接傳紅 高健生 嚴 京 郭欣璐 宋劍濤 陳子燕 袁敏立 趙丹丹

全球糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）患者正日趨增多，我國2007～2008年14個省市自治區(qū)城鎮(zhèn)糖尿病調(diào)查報告顯示〔1〕：DM患病率超過11%，成為繼腫瘤、心腦血管系統(tǒng)疾病之后嚴重危害公共健康的疾病。糖尿病視網(wǎng)膜病變（diabetic retinopathy，DR）是DM最為常見和嚴重的并發(fā)癥之一，也是重要的致盲眼病之一，對于DR的早期防治意義重大?，F(xiàn)將我院2006年～2008年前瞻性研究所觀察的單純型DR患者的視功能變化情況報告如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

患者66例，均為我院門診的2型糖尿病患者，中醫(yī)辨證為氣陰兩虛型，通過眼底熒光血管造影檢查確診為單純型糖尿病視網(wǎng)膜病變Ⅰ～Ⅲ期。排除青光眼、葡萄膜炎、視網(wǎng)膜脫離、視神經(jīng)疾病等疾病及明顯影響眼底檢查的其它疾病。共入選66例患者，試驗采取隨機對照研究方法，將66例患者分為治療組、對照組各33例。研究過程中治療組脫失2例，對照組脫失1例，共計112只眼（治療組58眼、對照組54眼）完成試驗。

1.2 治療方法

治療組：密蒙花方（主要組成：黃芪、女貞子、黃連、肉桂、密蒙花等）由我院制劑室代煎。每日1劑，早晚分2次服用。對照組：羥苯磺酸鈣膠囊（昊暢），寧夏康亞藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，每次2片（500 mg），每日2次口服。服藥3個月后觀察。

1.3 療效指標

于治療前后，分別對兩組患者進行眼底熒光血管造影（FFA）、視野和閃光視網(wǎng)膜電圖的檢查。將FFA 的相關情況（見 1.4）、視野平均敏感度（MS）（采用Octopus視野計D1程序）、閃光視網(wǎng)膜電圖震蕩電位（ERG-OPs）作為觀察對象。

1.4 療效標準〔2〕

顯效：A：眼底改變：視網(wǎng)膜微血管瘤數(shù)、眼底出血量、滲出量中有 2 項以上，由（＋＋＋）減少到（＋＋）、或由（＋＋）減少到（＋）、或由（＋）到消失；B：FFA 改變：視網(wǎng)膜平均循環(huán)時間明顯縮短，黃斑水腫程度明顯減輕，視網(wǎng)膜毛細血管無灌注區(qū)縮小，血管滲漏明顯減輕。

有效：A：眼底改變顯示視網(wǎng)膜微血管瘤數(shù)、眼底出血量、滲出量由（＋＋＋）減少到（＋＋）、或由（＋＋）減少到（＋）、或由（＋）到消失；微血管瘤、出血、滲出改變有1項以上指標達到要求；B：FFA顯示視網(wǎng)膜平均循環(huán)時間縮短，黃斑水腫程度減輕，視網(wǎng)膜毛細血管無灌注區(qū)縮小，血管滲漏明顯減輕。

無效：各項指標未達到上述有效標準者。

惡化：A：眼底照相顯示視網(wǎng)膜出現(xiàn)新生血管等增殖性改變；B：FFA顯示視網(wǎng)膜毛細血管無灌注區(qū)擴大，黃斑水腫加重，血管滲漏增加。

1.5 統(tǒng)計分析：采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件。計量資料以均數(shù)和標準差表示。采用Paired-samples T test、Ⅰndependent-samples T test Chi-square test、秩和檢驗、Nopatametric test等方法進行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 密蒙花方對DR眼底病變的影響

經(jīng)過治療后，治療組療效優(yōu)于對照組（P＜0.01）（表1）。

表1 密蒙花方對眼底病變的影響 （眼只數(shù)，%）

2.2 密蒙花方對DR視野平均敏感度的影響

經(jīng)過治療后，對照組和治療組視野平均敏感度均提高（P＜0.05 和 P＜0.01），但治療組優(yōu)于對照組（表2）。

表2 密蒙花方對 DR視野MS的影響 （dB，±s）

表2 密蒙花方對 DR視野MS的影響 （dB，±s）

注：①P＜0.01；②P＜0.05。

2.3 密蒙花方對閃光視網(wǎng)膜電圖震蕩電位OPs的影響

治療組OPs O1峰潛伏期治療后縮短，有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），O2、O3、O4峰潛伏期及振幅治療前后基本穩(wěn)定（表3）。表明中藥密蒙花方在一定程度上可以縮短震蕩電位的潛伏期時間。

對照組OPs O1峰潛伏期治療后延長，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），O2峰振幅治療后降低，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05），O3、O4峰潛伏期及振幅治療前后基本穩(wěn)定（表4）。

