黃朝紅 羅誠 楊俊偉

奧氮平(歐蘭寧)是一種常用的非典型抗精神病藥，其化學(xué)結(jié)構(gòu)屬噻嗯苯二氮卓類衍生物，藥理作用與氯氮平相似。奧氮平對多巴胺、5-羥色胺、組胺H1、腎上腺素能和毒蕈堿受體均有較強的親和力。許多研究已經(jīng)證實奧氮平能有效治療精神分裂癥及其他重性精神病，本研究旨在研究奧氮平在難治性精神分裂癥上的療效，報告如下。

1 對象和方法

1.1 對象 本院中西醫(yī)結(jié)合科(男患者為主)和婦女兒童科(女患者為主)2008年3月1日至2009年4月1日60例住院患者，患者性別、年齡、病程、軀體狀況不限。入組同時符合以下兩條件:①診斷符合中國精神疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)((CCMD-3)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］;②已經(jīng)連續(xù)使用30 d以上其他藥物，療效不佳或有嚴(yán)重副反應(yīng)不能耐受需要換藥治療者。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①正使用氯氮平或MECT治療者;②對奧氮平過敏者;③有明顯自傷、傷人、自殺危險而無專人陪護者;④極度興奮躁動者及近1個月內(nèi)使用過長效抗精神病藥物者。

1.3 原有藥物治療情況 使用氯丙嗪12例，奮乃靜7例，氟哌丁醇5例，利培酮21例，阿立哌唑7例，奎硫平5例，其他藥物13例。其中抗精神病單一藥物19例，二藥聯(lián)合34例，多種藥物聯(lián)合治療7例。

1.4 投藥方法 采取可變劑量法給藥，換藥前停藥抗精神病藥間歇2 d。奧氮平(歐蘭寧，江蘇豪森制藥有限公司)口服，起始劑量為5～10 mg/d，治療劑量范圍為5～30 mg/d，療程4周。根據(jù)病情需要，原有聯(lián)合抗抑郁、心境穩(wěn)定、抗焦慮等藥物維持不變，不聯(lián)合使用其他抗精神病藥。

1.5 評定工具 臨床療效評定采用簡明精神病量表(PANSS)。臨床療效指標(biāo)以PANSS減分率評定，分4級，減分率為75%為痊愈，＜75%、＞50%為顯著進步，＜50%、＞25%為進步，＜25%為無變化。安全監(jiān)測采用副反應(yīng)量表(TESS)和實驗室檢查(血常規(guī)、肝腎功能、血糖、血脂和心電圖)。治療觀察共4周。在換藥治療前藥物間歇期(0周)和第1，2，3，4周末評定各量表。

1.6 統(tǒng)計方法 采用描述性分析和治療前后各量表評分變化，運用配對t檢驗(采用SPSS13.0軟件包)，副反應(yīng)按出現(xiàn)的例數(shù)進行統(tǒng)計。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 60例中，男32例(53%)，女28例(47%)。年齡為(32.8±28.2)歲(13～61歲)，病程為(4.78±6.4)年，本次發(fā)作時間為(108.2±180.7)d，發(fā)作次數(shù)為(2.84±1.24)次。

2.2 療效 從治療后3周PANSS總分減分率顯著降低 (P＜0.01)，其中痊愈 14例(23.33%)，顯著進步 22例(36.67%)，好轉(zhuǎn)15例(25.00%)，無效 9例(15.00%)，總有效率85.00%。從PANSS總分變化分析:經(jīng)奧氮平治療后，PANSS總分隨時間延長分值逐漸減少，治療2，4，8周末與治療前分值比較均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。陽性癥狀在4周內(nèi)改善明顯，治療后1，2，4周末與治療前及前2周分比較均有顯著性差異(P＜0.01)。陰性癥狀改善緩慢，但陰性癥狀在底8周仍有改變，治療前和第8周比較有一定改變，(P＜0.05)。詳見表1。

表1 換用奧氮平后PANSS減分情況(±s)

表1 換用奧氮平后PANSS減分情況(±s)

注:與上一評定時間比較*P≤0.05，與治療前比較#P≤0.05，與治療前比較△P≤0.01

?

