[摘要]目的:探討1 450nm半導(dǎo)體激光治療酒渣鼻的療效及安全性。方法:采用1 450nm半導(dǎo)體激光對25例丘疹、膿皰期酒渣鼻患者實施治療，所用光斑直徑為6mm，治療劑量為8～12J/cm2，動態(tài)冷卻(DCD)時間為20～25ms，治療間隔時間為2周。結(jié)果:平均需6～10次治療，治療5次、8次后痤瘡皮損分別減少76.2%、88.1%，治療后油脂分泌減少，無色素沉著。結(jié)論:1 450nm半導(dǎo)體激光治療酒渣鼻安全、有效。

[關(guān)鍵詞]酒渣鼻;半導(dǎo)體激光;療效

[中圖分類號]R758.73+4 [文獻標識碼]A [文章編號]1008-6455(2010)10-1500-03

Clinical efficacy of 1 450nm diode laser for rosacea

ZHENG Ying-na， XU Tian-hua， JIA Li-li， ZHU Xia， WU Yan， GAO Xing-hua， LI Yuan-hong

(Department of Dermatology， the First Affiliated Hospital of China Medical University， Shenyang 110001， Liaoning， China)

Abstract: ObjectiveTo explore the efficacy and safety of 1 450nm diode laser for rosacea. Methods1 450 nm diode laser was used for treatment of 25 patients suffered from papulopustular rosacea， using a 6mm spot size， a fluence of 8～12J/cm2 and DCD setting of 20～25msec at 2 weeks intervals.ResultsA series of 6～10 treatments are needed ， after 5 and 8 sessions of treatment acne lesion decreased by 76.2% and 88.1%. There was a reduction in sebaceous gland secretions. Side effects such as postoperative hyperpigmentation was not observed. Conclusion 1 450nm diode laser is both effective and safe for treating rosacea.

Key words: rosacea; diode laser; efficacy

酒渣鼻是一種發(fā)生于面中部，彌漫潮紅，伴發(fā)丘疹、膿皰及毛細血管擴張的慢性皮膚病[1]，病因尚未明確，目前主要采用藥物、冷凍、激光、整形手術(shù)等方法治療。1 450nm半導(dǎo)體激光是一種新型激光治療儀， 國內(nèi)外已有文獻報道[2-3]將它應(yīng)用于痤瘡治療，并取得令人滿意的效果。自2009年6月以來我科將1 450nm半導(dǎo)體激光用于治療酒渣鼻，取得了滿意療效，現(xiàn)報道如下。

1臨床資料和方法

1.1 一般資料:25例酒渣鼻患者來自中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院皮膚科門診， 均為丘疹膿皰期，其中女性15例，男性10例，年齡為20～40歲，病程為2～10年。皮損表現(xiàn)為面中部紅斑，紅斑基礎(chǔ)上大量綠豆大丘疹，毛囊口擴大。排除標準:①妊娠及哺乳期婦女;②嚴重的單純皰疹感染史，系統(tǒng)性疾病者;③患有其他可能影響試驗觀察的面部皮膚病者;④試驗前1周內(nèi)采用外用藥物治療者、試驗前1個月內(nèi)服用過抗痤瘡藥物者。本試驗經(jīng)中國醫(yī)科大學(xué)倫理委員會審批，所有志愿者均簽署正式的知情同意書。

1.2 儀器及參數(shù):采用波長為1 450nm的半導(dǎo)體激光(Smooth beam，Candela)治療，所用光斑直徑為6mm。動態(tài)冷卻(DCD)時間為20～25ms，治療劑量為8～12J/cm2。

1.3 治療方法:治療前常規(guī)清潔皮膚，部分患者要求治療區(qū)域應(yīng)用表面麻醉藥物，在治療區(qū)域涂敷復(fù)方利多卡因軟膏(2.5%利多卡因+2.5%丙胺卡因，北京清華紫光制藥廠)，封包30min后再以激光照射皮損區(qū)域，光斑之間可略有重疊。治療范圍為整個皮損區(qū)域，平均治療間隔時間為2周。測量下列指標:①皮損計數(shù):于每次治療前和末次治療后半個月對炎性丘疹、膿皰、囊腫或結(jié)節(jié)進行計數(shù)，并用數(shù)碼相機拍攝正位、側(cè)位45°的照片。由同一名皮膚科醫(yī)師對皮損進行計數(shù)，同時記錄不良反應(yīng);②使用窄譜分光光度計(德國Courage+Khazaka公司Mexameter M18型)分別于鼻翼、鼻旁1cm及下頦與嘴角連線中點處測定黑素指數(shù)(melanin index，MI)、紅斑指數(shù)(erythema index， EI)，每個部位重復(fù)測3次，取均值。MI、EI值越高，分別代表膚色越黑、越紅。測定鼻翼皮脂含量(SM810 皮膚油脂、水分測定儀，CK公司)。每次治療前和末次治療后半個月使用皮膚三維成像系統(tǒng)(PRIMOS 3D，GFMesstechnik GmbH)對治療部位照相，PRIMOS 3D拍攝出的高清圖像能清晰地看到皮膚皺紋及毛孔粗大情況，利用其軟件分析計算出皮膚平均粗糙度(the average roughness of the skin surface structure， Sa)，Sa值越大代表皮膚越粗糙[4]，以上測量均保持前后部位一致。

