于大海 李蓓 程梅

（1 哈爾濱市藥品不良反應監(jiān)測中心，黑龍江 哈爾濱 150016；2 哈爾濱市第一醫(yī)院，150010）

清開靈注射液是一種純中藥制劑，其主要成分有膽酸、豬去氧膽酸、水牛角、珍珠母、黃芩苷、梔子、板藍根、金銀花等，主要作用于腦、肝、心、肺等細胞，具有清熱解毒、化痰通絡、醒神開竅之功能，可用于熱病神昏，中風偏癱，神志不清，也可用于急慢性肝炎、上呼吸道感染、肺炎、高熱，以及腦血栓形成、腦出血等疾病的治療。

本文采用回顧性分析方法，對清開靈注射液ADR 報告中的內(nèi)容進行統(tǒng)計分析，歸納其ADR 發(fā)生的規(guī)律和特點，以引起臨床注意，提高合理用藥水平。

1 資料與方法

1.1 資料來源

收集2009 年1 月- 2009 年12 月上報到哈爾濱市藥品不良反應監(jiān)測中心的有關清開靈注射液ADR 病例報告34 例。

1.2 方法

利用哈爾濱市藥品不良反應報告系統(tǒng)的數(shù)據(jù)，應用Excel 2003 和手工篩選的方法對34 例ADR 病例報告進行回顧性分析。對患者的一般情況、發(fā)生ADR 的時間、ADR累及的系統(tǒng)—器官及臨床表現(xiàn)(按照世界衛(wèi)生組織(WHO)的藥品不良反應術語集進行歸類)等情況進行匯總、分類、統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

在34 例清開靈注射液ADR 報告中，男性16 例，占47.06%；女性18 例，占52.94%，男女比例0.89∶1?；颊吣挲g見表1。

表1 清開靈注射液發(fā)生ADR 患者的年齡分布

34 例ADR 病例報告中，年齡最小為3 歲，最大為75歲，平均年齡30.24 歲。兒童（14 歲以下）患者7 人，所占比例20.59%。

2.2 ADR 發(fā)生時間

最早發(fā)生時間5 分鐘，最晚4 天。ADR 在30 min 內(nèi)發(fā)生的有19 例，占55.88%。見表2。

2.3 ADR 累及的系統(tǒng)-器官及臨床表現(xiàn)（表3）

表2 清開靈注射液發(fā)生ADR 時間

表3 ADR 累及的系統(tǒng)-器官及臨床表現(xiàn)

2.4 患者原發(fā)疾病及藥品不良反應史

34 例清開靈注射液ADR 報告的患者所治療的原發(fā)疾病包括：上呼吸道感染28 例，肺炎3 例，發(fā)熱1 例，硬膜外血腫1 例，腦梗塞1 例。34 例患者中7 例無家族過敏史，占20.59%，27 例不詳，占79.41%；10 例無既往過敏史，占29.41%，24 例不詳，占70.59%。

2.5 藥物聯(lián)合使用和用藥劑量的情況

ADR 報告中單獨使用注射用清開靈注射液的33 例，占97.06%；2 種藥物聯(lián)合使用的1 例，占2.94 %。

2.6 上報單位

在34 例清開靈注射液ADR 報告的上報單位中有醫(yī)療衛(wèi)生機構18 家，報告33 例，占97.06%；經(jīng)營企業(yè)1 家，報告1 例，占2.94%。

3 討論

清開靈注射液為清熱解毒的中藥制劑，對熱證的治療有效。清開靈注射液臨床效果良好，使用越來越廣泛，其不良反應報告也日漸增多。本文對其不良反應發(fā)生情況進行匯總、分析，并對ADR 發(fā)生機制進行探討，希望促進臨床合理用藥，減少ADR 的發(fā)生。

