袁 艷 陳 棟 金緒忠 詹曉梅

(1.江西師范大學(xué) 體育學(xué)院，江西 南昌 330027；2.江西師范大學(xué) 校醫(yī)院，江西 南昌 330027)

有氧運(yùn)動對糖尿病患者血栓調(diào)節(jié)蛋白和纖溶系統(tǒng)的影響

袁 艷1陳 棟1金緒忠2詹曉梅1

(1.江西師范大學(xué) 體育學(xué)院，江西 南昌 330027；2.江西師范大學(xué) 校醫(yī)院，江西 南昌 330027)

以糖尿病患者為研究對象(15名為Ⅰ型糖尿病患者，15名為Ⅱ型糖尿病患者)，通過對他們進(jìn)行3個(gè)月的有氧運(yùn)動干預(yù)，觀察糖尿病患者運(yùn)動前后的血栓調(diào)節(jié)蛋白、T-PA活性、PAI-1活性等指標(biāo)的變化，明確運(yùn)動對糖尿病患者血栓調(diào)節(jié)蛋白和纖溶系統(tǒng)的影響，從而反映運(yùn)動對糖尿病患者血管內(nèi)皮的影響，為指導(dǎo)糖尿病患者運(yùn)動提供理論依據(jù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果：1.實(shí)驗(yàn)前Ⅰ型、Ⅱ型糖尿病患者的TM均高于對照組且差異顯著；實(shí)驗(yàn)后，Ⅰ型、Ⅱ型糖尿病患者的TM均下降，與實(shí)驗(yàn)前相比，有顯著性差異。2.Ⅰ型糖尿病患者在實(shí)驗(yàn)后比實(shí)驗(yàn)前PAI-1有明顯增加；Ⅱ型糖尿病患者在實(shí)驗(yàn)前后PAI-1無顯著性差異。結(jié)論：實(shí)驗(yàn)后TM的下降可能反映了糖尿病患者內(nèi)皮功能的改善，可以減少心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

血栓調(diào)節(jié)蛋白；運(yùn)動；內(nèi)皮標(biāo)志物；組織型纖溶酶原激活物；纖溶酶原激活物抑制物

1 前言

糖尿病是一種危害人們健康的常見病，患者有血栓形成的傾向，常常容易并發(fā)血管病變，其血管病變(包括大血管和微血管病變)是糖尿病重要的慢性并發(fā)癥，是患者致死和致殘的主要原因。

近年來研究表明：血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷是糖尿病患者血管病變的始動因素之一[1]。血栓調(diào)節(jié)蛋白( thrombomodulin,TM ) 是由內(nèi)皮細(xì)胞合成、位于內(nèi)皮細(xì)胞膜表面的糖蛋白,是凝血酶活化蛋白C 所必需的輔助因子。當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷時(shí),TM 便從細(xì)胞中釋放入血,血漿TM (Plasma TM,PTM )水平就增高。近來研究顯示,PTM 可作為反映血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的新指標(biāo)[2，3]。纖溶系統(tǒng)在臨床上已經(jīng)被確定為血栓性疾病的獨(dú)立致病因素，臨床醫(yī)學(xué)研究已證實(shí)，血液纖溶系統(tǒng)的不平衡是導(dǎo)致血栓性疾病的直接原因。大量的臨床和實(shí)驗(yàn)研究表明，通過運(yùn)動，冠狀血管內(nèi)皮功能可以改善，有規(guī)律運(yùn)動還對血栓性疾病有預(yù)防和治療作用[4]。

但是,運(yùn)動能否增加糖尿病患者微血管內(nèi)皮的功能,國外的研究結(jié)果并不一致[5-7]。本文以糖尿病患者為研究對象，對他們進(jìn)行3個(gè)月的有氧運(yùn)動干預(yù)，觀察糖尿病患者運(yùn)動前后的血栓調(diào)節(jié)蛋白、纖溶指標(biāo)的變化，明確運(yùn)動對糖尿病患者血栓調(diào)節(jié)蛋白和纖溶系統(tǒng)的影響，為指導(dǎo)糖尿病患者運(yùn)動提供理論依據(jù)。

