王秉權(quán)

(河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院,河南 鄭州450004)

慢性咽炎(chronic pharyngitis)為咽部黏膜、黏膜下及淋巴組織的彌漫性炎癥,常為上呼吸道慢性炎癥的一部分。臨床報道[1]顯示,反復(fù)呼吸道疾病與缺Zn有關(guān);SIgA作為局部抗體,是機體黏膜預(yù)防疾病的重要因素。 SIgA的分析研究對于與黏膜免疫有關(guān)疾病的診斷、治療和預(yù)防具有重要意義,很多學(xué)者認(rèn)為唾液SIgA異常多見于呼吸道炎癥。

本病相當(dāng)于中醫(yī)學(xué)的“慢喉痹”,脾胃虛弱、咽喉失養(yǎng)及肺腎陰虛、虛火上炎兩型最為常見。中醫(yī)藥在防治慢性咽炎方面有獨到之處,辨證分型的準(zhǔn)確與否直接關(guān)系到治療效果的優(yōu)劣,有關(guān)該病的辨證分型尚缺乏公認(rèn)的客觀性依據(jù)。有研究報道[2]顯示,慢性咽炎與血清Zn及唾液SIgA有關(guān),但由于該病病因復(fù)雜,故未形成定論。筆者立足于中醫(yī)正氣學(xué)說及現(xiàn)代免疫學(xué)理論,通過本課題的研究,意在探究該病與上述指標(biāo)的相關(guān)性,并試圖為本病的辨證分型找到實驗室指標(biāo),為該病的中醫(yī)辨證提供客觀性依據(jù),從而更好的指導(dǎo)臨床。

1 一般資料

本研究選擇2009 -06—2009-08在本院耳鼻喉科門診的體檢人員和就診的患者90例,按觀察對象就診的順序隨機納入觀察各組。健康對照組(A)30例,男13 例,女17 例;年 齡最小18 歲,最 大65歲,平均(40.31±6.53)歲。肺腎陰虛組(B)30例,男16例,女14例;年齡最小19歲,最大63歲,平均(39.79±6.34)歲;病程最短3個月,最長10年,平均(4.14±0.56)年。脾胃虛弱組(C)30 例,男15例,女 15 例;年 齡 最 小 18 歲, 最 大 62 歲, 平 均(41.62±5.89)歲;病程最短2個月,最長10年,平均(4.42±0.62)年。 3組患者一般資料對比,差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性;肺腎陰虛組和脾胃虛弱組病程資料對比,無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]擬訂。病史:常有急性咽炎反復(fù)發(fā)作史或煙酒過度、環(huán)境空氣干燥、粉塵和刺激性氣體污染,病程在2 個月以上,常因受涼、疲勞、感冒、多言等原因致癥狀加重。癥狀:咽部不適,或疼,或癢,或干燥感、灼熱感、煙熏感、異物感等,刺激性咳嗽,晨起用力咳出分泌物,甚或作嘔。體征:咽部慢性充血,呈暗紅色或樹枝狀充血,或咽后壁淋巴濾泡增生,或咽側(cè)索腫大、咽部黏膜增生肥厚,或干燥萎縮、變薄,有分泌物附著。具備以上1項或1項以上體征即可診斷。

2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制訂。 ①肺腎陰虛、虛火上炎型:咽喉干疼,灼熱,多言之后癥狀加重,嗆咳無痰,或有少量黏痰,頻頻求飲,飲量不多,午后及黃昏時癥狀加重,黏膜干燥萎縮,或有淋巴濾泡增生,舌紅, 苔薄少, 脈細(xì)數(shù)。②脾胃虛弱、咽喉失養(yǎng)型:咽喉干燥,但不求飲,咳嗽,有痰易咳出,平時畏寒,易感冒,神倦乏力,聲低微,大便溏薄,檢查見咽部充血不甚,咽后壁淋巴濾泡增生,舌苔白潤,脈細(xì)弱。

