董曉燕 韋菊英 朱衛(wèi)國 陳岳華

(1.紹興第二醫(yī)院,浙江 紹興 312000；2.浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院,浙江 杭州 310003)

漿細胞白血病(PCL)是一種罕見的白血病類型,通常發(fā)生于多發(fā)性骨髓瘤的終末階段,稱為繼發(fā)性漿細胞白血病,部分患者在發(fā)病前無任何漿細胞疾病征象,但外周血中可出現(xiàn)大量惡性漿細胞,稱為原發(fā)性漿細胞白血病(PPCL)。本文對6例原發(fā)性漿細胞白血病病例進行分析,以探討本病的臨床特征、治療及預后,現(xiàn)總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 6例患者均為作者在浙江大學醫(yī)院附屬第一醫(yī)院進修期間收集的2002～2007年住院患者,診斷均符合文獻標準[1],其中男4例,女2例,年齡31～80歲,平均50歲,發(fā)熱、乏力5例,骨痛5例,出血2例,肝腫大2例,脾腫大2例,淺表淋巴結腫大2例。

1.2 方法 所有患者均進行血常規(guī)、血涂片、骨髓涂片分類、生化及全身X線檢查,部分患者同時進行免疫電泳、免疫分型、染色體核型檢查。

1.3 治療 本組6例PPCL患者中1例放棄治療,另5例接受聯(lián)合化療,采用的方案分別為COP+EA(環(huán)磷酰胺、長春地辛、足葉乙苷、潑尼松、阿糖胞苷)、AA+VP16(阿克拉霉素、足葉乙苷、阿糖胞苷)、VMCP(長春地辛、環(huán)磷酰胺、地塞米松、馬法蘭)、FMD(米托恩醌、地塞米松、氟達拉濱)以及硼替佐米+地塞米松等,其中2例患者聯(lián)用了反應停,用量為(200～350)mg/d。

1.4 療效標準[2]完全緩解(CR)∶外周血無漿細胞,血清或尿液中M蛋白較治療前減少50%以上；部分緩解(PR)∶外周血漿細胞較治療前減少50%以上,血清或尿液中M蛋白較治療前減少25%～50%；無效(NR)∶不能達到上述指標者。

2 結 果

2.1 實驗室檢查 本組病例中,白細胞升高4例[(10.4～66.2)×109/L],6例均有貧血,血小板降低4例[(34～98)×109/L],外周血涂片漿細胞比例占16%～87%。骨髓中均有漿細胞彌漫性浸潤,原始及幼稚漿細胞明顯增多伴形態(tài)異常,漿細胞占10%～79%。生化結果1例肌酐升高,1例血鈣升高,無乳酸脫氫酶升高病例。5例行免疫學檢查,血球蛋白均增高,免疫球蛋白IgG升高4例,1例為輕鏈型。6例均行全身X線檢查,2例有骨質(zhì)破壞。結果詳見表1。

2.2 流式細胞儀檢測 3例患者的免疫分型,3例患者均表達漿細胞相關抗原CD38,表達T淋巴細胞的標志(CD3、CD4、CD8、CD25)和前B 淋巴細胞抗原(CD10、CD21)均陰性,2例患者 CD46陽性,CD20、CD138各有1例表達。2例患者行染色核型檢查(例1,6),均示正常核型。

2.3 療效及預后 6例患者中1例放棄治療,2個月后死亡。另5例接受化療,其中例1效果最佳,予以COP+EA,AA+VP16兩療程后獲PR,此后堅持化療,共 15個療程 ,包括VMCP、M2、FMD,COP+馬法蘭等,并口服沙利度胺,存活3年。例6先后予以VMCP1療程,FMD3次,未獲緩解,予以硼替佐米+地塞米松化療1次后獲PR,此后繼續(xù)予以化療,同時口服沙利度胺,于2007年5月死亡,存活時間為2年。余3例存活時間分別為5個月,3個月,1個半月,均小于半年。6例患者總的中位生存期為4個月。

表1 6例PPCL患者臨床資料及治療轉歸

3 討 論

原發(fā)性漿細胞白血病,沒有多發(fā)性骨髓瘤病史,屬白血病獨立類型。臨床特征不同于典型的多發(fā)性骨髓瘤,而與急性白血病更相似。本組6例PPCL起病急,以進行性貧血、血小板減少、發(fā)熱、骨痛及肝脾腫大、淋巴結腫大常見,平均年齡50歲,而骨骼損害和腎功能損害較少見。本組1例患者肌酐升高,1例血鈣水平高于正常,無乳酸脫氫酶升高病例。與王迎等[3]報道相仿。本組接受免疫學檢查的5例有4例為IgG型,1例輕鏈型,與文獻報道[4]少見于IgG明顯不同。本組2例進行了染色體檢查,未發(fā)現(xiàn)異常核型,可能與樣本量太少有關。

PPCL進展快,化療效果不滿意,緩解率低,即使獲得緩解,停止化療甚至持續(xù)化療情況下亦有短期復發(fā)的風險,生存時間短、預后差。目前一般采用聯(lián)合化療(以烷化劑為主),但無統(tǒng)一的化療方案,常使用MP、CHOP,可口服反應停,硼替佐米的應用亦有一定的療效[5]。王迎等[3]報道23例PCL接受治療的中位生存期為1年,未接受治療的中位生存期為6個月,其中4例聯(lián)合沙利度胺,均獲得較長的生存期,明顯優(yōu)于單純化療效果。本組5例接受治療,無1例獲得完全緩解,2例持續(xù)治療,雖未獲緩解,但存活期明顯延長,可能與其年齡輕、化療耐受性好,且持續(xù)口服沙利度胺有關。最近報道年輕患者強烈化療后行異基因骨髓移植治療該病,取得較好的療效[4],有待進一步積累資料?？傊?PPCL對化療反應差,聯(lián)合應用化療、沙利度胺,年輕患者及時行造血干細胞或異基因骨髓移植可改善預后。

[1]沈志祥.簡明臨床血液學.上?！蒙虾？茖W技術文獻出版社,2002∶476

[2]李親燕,張學光,陸肇陽,等.可溶性Svndecan-1分子水平與人多發(fā)性骨髓瘤預后的相關性研究.中華血液學雜志,2001,22(6)∶305

[3]王迎,張風奎,井麗萍,等.23例原發(fā)性漿細胞白血病的臨床分析.中華血液學雜志,2005,26(1)∶46

[4]Regis C,Daniele S,Reda B,et al.Primary plasms cell leukemia∶a report of 18 cases.Leuj Res,2001,25∶103

[5]傅王爭王爭,吳德沛,孫愛寧,等.硼替佐米聯(lián)合沙利度胺、地塞米松治療原發(fā)性漿細胞白血病一例.中華血液學雜志,2008,29(5)∶360