2 研究對象與方法

2.1研究對象

2.1.1實(shí)驗(yàn)組

2007.7-2008.6在南昌市鐵路醫(yī)院門診的糖尿病患者中選出30人，其中Ⅰ型糖尿病患者15人，Ⅱ型糖尿病患者15人。所有病人依據(jù)以下標(biāo)準(zhǔn)選出。①糖化血紅蛋白<8.5%。②BMI<30kg/m2。③無肝、腎、甲狀腺疾病。④平時(shí)不運(yùn)動。

在實(shí)驗(yàn)期間，患者除了胰島素，沒有使用任何會影響測試指標(biāo)的藥物。有兩個(gè)Ⅱ型糖尿病患者只通過控制飲食治療，其余患者通過控制飲食和使用胰島素來治療。Ⅰ型糖尿病患者均無并發(fā)癥，Ⅱ型糖尿病患者有2個(gè)是視網(wǎng)膜背景期，有2個(gè)有微量的蛋白尿。1個(gè)Ⅰ型糖尿病患者和2個(gè)Ⅱ型糖尿病患者因?yàn)闆]有遵循運(yùn)動處方，被分別剔除。

2.1.2對照組

為本院同期健康體檢30人。納入標(biāo)準(zhǔn):①性別、 年齡、 體質(zhì)量指數(shù)(BMI ) 與實(shí)驗(yàn)組相匹配，見表1。②血液學(xué)一般檢查、血糖、血脂、肝功、尿素氮、尿常規(guī)、大便常規(guī)，X射線檢查均無異常。

表1 糖尿病患者和對照組基本情況一覽表

2.2研究方法

2.2.1檢測方法

1)全部受檢者按統(tǒng)一表格詢問糖尿病史、 高血壓、 冠心病史、 腦血管病及周圍血管病史，并測量身高、體重、腰圍、 臀圍，計(jì)算體重指數(shù)( BMI ) 和腰臀比值(WHR)。2)TM、t-P A、P AI-1的含量均采用酶聯(lián)疫吸附法測定，TM 測定試劑為法國Diagno sticastago 公司產(chǎn)品，t-P A、 P AI-1 的測定試劑盒為上海太陽生物技術(shù)公司產(chǎn)品，均嚴(yán)格按試劑盒說明操作。3)血液學(xué)一般檢查：空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、膽固醇(TC)、甘油三酯(TG),按醫(yī)院常規(guī)方法檢測。

2.2.2運(yùn)動時(shí)間和負(fù)荷量

實(shí)驗(yàn)組嚴(yán)格按制定的運(yùn)動處方進(jìn)行鍛煉。每周至少3次，每次1h。每次活動包括10min的熱身，40min的有氧運(yùn)動和10min的整理活動。運(yùn)動時(shí)間為3個(gè)月。

2.2.3數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，數(shù)據(jù)以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，實(shí)驗(yàn)組實(shí)驗(yàn)前后，實(shí)驗(yàn)組和對照組間均采用非配對t檢驗(yàn)。

3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

3.1對照組和實(shí)驗(yàn)組FPG、HbA1c、TC、TG比較(見表2、表3)

表2、表3顯示，實(shí)驗(yàn)組Ⅰ型、Ⅱ型糖尿病患者實(shí)驗(yàn)前后空腹血糖和糖化血紅蛋白均高于對照組，且差異顯著。

表2 Ⅰ型糖尿病患者實(shí)驗(yàn)前后FPG、HbA1c、TC、TG比較

注：*表示與對照組相比，P<0.05

表3 Ⅱ型糖尿病患者實(shí)驗(yàn)前后FPG、HbA1c、TC、TG比較

注：*表示與對照組相比，P<0.05

3.2對照組和糖尿病患者實(shí)驗(yàn)前后TM、t-PA、PAI-1比較(見表4、表5)

表4可見：實(shí)驗(yàn)前Ⅰ型糖尿病患者的TM高于對照組且差異顯著。實(shí)驗(yàn)后，Ⅰ型糖尿病患者的TM下降，與實(shí)驗(yàn)前有顯著性差異；和對照組相比，無顯著性差異。Ⅰ型糖尿病患者在實(shí)驗(yàn)后比實(shí)驗(yàn)前PAI-1有明顯增加，無論在運(yùn)動前后，患者與對照組PAI-1均無顯著性差異。

