎片則很小,可隨尿排出體外。
研究人員對(duì)15位病人進(jìn)行了I期臨床試驗(yàn),結(jié)果發(fā)現(xiàn),至少有一名患者的RRM2蛋白表達(dá)水平和治療前相比降低。盡管這次試驗(yàn)的樣本有限,但研究人員認(rèn)為已經(jīng)有直接證據(jù)表明可以用RNA干擾來關(guān)閉癌細(xì)胞以及人體內(nèi)其他有害基因的表達(dá),從而治療癌癥和其他疾病。這不僅是治療癌癥的希望,也是治療所有與基因有關(guān)疾病的方向,因?yàn)樗谢蚨伎梢猿蔀榘悬c(diǎn)。
用好基因修復(fù)壞基因
癌癥基因療法的一個(gè)傳統(tǒng)思路是,用好(健康)基因修復(fù)壞(缺損)基因,以阻止癌細(xì)胞的生長。但是,這需要首先把好基因克隆出來,并通過無害的病毒作為載體導(dǎo)入到患者的癌細(xì)胞中,以修復(fù)缺損基因。
研究人員針對(duì)著色性干皮病進(jìn)行的動(dòng)物基因療法實(shí)驗(yàn)取得了成功。著色性干皮?。╔P)是一種少見的常染色體隱性遺傳的皮膚色素萎縮性疾病,該病早期皮膚上有紅斑、色素斑點(diǎn)及脫屑;中期表現(xiàn)為類似慢性射線皮炎,出現(xiàn)皮膚萎縮斑塊、毛細(xì)血管擴(kuò)張,有些部位的棘細(xì)胞層肥厚及角化過度,表皮細(xì)胞雜亂;晚期發(fā)生癌變,包括基底或鱗狀細(xì)胞癌、纖維肉瘤或惡性黑色素瘤。
美國得克薩斯大學(xué)西南醫(yī)療中心的艾洛爾·弗里德伯格等人用一種安全的病毒作為載體,把正常的Xpa基因注射給患有XP的小鼠并觀察小鼠的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn),在正?;蜃⑷牖及┬∈蠛?,小鼠的癌變現(xiàn)象消失了。
而且,在給病損小鼠注入正?;蚝?,他們還將這些小鼠在紫外光下放置數(shù)小時(shí)到數(shù)天。5個(gè)月后,這些實(shí)驗(yàn)小鼠只是留下了曬斑。而且圍繞注射位點(diǎn)的皮膚細(xì)胞幾乎與正常小鼠的相同,這表示DNA修復(fù)機(jī)制被注射進(jìn)的正常Xpa基因恢復(fù)了。這意味著基因療法不僅能夠治療,而且能預(yù)防著色性干皮病。
促使癌細(xì)胞死亡和抑制癌細(xì)胞修復(fù)
癌癥基因療法的另一個(gè)思路和技術(shù)是,通過阻斷某種促癌基因或誘發(fā)某種抑癌基因來促使癌細(xì)胞老化和死亡,從而治療癌癥。如今,研究人員在試驗(yàn)中已經(jīng)通過阻斷某種基因治好了前列腺癌。
美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的皮耶爾·保羅·潘多爾菲等人發(fā)現(xiàn),通過阻斷一種名為Skp2的基因,能夠使前列腺癌細(xì)胞老化并死亡。阻斷癌細(xì)胞中的Skp2基因能夠觸發(fā)“衰老進(jìn)程”,迫使癌細(xì)胞像體細(xì)胞暴露在陽光下那樣“干死”,無法無限分裂,也無法在人體內(nèi)轉(zhuǎn)移。這一發(fā)現(xiàn)或許能為治療癌癥提供一種新方法。
癌癥基因療法的另一種有效方式是,基因療法與其他治癌方式結(jié)合起來,例如與放射療法相結(jié)合,能讓兩種方式發(fā)揮合力作用,從而提高癌細(xì)胞對(duì)放射療法的敏感性,使療效大大提高。
英國牛津大學(xué)的麥肯納等人最近進(jìn)行了一項(xiàng)有意義的基因療法加放射療法的試驗(yàn),獲得了意想不到的效果。他們發(fā)現(xiàn),通過放射療法殺死癌細(xì)胞是當(dāng)前治療癌癥的重要手段之一,但是,很多癌癥病人在放射治療讓腫瘤縮小或消失后一段時(shí)間,腫瘤又恢復(fù)并長大了。原因何在?原來,這與細(xì)胞修復(fù)基因有關(guān),因?yàn)榘┘?xì)胞有許多強(qiáng)大的修復(fù)基因。
盡管上述種種癌癥的基因療法都處于動(dòng)物和人的實(shí)驗(yàn)階段,但通過一段時(shí)間的試驗(yàn),基因療法必將成為治療癌癥的一種有效的新方式。
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