3 方 法

所有納入的觀察對象于就診次日8:00—9:00空腹到本院檢驗科由專業(yè)檢驗師采用原子吸收法測定血清Zn(μmol/L),之后收集唾液標(biāo)本采用放射免疫法測定統(tǒng)一測定唾液SIgA(mg/L)。

血清 Zn測定:①空腹采集無名指端末梢血1 m L;②取40 μL所采供血加入1 mL MB5專用試劑(北京普析通用儀器有限責(zé)任公司, 批號0905003)中(以下按MAWin操作軟件使用光度計測定);③MB5多通道原子吸收分光光度計(北京普析通用儀器有限責(zé)任公司,京 0581 -2003)預(yù)熱30 min;④點燃C2H210 min,使霧化器燃燒頭溫度達(dá)2 900 ℃;⑤進行光電倍增管負(fù)高壓設(shè)置,使儀器自動調(diào)整達(dá)到能量平衡;⑥毛細(xì)吸管依次吸入標(biāo)準(zhǔn)液1, 2, 3,儀器校零,自動繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線;⑦將毛細(xì)吸管置入對應(yīng)所測標(biāo)本中,即噴入樣品,點擊測量工具測量;⑧監(jiān)測測量數(shù)據(jù),必要時重測;⑨保存測量數(shù)據(jù),連接打印機打印出測量結(jié)果。

唾液SigA測定:①純凈水漱口靜坐10 min后,試管取自然流出的唾液3～5 mL;②置冰浴中超生粉碎機(中國科技大學(xué)實業(yè)總公司產(chǎn))超生粉碎5 min;③DL-8R冷凍離心機(上海市離心機械研究所產(chǎn))離心(3 500 r/min)10 min;④取其上清液0.5～1 mL;⑤置-20 ℃冰箱保存,集齊標(biāo)本(可保存2個月);⑥應(yīng)用放免雙抗體法,按SIgA試劑盒(中國原子能科學(xué)研究院生產(chǎn),批號0908012)說明書操作,利用全自動GC-911r放射免疫計數(shù)器(中國科技大學(xué)實業(yè)總公司生產(chǎn))專人操作,自動打印結(jié)果。

觀察結(jié)束時分別匯總健康對照組(A)、肺腎陰虛組(B)及脾胃虛弱組(C)各組30 例血清中Zn的單位含量(μmol/L)及唾液 SIgA的單位含量(mg/L),利用統(tǒng)計學(xué)方法對比, 3組間所測指標(biāo)有無差異。

4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPPS 10.0統(tǒng)計分析軟件處理。計數(shù)資料采用χ2檢驗,檢驗水準(zhǔn)α=0.05;計量資料方差齊時采用單因素方差分析法,有差異時采用兩兩間多重比較的q檢驗法,方差不齊時采用秩和檢驗法,給定顯著水平α=0.05, α=0.01;并且采用相關(guān)分析及類別判別分析法。

5 結(jié) 果

5.1 3組血清Zn值對比

見表1、表2。

表1 3組血清Zn值對比 μmol· L-1, ±s

表1 3組血清Zn值對比 μmol· L-1, ±s

注:方差齊性檢驗P=0.39, 符合單因素方差分析的條件;單因素方差分析F=38.246, P=0.000 5＜0.01,說明各組間對比,差別有統(tǒng)計學(xué)意義,需要進一步作q檢驗進行多重比較。

組別 血清Zn A 93.93±10.39 73.58±12.60 C 70.36±10.84 B∑79.29±15.34

表2 3組血清Zn結(jié)果經(jīng)q檢驗

表2提示血清Zn單位含量3組對比有以下意義:肺腎陰虛組與健康對照組對比,差別有統(tǒng)計學(xué)意義(PAB=0.000 5＜0.01);脾胃虛弱組與健康對照組對比, 差別有統(tǒng)計學(xué)意義(PAC=0.000 5＜0.01);肺腎陰虛組與脾胃虛弱組對比,差別無統(tǒng)計學(xué)意義(PBC=0.821 ＞0.05)。

