何國(guó)棟 徐旭仲 蔡 楠 阮 芳

(1.溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院,浙江 溫州 325000;2.溫州醫(yī)學(xué)院,浙江 溫州 325000)

從20世紀(jì)70年代發(fā)現(xiàn)阿片受體以來,阿片類藥物及阿片受體一直是生命科學(xué)的研究熱點(diǎn)之一。雖然阿片類藥物具有強(qiáng)大的鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜作用,已廣泛應(yīng)用于臨床,但研究發(fā)現(xiàn)便秘是阿片類藥物最常見的不良反應(yīng),發(fā)生率高達(dá)40%～45%,這不良反應(yīng)嚴(yán)重限制了鎮(zhèn)痛藥的使用,尤其對(duì)于接受慢性阿片類藥物治療的晚期癌癥患者。因此,越來越多的學(xué)者致力于阿片類藥物與胃腸動(dòng)力關(guān)系的研究。瑞芬太尼是一種人工合成的新型超短效阿片類藥物,具有鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)、起效迅速、作用時(shí)間短等特點(diǎn),現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于臨床[1-2],作為復(fù)合麻醉的鎮(zhèn)痛用藥和全身麻醉的麻醉誘導(dǎo)及維持用藥。其對(duì)胃腸道蠕動(dòng)的影響相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道較少,本實(shí)驗(yàn)初步研究瑞芬太尼對(duì)小白鼠胃腸道蠕動(dòng)功能的影響。

1 材料與方法

1.1 材料 120只健康ICR小白鼠,體重18～22g,雌雄各半,禁食禁水12小時(shí)后隨機(jī)分為口服生理鹽水組(ON)、口服瑞芬太尼組(OR)、腹腔內(nèi)注射生理鹽水組(IN)和腹腔內(nèi)注射注瑞芬太尼組(IR)4組,每組30只。

1.2 方法 本研究按成人瑞芬太尼一次劑量為300μ g計(jì)算小鼠用藥量,小鼠瑞芬太尼的用藥量為9.01×300μ g/(60kg×小鼠體重)(9.01為成人和小鼠間藥物劑量的折算系數(shù))。得出瑞芬太尼的用藥量后用0.9%生理鹽水稀釋成1ml?？诜透骨粌?nèi)注射瑞芬太尼量相同,口服生理鹽水組和腹腔內(nèi)注射生理鹽水組分別口服和腹腔內(nèi)注射生理鹽水1ml。給藥2分鐘后,經(jīng)口灌胃注入亞甲藍(lán)液0.2ml。20分鐘后采用頸椎脫臼法將小白鼠處死。打開腹腔,剪開腸系膜,將腸管輕拉成直線,以幽門為起點(diǎn)測(cè)量:(1)亞甲藍(lán)在腸管內(nèi)移動(dòng)距離D;(2)小腸全長(zhǎng)L(幽門～回盲部)。計(jì)算:亞甲藍(lán)移動(dòng)率(%)=D(cm)/L(cm)。本實(shí)驗(yàn)通過計(jì)算亞甲藍(lán)移動(dòng)率觀察瑞芬太尼對(duì)小白鼠胃腸道蠕動(dòng)功能的影響。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。多組間比較采用F檢驗(yàn),兩組間比較采用q檢驗(yàn);率的比較采用卡方檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

4組小白鼠的體質(zhì)量(F=6.3305)和用藥量(F=4.7275)及小腸全長(zhǎng)(F=7.9538)比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。移動(dòng)率:口服瑞芬太尼組低于口服生理鹽水組(q=6.7438,P＜0.05),腹腔內(nèi)注射瑞芬太尼組低于腹腔內(nèi)注射生理鹽水組(q=5.7651,P＜0.05),口服瑞芬太尼組與腹腔內(nèi)注射瑞芬太尼組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(q=1.085,P＞0.05),詳見表1。

