呂 勇 張超群 王億平

安徽中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院（合肥 230031）

研究證實(shí)，白細(xì)胞介素6(IL－6）在慢性腎炎的發(fā)病機(jī)理中具有重要作用，是促進(jìn)慢性腎炎病變發(fā)展的重要因素；作為負(fù)性調(diào)節(jié)因子的白細(xì)胞介素10(IL－10）則對致炎因子具有抑制作用，從而可能減緩慢性腎炎的病程發(fā)展。本研究選取上述因子作為觀察對象，觀察了腎康沖劑對其影響和相關(guān)臨床療效，比較其相互作用關(guān)系，從而從細(xì)胞因子水平探討腎康沖劑的作用機(jī)理?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 48例慢性腎炎（CGN）患者均為安徽中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院2007年7月－2009年5月住院及門診病例，依據(jù)文獻(xiàn)[1，2]確診，按隨機(jī)數(shù)字表法均分為兩組。治療組男性11例，女性13例；年齡19～65歲，平均（37.25±14.86）歲；病程（8.85±3.52）年。對照組男性12例，女性12例；年齡18～64歲，平均（38.69 ±15.12）歲；病程（9.28 ±3.84）年。兩組性別、年齡、基礎(chǔ)疾病、病程、病情等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。另選取15例同期來本院體驗(yàn)者作為正常組，男性7例，女性8例；年齡23～60歲，平均（40.28±16.35）歲。

1.2 治療方法 治療組服用腎康沖劑（本院制劑室生產(chǎn)，組成為黃芪、茯苓、苡仁、益母草、丹參、白花蛇舌草、白茅根等），每次1袋(含生藥20g），每日3次，沸水沖服，可配合利尿、降壓、抗感染及激素、免疫抑制劑等。對照組不予中藥制劑，只予上述西藥對癥治療，包括利尿、降壓、抗感染及激素、免疫抑制劑等。兩組均以3個月為1療程，療程結(jié)束后評定療效。

1.3 觀察內(nèi)容 （1）治療前后24h尿蛋白定量、尿常規(guī)和血肌酐變化情況。（2）治療前后中醫(yī)癥狀積分變化情況。（3）治療前后血清IL－6和IL－10變化情況。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)文獻(xiàn)[2]標(biāo)準(zhǔn)判定。（1）疾病療效判定標(biāo)準(zhǔn)：臨床控制為尿常規(guī)檢查蛋白轉(zhuǎn)陰性，或24h尿蛋白定量正常；尿常規(guī)檢查紅細(xì)胞數(shù)正常，或尿沉渣紅細(xì)胞計(jì)數(shù)正常；腎功能正常。顯效為尿常規(guī)檢查蛋白減少2個“+”，或24h尿蛋白定量減少≥40%；RBC減少≥3個HP或2個“+”，或尿沉渣RBC計(jì)數(shù)檢查減少≥40%；腎功能正?；蚧菊！Ｓ行槟虺Ｒ?guī)檢查蛋白減少1個“+”，或24h尿蛋白定量減少 ＜40%；RBC減少 ＜3個/HP或1個“+”，或尿沉渣RBC計(jì)數(shù)檢查減少 ＜40%；腎功能正?；蛴懈纳啤o效為臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查均無改善或加重者。（2）證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)：臨床痊愈為癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效為癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；有效為癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%；無效為癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 見表1。結(jié)果示，治療組臨床療效及中醫(yī)證候療效明顯均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

2.2 兩組治療前后24h尿蛋白定量比較 見表2。結(jié)果示治療組治療后24h尿蛋白顯著改善（P＜0.01），組間比較，治療組改善較對照組明顯（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后24h尿蛋白定量比較（g/24h，）

表2 兩組治療前后24h尿蛋白定量比較（g/24h，）

與本組治療前比較，*P＜0.01；與對照組同期比較，△P＜0.05。下同

組別治療組對照組n 24 24治療前2.25±0.83 2.12±0.72治療后1.18±0.68*△1.82±0.71

2.3 兩組治療前后血清IL－6、IL－10水平比較 見表3。結(jié)果示治療前治療組血清IL－6水平高于正常組（P＜0.01），而血清IL－10水平與正常組相近 (P＞0.05）。治療組治療后血清IL－6水平較治療前和對照組療后均明顯降低（P ＜0.05或0.01），IL－10水平較治療前和對照組療后均有明顯升高（P＜0.05或0.01）。