5.2 3組唾液SIgA值對比

見表3、表4。

表3 3組唾液SIgA值對比μg· L-1, xˉ±s

表4 3組唾液SigA值經(jīng)q檢驗

表4提示唾液SIgA單位含量3 組對比有以下意義:肺腎陰虛組與健康對照組對比,差別有統(tǒng)計學(xué)意義(PAB=0.000 5＜0.01);脾胃虛弱組與健康對照組對比, 差別有統(tǒng)計學(xué)意義(PAC=0.027＜0.05),肺腎陰虛組與脾胃虛弱組對比,差別有統(tǒng)計學(xué)意義(PBC=0.02＜0.05)。

5.3 血清Zn及唾液SIgA相關(guān)性分析

血清Zn及唾液SIgA在該病中的相關(guān)性分析,以血清Zn為因變量,唾液SIgA為自變量,得相關(guān)系數(shù)r=0.146,對相關(guān)系數(shù)r=0.146 進行檢驗, P=0.099 ＞0.05,所以可以認(rèn)為二者無顯著相關(guān)性。

圖1 血清Zn與唾液SIgA散點圖

5.4 血清Zn及唾液SIgA在該病常見證型中的判別意義

因為Box'sM統(tǒng)計量=0.089, P=0.767 ＞0.05。所以符合判別分析數(shù)據(jù)的假設(shè)條件。采用Wilks'Lambda法篩選自變量,剔除對證型判別意義不大的變量。因為血清Zn的Lambda=0.981, F=1.126,P=0.293;唾液SIgA的Lambda=0.916, F=5.328,P=0.025。所以血清Zn被剔除,唾液SIgA作為變量入選。

將入選變量應(yīng)用兩類判別方法建立肺腎陰虛型及脾胃虛弱型兩個證型的第一類典則判別函數(shù)Score1=-3.564+0.013X(-0.263, 0.298)。數(shù)值接近較大的值(0.298)判為肺腎陰虛型,數(shù)值接近較小的值(-0.263)判為脾胃虛弱型,同時建立兩個證型的分類函數(shù)如下:

Z1=-8.151 +0.051X

Z2=-6.027 +0.043X

注:X為唾液SIgA(mg/L), Z1為肺腎陰虛型, Z2為脾胃虛弱型。將所測的唾液SIgA值分別代入兩個方程, 如果Z1＞Z2, 則判為肺腎陰虛型;如果Z1＜Z2則判為脾胃虛弱型。

表5 各證型判別函數(shù)自身驗證結(jié)果

6 討 論

慢性咽炎屬上呼吸道疾病,研究表明其與血清鋅含量有關(guān)。李玲英[3]通過臨床試驗發(fā)現(xiàn)慢性咽炎組血清鋅平均單位含量與健康成人對照組對比,前者較低,差別有統(tǒng)計學(xué)意義,并且通過局部鋅離子的導(dǎo)入治療該病的臨床觀察發(fā)現(xiàn),鋅含量的增加與癥狀的改善呈正相關(guān),提示缺鋅是慢性咽炎患者易感染和發(fā)作的內(nèi)在因素,也是影響消炎抗菌藥物治療效果的原因之一。高國芬等[4-5]在對260例慢性咽炎患者的微量元素與免疫功能的分析及補鋅治療慢性咽炎1 095例療效分析報道中,進一步揭示了此病不是一種局限性疾病,而是一種免疫系統(tǒng)疾病,通過給予富含鋅元素的藥物治療,發(fā)現(xiàn)治療前后癥狀的改善同毛發(fā)鋅的含量變化亦呈正相關(guān)。 SIgA是唾液中最為重要的免疫球蛋白,是口腔局部黏膜抗感染的一道重要的免疫屏障。因為唾液樣本取材方便,易被患者接受,且可以反映上呼吸道局部的特異性免疫功能,所以近年來有關(guān)SIgA與呼吸道疾病的研究在逐漸深入開展。馬儉[6]應(yīng)用放射免疫法對100例正常人和100 例慢性咽炎患者的唾液SIgA進行了測定,發(fā)現(xiàn)慢性咽炎組唾液SIgA的含量明顯低于對照組,差別有統(tǒng)計學(xué)意義,據(jù)此認(rèn)為唾液SIgA的含量低下與慢性咽炎的發(fā)生密切相關(guān)。李天星[7]認(rèn)為唾液SIgA上升,多見于口腔潰瘍及咽部炎癥。由上可以看出,唾液SIgA與上呼吸道疾病的具體相關(guān)性雖然各報道觀點不一致,但都已意識到兩者是有關(guān)聯(lián)的。慢性咽炎屬上呼吸道的慢性炎癥,故筆者通過此次觀察以便于進一步的驗證二者的關(guān)系。