3 討 論

亞甲藍(lán)水溶液呈藍(lán)色,常被用作化學(xué)指示劑、染料、生物染色劑。亞甲藍(lán)口服在胃腸道的pH條件下可被吸收,本身對(duì)動(dòng)物胃腸道蠕動(dòng)功能無影響。本實(shí)驗(yàn)以亞甲藍(lán)為指示劑,以生理鹽水為對(duì)照,觀察口服、腹腔內(nèi)注射瑞芬太尼對(duì)小白鼠胃腸平滑肌蠕動(dòng)功能的影響。亞甲藍(lán)在小腸移動(dòng)率越小,說明胃腸平滑肌蠕動(dòng)弱。本研究結(jié)果顯示,口服瑞芬太尼組低于口服生理鹽水組(P＜0.05),腹腔內(nèi)注射瑞芬太尼組低于腹腔內(nèi)注射生理鹽水組(P＜0.05),口服瑞芬太尼組與腹腔內(nèi)注射瑞芬太尼組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05),說明瑞芬太尼對(duì)胃腸道蠕動(dòng)有抑制作用,而與瑞芬太尼的給藥途徑(口服或腹腔內(nèi)注射)無關(guān)。

表1 4組小白鼠體質(zhì)量、用藥量及亞甲藍(lán)移動(dòng)率比較(±s)

表1 4組小白鼠體質(zhì)量、用藥量及亞甲藍(lán)移動(dòng)率比較(±s)

注:ON口服生理鹽水組;OR口服瑞芬太尼組;IN腹腔內(nèi)注射生理鹽水組;IR腹腔內(nèi)注射瑞芬太尼組

組別 只數(shù) 體質(zhì)量(g) 用藥量(μ g) 染色腸管長(zhǎng)度(cm) 小腸全長(zhǎng)(cm) 移動(dòng)率(MR)(%)ON 30 19.88±1.22 0.130±0.006 27.13±4.00 44.53±2.14 60.85±7.68 OR 30 20.23±1.38 0.132±0.013 20.41±2.56 45.02±3.16 45.57±6.61 IN 30 20.96±1.52 0.135±0.009 26.72±4.96 43.79±3.62 61.28±10.7 IR 30 21.38±1.76 0.138±0.005 17.89±4.39 41.75±1.90 42.74±9.61

阿片類藥物對(duì)胃腸蠕動(dòng)的影響是多途徑、復(fù)雜的過程。其抑制胃腸蠕動(dòng)的機(jī)制可能是:(1)通過體液途徑或作為腸道神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)在外周對(duì)胃腸蠕動(dòng)功能進(jìn)行調(diào)節(jié)[3]。免疫組化研究發(fā)現(xiàn)腦啡肽能神經(jīng)廣泛支配幽門、胃體、胃竇平滑肌和肌間神經(jīng)叢,內(nèi)源性阿片肽可能是一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì);(2)直接效應(yīng):μ、κ、δ三型阿片受體分布于胃環(huán)行肌、肌間神經(jīng)叢、支配環(huán)行肌的抑制性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元等部位,在興奮幽門的神經(jīng)元上可能有抑制性的阿片受體(κ和δ受體)。阿片受體與相應(yīng)受體結(jié)合后可直接產(chǎn)生抑制胃、幽門運(yùn)動(dòng)的效應(yīng)[4];(3)調(diào)節(jié)其它介質(zhì)釋放:如嗎啡與κ受體結(jié)合后可抑制5-HT釋放,后者有促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng)的作用[5];(4)通過迷走神經(jīng)介導(dǎo),在中樞和外周水平上對(duì)胃運(yùn)動(dòng)和胃排空進(jìn)行精細(xì)的調(diào)節(jié)。瑞芬太尼在以上機(jī)制中的哪些方面發(fā)揮其對(duì)胃腸道蠕動(dòng)的抑制作用有待進(jìn)一步研究。

因此,瑞芬太尼無論是口服還是腹腔內(nèi)注射給藥對(duì)小白鼠胃腸道平滑肌蠕動(dòng)都具有一定抑制作用,抑制效果相當(dāng)。

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