表3 治療組ERG-OPs在治療前后的變化 （±s）

表3 治療組ERG-OPs在治療前后的變化 （±s）

注：①P＜0.05。

表4 對照組ERG-OPs在治療前后的變化 （±s）

表4 對照組ERG-OPs在治療前后的變化 （±s）

注：①P＜0.05。

3 討論

糖尿病視網(wǎng)膜病變早期防治十分重要。我們在長期臨床觀察中發(fā)現(xiàn)，DR的發(fā)病機理應該結(jié)合糖尿病的發(fā)生和發(fā)展過程綜合考慮。隨著DR病情的進展，病因病機已經(jīng)逐漸發(fā)生轉(zhuǎn)化，大多數(shù)證型已逐步過渡到氣陰兩虛，甚至繼續(xù)發(fā)展為陰陽兩虛。而血行不暢、目絡瘀阻從DR臨床前期就已經(jīng)發(fā)生，并進行性發(fā)展，眼底則出現(xiàn)微血管瘤、小出血灶、硬性和軟性滲出等病變，F(xiàn)FA可見視網(wǎng)膜血管滲漏、水腫、視網(wǎng)膜毛細血管無灌注區(qū)等表現(xiàn)。密蒙花方是高健生教授在“心、腎論治糖尿病視網(wǎng)膜病變”理論指導下，經(jīng)過多年臨床實踐總結(jié)的經(jīng)驗方，由密蒙花、交泰丸（黃連、肉桂）、黃芪、女貞子、益母草等藥組成。功能為益氣養(yǎng)陰，活血明目，針對糖尿病所致之氣陰兩虛證候，并且在糖尿病視網(wǎng)膜病變由氣陰兩虛向陰陽兩虛轉(zhuǎn)化的階段使用最為適宜。臨床中可促進視網(wǎng)膜出血、滲出的吸收。

糖尿病患者視野敏感度降低是視網(wǎng)膜功能下降的早期表現(xiàn)，在出現(xiàn)臨床檢查可見的視網(wǎng)膜病變之前，即可表現(xiàn)視野異常，通常為視野平均敏感度的降低。有人認為〔3〕，糖代謝失調(diào)所致的神經(jīng)感覺功能紊亂是DR患者早期視野改變的病理基礎。文獻報告〔4〕，在出現(xiàn)視網(wǎng)膜病變之前視網(wǎng)膜神經(jīng)感覺功能已在一定程度上受到了損害，而且視網(wǎng)膜平均敏感度的下降與血—視網(wǎng)膜屏障有無破壞并不相關，因此電腦視野檢測在DR的早期診斷中有一定的臨床價值。因此我們觀察了DRⅠ～Ⅲ期患者的視野敏感度情況，并應用藥物進行干預，結(jié)果治療組療效優(yōu)于對照組。

視網(wǎng)膜振蕩電位（ocillatry potentials，OPs）主要反映視網(wǎng)膜血液循環(huán)的情況。OPs是檢測糖尿病患者早期視功能下降最敏感的指標，可作為監(jiān)測DR進展的客觀指征〔5，6〕。 單純型 DR 可出現(xiàn) OPs幅值下降或顯著降低，有時也可出現(xiàn)無波改變。OPs振幅的改變與眼底出血及滲出的數(shù)量關系不大，而與視網(wǎng)膜循環(huán)惡性化程度成正比。因此，OPs的振幅對發(fā)現(xiàn)那些眼底熒光血管造影所難以發(fā)現(xiàn)的廣泛視網(wǎng)膜缺血是非常有用的。我們試驗結(jié)果顯示：治療組OPs O2、O3、O4峰潛伏期及振幅治療前后基本穩(wěn)定，O1峰潛伏期治療后明顯改善（P＜0.05），說明中藥密蒙花方在一定程度上可以縮短OPs潛伏期時程。

本研究為中國中醫(yī)科學院優(yōu)勢病種課題的一部分，臨床客觀指標證明，高健生研究員提出的以“心腎論治法”為指導思想組成的密蒙花方可以減輕早期DR患者的眼底病變和提高視野敏感度，對視網(wǎng)膜電圖震蕩電位也有一定的改善作用，表明密蒙花方可提高視功能，延緩DR的進展，對早期糖尿病視網(wǎng)膜病變有較好的防治作用。

1 譚志學.聚焦2007～2008年全國糖尿病流行病學調(diào)查[J].藥品評價：糖尿病專輯，2009，6（1）：4-6.

2 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002.315

3 Toke B，Henrik LA.Localized blood-retinal barrier leakage and retinal light sensitivity in diabetic retinopathy[J].Br J Ophthalmol， 1990，74（6）：388-390.

4 夏風華，韓麗榮，鄒 燕，等.非胰島素依賴型糖尿病患者中心視野早期光敏感度分析[J].中華眼底病雜志，2002，18（3）：218-220.

5 王 煊，郭守一.臨床視覺電生理[M].陜西：陜西科學技術出版社，1993.88-89.

6 吳樂正，吳德正.臨床視覺電生理學[M].北京：科學技術出版社，1999.129-138.