黃雪英 魏桂林 李希國 王輝

環(huán)孢霉素A水性滴眼液的實驗研制

黃雪英 魏桂林 李希國 王輝

目的 實驗研制環(huán)孢霉素A的水性滴眼液。方法 使用增溶劑增加環(huán)孢霉素A的溶解度，用家兔做角膜移植后的抗免疫排斥試驗。結(jié)果 本法能有效增加環(huán)孢霉素A在水中的溶解度，抗免疫排斥的有效率90%。結(jié)論 研制的水性滴眼液符合滴眼劑的要求，且藥效優(yōu)于油性滴眼液。

環(huán)孢霉素A;水性滴眼液;實驗研制

環(huán)孢霉素A(Cyclosporin，CyA)是常用的免疫抑制劑，用于器官移植后的免疫排斥反應(yīng)，提高移植器官的成活率［1，2］。因為CyA屬于脂性藥物，不容易配制水性滴眼液，因此市場上尚無水性滴眼液供應(yīng)。本實驗研制了其水性滴眼液，現(xiàn)報告如下。

1 材料、藥品

環(huán)孢霉素A(原料)，1kg/鋁聽，批號20081012，注射級，符合USP/BP，印度產(chǎn)。環(huán)孢霉素A滴眼液(油性)，30 mg/3 ml，批號20090305，華北制藥集團新藥研究開發(fā)有限責(zé)任公司。丙二醇，甘油，吐溫80，氯化鈉等均為藥用原料，符合CP2005。家兔，批號090801，贛南醫(yī)學(xué)院實驗動物中心提供。

2 方法與結(jié)果

2.1 水性滴眼液的配制［3，4］

2.1.1 處方 由CyA 20 g，吐溫-80 20 g，丙二醇 100 ml，甘油 100 g，氯化鈉 3.6 g，注射用水800 ml組成。

2.1.2 配制方法 取CyA，先加吐溫-80攪勻，再加丙二醇、甘油充分攪溶，然后加入氯化鈉、注射用水?dāng)嚾?。過濾，100℃流通蒸汽滅菌30 min，冷卻后無菌分裝。10 ml/支，避光冷藏，備用。

2.2 家兔角膜移植后的抗免疫排斥試驗［5］

家兔20只，雌雄各半，平均體質(zhì)量1.85 kg，視力正常。隨機分成10對，每對家兔之間互相提供單眼角膜，行移植術(shù)。術(shù)后再隨機分成2組，1組10只，在使用糖皮質(zhì)激素的同時，1組滴CyA水性滴眼液，另1組滴CyA油性滴眼液做對照。4次/d，2滴/次。

2.3 結(jié)果

2.3.1 刺激性試驗［5］取健康雙眼無眼疾的家兔3只，將水性眼藥水2滴滴入左眼瞼內(nèi)，右眼滴生理鹽水作對照，在0、6、12、24、48、72 h，角膜、結(jié)膜、虹膜均正常，無分泌物。

2.3.2 毒性試驗［5］取健康雙眼無眼疾的家兔3只，將左眼作實驗眼，右眼滴生理鹽水作對照，10次/d，2滴/次。第2天在裂隙燈下觀察，雙眼的角膜均正常

2.3.2 穩(wěn)定性試驗 將水性滴眼液進行留樣觀察，每月觀察一次。一年內(nèi)其性狀正常，一年后質(zhì)量檢驗合格。

2.3.4 療效試驗 分別于術(shù)后第3、7、15、30、45、60天觀察角膜的成活狀態(tài)，并于術(shù)后第60天檢查視力。結(jié)果見表1。

表1 兔眼角膜移植術(shù)后的抗排斥試驗結(jié)果

3 討論

3.1 吐溫80是增溶劑，丙二醇也有增溶作用，兩者均溶于水。丙二醇和甘油均有防腐作用，還可增加滴眼液的粘稠度。本產(chǎn)品CyA的濃度為2%。

3.2 角膜所處的眼淚環(huán)境是水性的，與油性滴眼液不相容，會影響藥效的發(fā)揮。將CyA制成水性滴眼液，能與角膜充分接觸和潤濕，提高其藥效。這從附表的結(jié)果得到證實。

［1］陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué).人民衛(wèi)生出版社，2005，9(15)：699-700.

［2］國家藥典委員會編.中國藥典.化學(xué)工業(yè)出版社，2005：306-307.

［3］奚念朱，顧學(xué)裘.藥劑學(xué).人民衛(wèi)生出版社，1987，5(2)：54-66.

［4］王養(yǎng)政，曹惠玲，周光熒，等.環(huán)孢霉素A滴眼液的制備及臨床應(yīng)用.中華醫(yī)藥雜志，2003，3(9)：48-49.

［5］潘恂，馮建國，周敏.角膜移植術(shù)后應(yīng)用環(huán)孢霉素滴眼液的臨床觀察.中華現(xiàn)代眼耳鼻喉科雜志，2006，3(1)：36-38.

337000 江西省萍鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院(黃雪英 李希國);江西贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院(魏桂林 王輝)