3.1 患者因素

34 例ADR 報告中患者用藥原因主要是上呼吸道感染（28 例）和肺炎（3 例）等疾病，因此，34 例ADR 報告中，以20 ～49 歲的患者最多，19 例（占55.88 %），這可能與該年齡段上呼吸道感染和肺炎的發(fā)病率較高，使用清開靈注射液的人數(shù)也較多有關。發(fā)生的ADR 以累及皮膚及其附件最多，20 例，占35.09%，其次是累及呼吸系統(tǒng)（21.05%）和心血管系統(tǒng)（19.03%）。皮膚及其附件損害是比較常見的不良反應，這一結(jié)果同近年來文獻報道相似[1]。主要臨床表現(xiàn)形式是蕁麻疹及各種皮疹、紅斑、瘙癢、潮紅等。發(fā)生機制可能是：①患者的過敏性體質(zhì)；②藥物作為一種半抗原，進入機體后與體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合成全抗原[2]，使人體產(chǎn)生特異性抗體，引發(fā)變態(tài)反應。其與藥物濃度和藥物賦形劑的化學性質(zhì)有關，而與藥物劑量和藥理作用無關，較難預防。另外藥物作為抗原引起過敏反應使氣道阻塞導致干咳、哮喘、喉頭水腫、胸悶、呼吸困難等。藥物引起的呼吸系統(tǒng)的藥物不良反應一般較嚴重，有時會危及生命[3]，必須早期診斷。建議用藥時應該注意以下幾點：①掌握最佳用藥劑量。用藥劑量應根據(jù)年齡、體重、體表面積等情況計算，并根據(jù)患者身體健康狀況酌情減量。必要時可以進行血藥濃度監(jiān)測，在藥代動力學指標的指導下，采取個體化給藥方式，盡可能地避免藥物的不良反應。②使用藥品前，臨床醫(yī)師應該認真閱讀藥品使用說明書，并結(jié)合患者的生理、病理情況以及用藥史、過敏反應史、家族過敏史、目前用藥情況以及個體特點綜合考慮，適當給藥。34 例ADR 報告中，家族過敏史不詳?shù)挠?7 例（占79.41%）；既往過敏史不詳?shù)挠?4例（占70.59%）。據(jù)統(tǒng)計，患有其他過敏病者，藥物過敏的發(fā)生率比無其他過敏病患者高4 ～10 倍，提示臨床醫(yī)師應加強對患者過敏史的詢問，以減少不良反應的發(fā)生。③嚴格遵守操作規(guī)程，注意澄明度檢查，滴注速度不宜過快，發(fā)現(xiàn)不良反應時應立即停藥，并給予相應對癥治療。

3.2 藥物因素

34 例不良反應報告中有33 例（占97.06 %）是單獨使用清開靈注射液引起的。目前，不同企業(yè)生產(chǎn)同種中藥注射劑的生產(chǎn)環(huán)節(jié)和工藝仍存在差異，藥物提取純度不高，含有雜質(zhì)等都會影響其使用的安全性、穩(wěn)定性，是中藥產(chǎn)生不良反應的原因之一。中藥制劑生產(chǎn)中需加入賦形劑、穩(wěn)定劑、增溶劑等，在生產(chǎn)中產(chǎn)生的雜質(zhì)以及由于注射劑在使用過程中需用葡萄糖注射液或氯化鈉溶液等稀釋，溶液的pH值可能影響藥物成分的穩(wěn)定性[4]，而形成的雜質(zhì)均可成為變態(tài)原而導致發(fā)生藥物不良反應。34 例報告中，雖然藥物聯(lián)合使用發(fā)生ADR 的僅有1 例（2.94%），但聯(lián)合用藥治療時產(chǎn)生的不良反應也是不容忽視的。聯(lián)合用藥可因化學成分、pH 值等變化使微粒數(shù)增加，微粒進入血管后可誘發(fā)炎癥反應或變態(tài)反應。另外，聯(lián)合用藥時有些藥物可能相互干擾，使療效降低或毒性增加，這都極大地增加了ADR 的發(fā)生率。提示臨床醫(yī)生聯(lián)合使用注射劑時，必要時應分瓶靜脈滴注，抽取藥物的空針也不能混用；多種藥物同時應用時，應在兩藥之間滴入少量生理鹽水以避免ADR 的發(fā)生。

3.3 ADR 發(fā)生時間

ADR 在給藥30 min 內(nèi)發(fā)生的有19 例，占55.88%。提示靜脈滴注給藥初期，醫(yī)護人員及家屬要密切觀察患者病情變化，一旦發(fā)生自覺全身不適等早期不良反應癥狀，應立即停藥，監(jiān)測生命體征，必要時給予氧氣吸入等對癥處理，并報告醫(yī)生。做到及時發(fā)現(xiàn)不良反應，及時救治，避免發(fā)生嚴重不良反應。

總之，清開靈注射液作為一種中藥，其發(fā)生不良反應的機制復雜，在臨床應用中合理地選擇應用對象、疾病種類、用藥劑量，并在用藥過程中加強觀察，減少不良反應發(fā)生，對于提高患者生命質(zhì)量有著重要的意義。

[1]劉強，冉紅兵.182 例藥物不良反應分析報告[J].中國實用醫(yī)學研究雜志，2004，8 (3):391.

[2]陳志高.第三代頭孢菌素類藥物不良反應回顧性分析[J].中國實用醫(yī)學研究雜志，2004，4 (5):28.

[3]孫定人，齊平，靳穎華.藥物不良反應[M]. 3 版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003：77.

[4]楊華，趙艷嬌，耿鳳英，等.838 例中藥注射劑不良反應分析[J].實用藥物與臨床，2007，10(4)：228-229.