表3 兩組治療前后血清IL－6、IL－10水平比較（pg/mL,）

表3 兩組治療前后血清IL－6、IL－10水平比較（pg/mL,）

與正常組治療前比較，▲P＜0.01

IL－6 IL－10組別 n正常組治療組對照組15 24 24治療前32.82±5.24 44.94±6.31▲42.92±3.34▲治療后－28.07±3.69*△30.78±3.53*治療前27.58±9.52 26.88±8.08 28.27±10.17治療后－40.82±7.76*△34.09±9.96

3 討論

慢性腎小球腎炎的發(fā)病機(jī)理目前認(rèn)為主要是免疫介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。研究表明，腎小球系膜細(xì)胞異常增殖與炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生是腎小球炎癥與硬化的重要發(fā)病機(jī)制，其中細(xì)胞因子在發(fā)病過程中起著重要作用[3]。研究證實(shí)，在慢性腎炎患者中致炎性細(xì)胞因子與抗炎癥細(xì)胞因子在腎細(xì)胞原位產(chǎn)生,水平均上調(diào)，并由此引起腎小球性腎炎。其中包括致炎因子IL－6[5]和抗炎因子IL－10水平均升高[4]。IL－6是導(dǎo)致腎小球系膜細(xì)胞增殖、硬化及腎臟疾病惡化的重要因素。而IL－10作為新近發(fā)現(xiàn)的一種多功能負(fù)性調(diào)節(jié)因子，研究表明其對參與腎小球系膜細(xì)胞增殖的多種炎癥反應(yīng)因子有抑制作用，這些炎癥因子主要有IL－1、IL－6、TNF、GM－CSF等，亦同時阻止上述炎癥因子對T細(xì)胞的活化，從而使腎功能得到改善。特別是IL－10能抑制脂多糖刺激的系膜細(xì)胞表達(dá)與產(chǎn)生炎癥因子IL－1與TNF－α，也抑制IL－1誘導(dǎo)的系膜細(xì)胞增殖及表達(dá)ICAM－1，表明IL－10能阻斷以上炎癥細(xì)胞因子的炎癥放大效應(yīng)，可能在腎小球炎癥反應(yīng)中發(fā)揮抗炎作用[6]。

中醫(yī)學(xué)根據(jù)慢性腎炎臨床癥狀將其歸類于“水腫”、“腰痛”、“尿血”和“虛勞”等病證范疇。綜述歷代醫(yī)家文獻(xiàn)結(jié)合長期的臨床實(shí)踐觀察，我們認(rèn)為脾虛、濕濁、血瘀是本病的基本病機(jī)?，F(xiàn)以健脾利濕化瘀法組方而成的純中藥制劑腎康沖劑，方中以黃芪為主藥，有補(bǔ)氣固表、健脾利濕、益氣活血之功，配茯苓、薏苡仁健脾利濕，佐益母草、丹參活血化瘀，白花蛇舌草、白茅根清熱利濕。研究已證實(shí)，大劑量黃芪可降低慢性腎炎患者血清IL－6和TNF－α水平[7]，調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能。本研究表明，腎康沖劑能明顯改善慢性腎炎脾虛濕濁血瘀證患者的癥狀，其臨床療效和證候療效較對照組都有明顯改善。研究同時證實(shí)，慢性腎炎脾虛濕濁血瘀證患者血清IL－6水平較正常人明顯升高，這與相關(guān)文獻(xiàn)論述一致，表明炎癥細(xì)胞因子在腎小球腎炎的病變進(jìn)展中起著重要作用。與治療前比較，腎康沖劑治療組能明顯降低血清IL－6水平，升高血清IL－10水平，即腎康沖劑可通過降低致炎因子IL－6水平，上調(diào)抗炎因子IL－10水平來發(fā)揮其治療作用。

[1]中華中醫(yī)藥學(xué)會腎病分會.慢性腎小球腎炎的診斷、辨證分型及療效評定[J].上海中醫(yī)藥雜志，2006，40(6）：8～9.

[2]國家中醫(yī)藥管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[M].中國醫(yī)藥科技出版社，2002：5.

[3]袁偉杰,郭峰.細(xì)胞因子與腎小球腎炎[J].上海免疫學(xué)雜志，1992，1(3）：191.

[4]Niemir ZI,Ondracek M,Dworacki G，et al.In situ upregulation of IL－10 reflects the activity of human glomerulonephritides[J].Am J Kid Dis，1998，32：40.

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[6]戴振華，李曉玫，王海燕.白細(xì)胞介素－10對大鼠腎小球系統(tǒng)細(xì)胞炎癥效應(yīng)的拮抗作用[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，1996，76(6）：407 ～ 410.

[7]陳莉芬，李榮亨，曹文富，等.黃芪對慢性腎炎患者血清TNF－α、IL－6及細(xì)胞免疫功能的影響 [J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2002，27(2）：174 ～176.