表4 Ⅰ型糖尿病患者實(shí)驗(yàn)前后TM、t-PA、PAI-1指標(biāo)比較

注：*表示與對照組相比，P<0.05；△表示與實(shí)驗(yàn)前相比，P<0.05

表5 Ⅱ型糖尿病患者實(shí)驗(yàn)前后TM、t-PA、PAI-1指標(biāo)比較

注：*表示與對照組相比，P<0.05；△表示與實(shí)驗(yàn)前相比，P<0.05

表5可見：實(shí)驗(yàn)前Ⅱ型糖尿病患者的TM高于對照組且差異顯著；實(shí)驗(yàn)后，Ⅱ型糖尿病患者的TM下降，與實(shí)驗(yàn)前和對照組相比，無顯著性差異。Ⅱ型糖尿病患者在實(shí)驗(yàn)前后PAI-1無顯著性差異，無論在運(yùn)動前后，患者與對照組PAI-1均無顯著性差異。

4 討論

4.1糖尿病患者TM值的改變及其機(jī)制

TM是由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成，位于血管內(nèi)皮細(xì)胞膜表面的糖蛋白。它通過中和凝血酶的促凝作用，抑制凝血反應(yīng)而具有抗血栓活性。當(dāng)血管內(nèi)皮損傷時(shí)，在中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶的作用下，內(nèi)皮細(xì)胞膜上的TM被裂解成可溶性TM片段后釋放到血液，TM水平就升高。文獻(xiàn)報(bào)道，當(dāng)血漿TM增加時(shí)，內(nèi)皮細(xì)胞膜TM的含量則會減少，這就會損害內(nèi)皮表面的TM-蛋白物C途徑，從而導(dǎo)致高凝狀態(tài)[8]。血栓調(diào)節(jié)蛋白不會不斷的從正常的細(xì)胞產(chǎn)生，而是不斷的從受損的細(xì)胞產(chǎn)生，因此TM似乎是是最重要的血管損傷標(biāo)志物之一[9]。

本文研究結(jié)果顯示，Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病患者血栓調(diào)節(jié)蛋白均顯著高于對照組，這與以前的研究結(jié)果相一致。在本研究對象中僅有2個(gè)Ⅱ型糖尿病患者是視網(wǎng)膜背景期，2個(gè)有微量的蛋白尿。提示即使在糖尿病無并發(fā)癥或并發(fā)癥早期，也可能發(fā)生廣泛的血管損害。

糖尿病患者可通過高血糖、蛋白質(zhì)非酶糖基化作用、蛋白激酶C活化和過氧化反應(yīng)的增強(qiáng)、血液流變學(xué)的改變、血流動力學(xué)改變等多種因素?fù)p傷內(nèi)皮細(xì)胞。糖尿病患者腎病TM增高，甚至在微量白蛋白尿出現(xiàn)之前就已升高[10，11]。糖尿病可通過以上多種途徑的代謝紊亂而損傷血管內(nèi)皮，內(nèi)皮細(xì)胞上跨膜排列的TM分子失去跨膜及胞漿區(qū)域而釋放到血漿中，變成可溶性TM片斷，導(dǎo)致血漿TM水平的增高[8]。

4.2運(yùn)動對糖尿病患者的TM影響及其機(jī)制

Weiss[12]的研究表明：一次急性長時(shí)間跑步后，TM濃度升高。然而急性劇烈運(yùn)動產(chǎn)生的效果不同于長時(shí)間規(guī)律性運(yùn)動產(chǎn)生的適應(yīng)性反應(yīng)。長時(shí)間規(guī)律性運(yùn)動對TM的影響尚無報(bào)道。本研究結(jié)果表明：3個(gè)月的有氧運(yùn)動使Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病患者TM下降，實(shí)驗(yàn)后TM趨于正常。

已有大量研究[13-16]表明：運(yùn)動可以改善內(nèi)皮功能，特別是對那些高心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的病人。運(yùn)動引起糖尿病患者TM下降的可能原因：重復(fù)運(yùn)動可以引起血管切應(yīng)力的增加，內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生NO和其他血管產(chǎn)物增加[17]。雖然目前尚無研究表明：TM的下降反映了內(nèi)皮功能的改善。但是，還是有一些間接的證據(jù)支持這一觀點(diǎn)[18]。因此，在本研究中，運(yùn)動后TM的下降反映了內(nèi)皮功能的改善，可以減少心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