慢性咽炎是常見病、多發(fā)病,據(jù)統(tǒng)計[8]在城鎮(zhèn)居民中發(fā)病率占咽喉疾病的10%～20%,占耳鼻咽喉科疾病的2%～4%。本病的病因復(fù)雜,治療比較棘手?！抖茄屎砜茖W(xué)》[9]中明確提出該病與免疫功能紊亂有關(guān),因此可以從免疫學(xué)角度結(jié)合中醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)針對該病做進一步的研究。本觀察研究認(rèn)為該病與血清Zn的下降有關(guān),且唾液中的SIgA濃度升高。利用逐步判別分析的方法對上述兩個指標(biāo)進行研究,發(fā)現(xiàn)唾液SIgA與該病常見證型的分型有一定關(guān)系,在此基礎(chǔ)上建立常見證型的判別函數(shù)。自身驗證結(jié)果表明:肺腎陰虛型判別準(zhǔn)確率達(dá)83.3%,脾胃虛弱型判別準(zhǔn)確率達(dá)80%,兩個證型總的判別準(zhǔn)確率達(dá)81.7%,尚屬滿意。其臨床意義在于,對于慢性咽炎常見證型如果運用傳統(tǒng)的望、聞、問、切四診方法搜集的信息不足以做出明確的分型時,可以通過檢測唾液SIgA提供的信息所建立的判別函數(shù)進行客觀辨證,為臨床辨證提供依據(jù)從而避免治療的盲目性。

[1]陳潔.微量元素鋅與反復(fù)呼吸道感染的相關(guān)性[J].廣東微量元素科學(xué), 1996, 3(1):22-23.

[2]姚照龍, 何權(quán)瀛, 何禮賢, 等.蘭菌凈對于反復(fù)發(fā)生呼吸道感染患者血清和唾液SIgA水平影響的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志, 2001, 17(5):329-332.

[3]李玲英.慢性咽炎病因探析及離子導(dǎo)入法臨床療效觀察[J] .中華理療雜志, 1999, 22(3):183-184.

[4]高國芬, 劉尚安.260例慢性咽炎德微量元素和免疫功能分析[J] .微量元素與健康研究, 2001, 18(1):25-26.

[5]高國芬, 劉尚安.補鋅治療慢性咽炎 1 095 例療效分析[J] .微量元素與健康研究, 2001, 18(2):17-18.

[6]馬儉.唾液SIgA含量與慢性咽炎關(guān)系初探[J] .醫(yī)學(xué)文選, 1999, 18(5):720.

[7]李天星.現(xiàn)代臨床免疫學(xué)檢驗[M].南京:軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社, 2001:91.

[8]胡雨田.咽科學(xué)[M] .2 版.上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,1999:163.

[9]孔維佳.王斌全.耳鼻咽喉科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社, 2002:137.