2.3 治療過程中藥物不良反應(yīng) 輕微震顫1例，白天思睡6例，口干2例，鼻塞1例，輕微惡心1例，均未處理。在用量超過20 mg/d時出現(xiàn)靜坐不能3例、竇性心碳過速5例經(jīng)普奈洛爾處理癥狀減輕。4周后體質(zhì)量增加24例(40%)，體質(zhì)量增加2～7 kg不等。治療4周內(nèi)在原有基礎(chǔ)上肝酶譜異常新增1例，減少3例，新增病例體質(zhì)量上升7 kg，檢查為中度脂肪肝，家族內(nèi)有多人肥胖者，4周后加用二甲雙胍藥物治療體質(zhì)量未再有上升。血脂升高9例，5例為單純高甘油三酯，加用非諾貝特藥物2周后均不同程度下降，4例為混合型高血脂癥，加用辛法他汀藥物2周后均未再上升，但效果不如單純高甘油三酯血癥。

3 討論

精神科臨床中因為診斷、療效或不良反應(yīng)等問題，對患者進行必要的治療調(diào)整是很常見的事情，換藥的意義多數(shù)都是患者或醫(yī)生認(rèn)為前一種藥物療效不滿意或有不能耐受的不良反應(yīng)。國內(nèi)外的多項臨床研究已經(jīng)證實，奧氮平在以療效確切安全系數(shù)高而被精神醫(yī)學(xué)界認(rèn)同，特點是對精神分裂癥的陽性癥狀、陰性癥狀、情感癥狀及認(rèn)知功能障礙均有效，椎體外系、催乳素分泌的影響相對較弱，心血管不良反應(yīng)不明顯，粒細(xì)胞缺乏的病例報道罕見［2］，在我國逐步成為常用藥物的非典型抗精神病藥物。由于經(jīng)濟承受原因，在我國西部地區(qū)一般情況下還不作為首選藥物，常常用于經(jīng)濟能力較佳的患者，或作為療效較好的備用替換藥物。

本研究是針對第一種抗精神病藥物療效不好或有嚴(yán)重反應(yīng)者進行換藥試驗，存在兩大用藥前提。一是患者2個月來使用其他藥物療效不好，從醫(yī)患兩方面找原因，可能這些患者的藥物耐受性較強，原有藥物劑量增加，導(dǎo)致藥物副反應(yīng)增加而不能耐受，療效不佳;另一方面是這些患者本身已經(jīng)存在藥物反應(yīng)而換藥，藥物反應(yīng)因停用原有藥物原因消失還需要一定的時間，這些藥物反應(yīng)可能影響奧氮平的療效。結(jié)果同樣顯示，奧氮平所致錐體外系反應(yīng)、膽堿能作用、鎮(zhèn)靜作用較少且輕微。奧氮平治療早期可引起體質(zhì)量增加和血脂代謝是用藥過程中的重要問題，確是一個不容忽視的問題，部分患者需要對癥處理。體質(zhì)量增加和血脂代謝可能與在治療過程中環(huán)境或其他共有因素相關(guān)，也存在遺傳傾向，社交和運動量減少、睡眠過多、住院過程中統(tǒng)一的飲食結(jié)構(gòu)使能量相對過剩、遺傳等一系列問題均導(dǎo)致熱量使用不平衡引起肥胖［3］。

總體而言，本研究結(jié)果與既往國內(nèi)外報道相符［4-8］，結(jié)果顯示曾經(jīng)使用過其他藥物，由于療效不佳或嚴(yán)重副反應(yīng)不能耐受者，換用奧氮平后，對精神分裂癥各種癥狀及癥狀群均有良好療效，副反應(yīng)相對安全可控，具有療效肯定、起效快、副反應(yīng)少、安全性高、服用方便及依從性好等特點。

［1］中華醫(yī)學(xué)會精神科分會.中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn).山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001，1:75.

［2］沈漁邨.精神病學(xué)(第四版).人民衛(wèi)生出版社，2003:681.

［3］羅誠，楊俊偉，任繼平.奧氮平對精神分裂癥患者血脂影響對照研究.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2007，17(6):401.

［4］Beasley CM Jr，Tollefson GD，Tran PV.Efficacy of olanzapine，an overview of pivotal of clinical trials.J Clin Psychiatry，1997，58(Suppl 10):7.

［5］Beasley CM Jr，Tollefson GD，Tran PV.Safety of olanzapine.J Clin Psychiatry，1997，58(Suppl 10):13.

［6］Tollefson GD，Beasley CM Jr，Tran PV，et al.Olanrapine versus haloperidol in the treatment of schizophrenia and schizoaffective and schizophreniform disorders，results of an international collaborative trial.Am J Psychiatry，1997，154:457.

［7］Tollefson GD，Beasley CM Jr，Tamura RN，et al.Blind，controlled，long-term study of the comparative incidence of treatment emergent tardive dyskinesia with olanzapine or haloperidol.Am J Psychiatry，1997，154:1248.

［8］Tran PV，Dellva MA，Tollefson GD，et al.Extrapyramidal symp toms and tolerability of Olanzapine versus haloperidol in the acute treatment of schizophrenia.J Clin Psychiatry，1997，58:205.