4.3運(yùn)動前后糖尿病患者t-PA、PAI-1值的變化

血液纖溶系統(tǒng)主要包括4 種成份,即纖維蛋白溶解酶原、纖維蛋白溶解酶、纖溶酶原激活物(PA)與纖溶抑制物(PAI)。t-PA是1種重要的纖溶酶原激活物,可以迅速地激活纖溶酶原降解為纖溶酶，逐步分解纖維蛋白原，使血栓溶解，血管再通。PAI-1為纖溶酶原激活物抑制劑。張悅[19]的研究表明：Ⅱ型糖尿病患者血漿t-PA含量明顯降低，而PAI-1含量明顯升高。本研究結(jié)果中，t-PA、PAI-1與對照組相比無顯著性差異。與前人研究的不同可能是由于研究對象的年齡、性別和所采取的測定方法的不同所致的。

5 結(jié)論

長期運(yùn)動對纖溶能力的影響已有廣泛研究，但結(jié)果卻有很大差異。概括起來：運(yùn)動訓(xùn)練對基礎(chǔ)纖溶能力的影響有升高、下降和不變?nèi)N報(bào)道。日本伊藤朗等曾對堅(jiān)持運(yùn)動5-20年(平均每周3-5次，每次20min)的22—78歲受試者的纖溶能力進(jìn)行了測量，并與同齡未經(jīng)體育鍛煉(簡稱非運(yùn)動者)的健康人進(jìn)行比較，結(jié)果表明，運(yùn)動者的纖溶能力比非運(yùn)動者的纖溶能力亢進(jìn)。Ferguson研究報(bào)道，馬拉松運(yùn)動員、業(yè)余跑步愛好者與無常規(guī)運(yùn)動者相比，運(yùn)動員纖溶系統(tǒng)對運(yùn)動的反應(yīng)大于未訓(xùn)練者[20，21]。本研究結(jié)果，t-PA在實(shí)驗(yàn)前后無顯著性差異，PAI-1在實(shí)驗(yàn)后顯著增高，這些與以前的報(bào)道有所不同，可能是由于研究對象、所采取的測定方法和運(yùn)動方式不同所致的。

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EffectofAerobicExerciseonThrombomodulinandFibrinlyicSysteminDiabeticPatients

Yuan Yan1,Chen Dong1,Jin Xuzhong2,Zhan Xiaomei1

(1.Institute of physical Education，Jiangxi Normal University,Nanchang,330027,Jiangxi,China; 2.School Hospital,Jiangxi Normal University,Nanchang,330027，Jiangxi,China)

Aims:to explore the influence of aerobic exercise in diabetic patients for 3 months.The thrombomodulin、T-PA and PAI-1 was detected.，which might reflect the inflence in endothelial function and fibrinolytic systems associated with physical exercise.Subject:the study group comprised 30 diabetic patients(15 Type Ⅰand 15 Type Ⅱ)and 30 healthy control subjects matched for sex,age and body mass index.Results：Thrombomodulin at baseline was higher in both Type I and Type Ⅱdiabetic patients than in their respective matched control subjects.After the exercise programme，Thrombomodulin plasma concentrations had decreased in both groups of patients，with final thrombomodulin values being similar to those observed in their control groups.Conclusion：we conclude that the normalisation of thrombomodulin plasma concentrations in Type I and Type Ⅱ diabetic patients after physical training might reflect the improvement in endothelial function associated with physical exercise.

thrombomodulin；exercise；endothelial markers；T-PA；PAI-1

2009-12-08；

2010-02-05

江西師范大學(xué)2008年青年成長基金資助項(xiàng)目“有氧運(yùn)動對糖尿病患者血栓調(diào)節(jié)蛋白的影響”。

袁艷(1974-)，女，江西南昌人，碩士，講師，研究方向：運(yùn)動生理學(xué)。

G804.5

A

1672-1365(2010)03-0070-03