1.4 療效判定及標準:療效指數(shù)=(治療前皮損數(shù)﹣治療后皮損數(shù))/治療前皮損數(shù)×lO0%。痊愈:療效指數(shù)>90%;顯效:療效指數(shù)為60%～89%;有效:療效指數(shù)為30%～59%;無效:療效指數(shù)<30%，或皮損反而增加。有效率=痊愈率+顯效率。MI、EI、Sa值的變化，患者自評:每次治療前及治療結(jié)束后均記錄患者自評情況，自評結(jié)果分為四級:滿意、較滿意、一般、不滿意。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理:使用SPSS13.0版(SPSS Inc，Rainbow Technologies)。治療前后客觀測量指標采用方差分析，P<0.05具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

25例丘疹、膿皰期患者，平均治療6～10次，經(jīng)5次治療后平均療效指數(shù)為76.2%(結(jié)節(jié)、囊腫75.0%，膿皰95.2%，炎性丘疹52.9%)，隨著治療次數(shù)增加，療效逐步提高。治療8次后，平均療效指數(shù)為88.1%(結(jié)節(jié)、囊腫100.0%，膿皰100.0%，炎性丘疹70.6%)，有效率為92.0%(見表1)，大多數(shù)患者(87.0%)感覺皮膚質(zhì)地較前改善。典型病例照片見圖1～3。

我們采用單因素方差分析(One-way ANOVA)，用最小顯著差法(LSD法)比較每次治療后與治療前的數(shù)值?；颊逧I值在第3次治療后較治療前下降，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，油脂測量值在第4次治療后較治療前降低，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，Sa值在第4次治療后較治療前下降，有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。比較治療8次后與治療前的MI值變化，差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。激光治療后即刻所有患者局部均出現(xiàn)輕度水腫、紅斑。于 24h內(nèi)消退，患者在治療中有不同程度疼痛感。3例患者出現(xiàn)水皰，3天后消退。所有患者末次治療后均未出現(xiàn)色素沉著或色素減退。治療結(jié)束后3個月進行隨訪，沒有患者出現(xiàn)皮損復(fù)發(fā)。除1例患者感覺效果一般外，大多數(shù)(84.0%)患者對治療效果表示滿意，12.0%的患者表示較滿意。

3討論

近年來，人們將激光應(yīng)用于皮膚科領(lǐng)域，包括酒渣鼻的治療。其中脈沖染料激光、銅蒸汽激光、Nd:YAG激光及氬激光對紅斑毛細血管擴張期酒渣鼻治療取得一定療效 [5]， CO2激光及Er:YAG 激光主要用于鼻贅期治療[6]。丘疹、膿皰期酒渣鼻的治療現(xiàn)有系統(tǒng)療法和局部療法一般均有效，但需持續(xù)用藥，長期系統(tǒng)用藥通常會產(chǎn)生一些副作用，并且停藥后容易復(fù)發(fā)，尚存在相當(dāng)一部分患者藥物治療無效。酒渣鼻病因不明，患者常有鼻部皮脂腺擴張，因此我們將目前認為的主要作用于皮脂腺的1 450nm半導(dǎo)體激光用于酒渣鼻治療。

關(guān)于1 450nm半導(dǎo)體激光對皮脂腺的作用，目前有以下幾種觀點:①大部分研究認為中紅外激光以水分子為主要作用靶，在1 320～1 450nm這一區(qū)域內(nèi)，皮脂與水相比對激光沒有更高選擇性。因此，只有當(dāng)包圍著皮脂腺的組織液被加熱后，才會出現(xiàn)皮脂腺的損傷。應(yīng)用DCD的1 450nm半導(dǎo)體激光的加熱深度約為200～500μm，可對表淺的皮脂腺(200～600μm)造成微小的損傷[7]。 Adrian Perez-Maldonado等[8]研究證實1 450nm半導(dǎo)體激光對皮脂腺有熱凝固作用;②Paithankar 等[2]發(fā)表的一篇文章中，提供了1 450nm半導(dǎo)體激光治療后的皮膚活檢結(jié)果，顯示漏斗部存在熱損傷區(qū)域，而大多數(shù)痤瘡丙酸桿菌和皮脂腺位于1 450nm激光所能達到的最大加熱深度以下(與DCD聯(lián)合應(yīng)用所能達到的最大加熱深度為表皮下300～400μm)，因此，推測出1 450nm半導(dǎo)體激光可能通過直接加熱漏斗部起作用，改善皮脂排出量和“重新設(shè)定”皮脂腺的角質(zhì)化過程;③Hans-Joachim Laubach等[9]將14名健康男性納入研究，比較3次1 450nm半導(dǎo)體激光治療后鼻子及額部治療側(cè)與對照側(cè)的皮脂分泌量，認為激光不可能對皮脂腺有損傷作用，對于1 450nm半導(dǎo)體激光是否能有效治療尋常型痤瘡，他們認為可能存在其他尚待研究的機制。

YEUNG等[10] 成功地將1 450nm半導(dǎo)體激光用于治療Ⅳ～Ⅴ類型的亞洲人痤瘡患者，為以后使用這種激光治療深膚色患者提供了可靠依據(jù)。我們將1 450nm半導(dǎo)體激光應(yīng)用于丘疹膿皰期酒渣鼻的治療，3次治療后皮損處炎癥減輕(EI值降低有統(tǒng)計學(xué)意義)，4次治療后皮脂分泌減少，5次治療后皮損數(shù)明顯減少。同時大部分患者自覺皮膚質(zhì)地較治療前細致，4次治療后皮膚粗糙度降低(Sa值降低有統(tǒng)計學(xué)意義)，Sa值大代表皮膚凹陷或隆起高出于正常皮膚的區(qū)域多，Sa值降低可作為反映皮膚質(zhì)地改善的重要客觀指標。Victor Ross 等[11]應(yīng)用1 450nm半導(dǎo)體激光治療光老化皮膚，最終患者皺紋變淺，皮膚膚質(zhì)地較大改善。原理是激光作用于真皮淺層，形成熱凝固帶，刺激新膠原形成并沉積于真皮淺層。我們對患者3個月后的隨訪結(jié)果顯示，總體療效與末次治療后接近。

1 450nm半導(dǎo)體激光作用僅限于真皮淺層，不對包括位于真皮深層及皮下組織的小汗腺及毛囊在內(nèi)的深層結(jié)構(gòu)造成損傷。避免了深層結(jié)構(gòu)破壞引起的副作用。DCD動態(tài)冷卻系統(tǒng)能夠保護表皮使其免受損傷，因此治療后僅出現(xiàn)真皮淺層反應(yīng)，表現(xiàn)為短暫的輕度水腫紅斑，為正常的即刻反應(yīng)。研究中我們觀察到3例患者治療后(治療所用能量密度為12J/cm2，DCD 25ms)短時間內(nèi)于治療處出現(xiàn)月牙形或圓形白色水皰，出現(xiàn)這種表皮損傷可能與冷卻時間較長有關(guān)。水皰3天后均消退，遺留褐色色素沉著，色素沉著在1個月后逐漸消退。之后將治療劑量調(diào)整為能量密度8J/cm2，DCD 20ms，對治療區(qū)域內(nèi)每個部位激光重復(fù)照射2遍，無1例患者發(fā)生水皰，均取得了顯著療效。所有患者8次治療后均未發(fā)生色素沉著(8次治療后MI值與治療前差別無統(tǒng)計學(xué)意義)。治療過程中有疼痛感，局部外用麻藥后稍緩解，所有患者均能忍受。術(shù)后囑患者注意防曬。

綜上，將1 450nm半導(dǎo)體激光能量密度設(shè)置為8J/cm2，DCD時間為20ms，對治療區(qū)域激光重復(fù)照射2遍，能有效治療丘疹、膿皰期酒渣鼻，治療后結(jié)節(jié)、囊腫、膿皰、炎性丘疹明顯消退，無明顯副反應(yīng)。對多種藥物治療無效的頑固性患者，以及不愿長期藥物治療的丘疹、膿皰期酒渣鼻患者來說，1 450nm半導(dǎo)體激光為一種安全有效的治療方式。在隨訪的3個月內(nèi)，沒有發(fā)現(xiàn)患者皮損復(fù)發(fā)現(xiàn)象，更遠期效果尚待觀察。

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[收稿日期]2010-05-27[修回日期]2010-07-30

編輯/李陽利