陳 俊,邱玉英,張玉林

(1.江蘇省老年醫(yī)院,江蘇南京,210024;2.江蘇省南京市鼓樓醫(yī)院,江蘇南京,210008)

慢性阻塞性肺疾病由于長(zhǎng)期缺氧引起紅細(xì)胞增多,血液粘滯度增高,血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷,易引起深靜脈血栓形成及肺栓塞的發(fā)生[1]。D-二聚體是膠聯(lián)纖維蛋白降解產(chǎn)物的特異性分子標(biāo)志物,檢測(cè)D-二聚體已成為判斷血栓形成危險(xiǎn)性直接而實(shí)用的方法。本文旨在觀(guān)察低分子肝素對(duì)慢性阻塞性肺病急性加重患者D-二聚體水平的影響,以評(píng)估低分子肝素在慢性阻塞性肺病急性加重患者的臨床應(yīng)用價(jià)值及意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選研究對(duì)象全部符合我國(guó)2007年COPD診治指南標(biāo)準(zhǔn)和分級(jí)[2]。D-二聚體檢測(cè)方法采用ELISA法,陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)>500 μ g/L。選擇江蘇省老年醫(yī)院及江蘇省南京市鼓樓醫(yī)院呼吸科2005年01月～2008年10月住院的慢性阻塞性肺病急性加重的患者 60例,年齡60～85歲,其中男性42例,女性18例。將60例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組34例,男24例,女10例,年齡(73.1±5.1)歲,COPD患病時(shí)間(11.5±5.1)年,FEV1(0.79±4.2)L,FEV1/FVC(63.4±8.0);對(duì)照組26例,男18例,女8例,年齡(72.5±4.6)歲,COPD患病時(shí)間(12.8±3.4)年,FEV1(0.81±0.3)L,FEV1/FVC(61.2±9.6)。2組一般情況相似,具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組的治療包括抗生素、支氣管擴(kuò)張劑,經(jīng)鼻導(dǎo)管持續(xù)低流量吸氧,無(wú)創(chuàng)雙水平正壓通氣等,治療組加用皮下注射低分子肝素5000 U,2次/d,療程1周。

2 結(jié) 果

治療組與對(duì)照組比較,在臨床癥狀的改善、D-二聚體水平方面,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),抗凝相關(guān)并發(fā)癥比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表1。

表1 應(yīng)用低分子肝素治療的比較

3 討 論

AECOPD患者由于缺氧,二氧化碳儲(chǔ)留引起紅細(xì)胞增多,血液粘稠,血流緩慢,易形成血栓性疾病,另AECOPD的發(fā)生被認(rèn)為是與炎癥反應(yīng)有關(guān),炎性細(xì)胞浸潤(rùn),炎癥介質(zhì)如白三烯B1、白介素6、腫癌壞死因子(TNF)、內(nèi)皮素(ET)等升高[3],多種炎癥因子如TNF和IL-6可激活凝血系統(tǒng),同時(shí)抑制纖維蛋白降解,破壞凝血機(jī)制的平衡,且疾病嚴(yán)重度,器官衰竭,死亡率均與這些因子血清水平有關(guān)[4],D-二聚體作為纖維蛋白的特異性降解產(chǎn)物,是體內(nèi)高凝狀態(tài)和繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的標(biāo)志物之一[5],有研究表明,在A(yíng)ECOPD的患者中,D-二聚體水平均高于正常,且病情越重,D-二聚體水平越高,其可能原因:①AECOPD患者缺氧導(dǎo)致內(nèi)皮受損,組織型纖溶酶原激活物(t-PA)分泌增加,纖溶酶生成增加;②A(yíng)ECOPD患者經(jīng)長(zhǎng)時(shí)間凝血激活,造成凝血因子慢性消耗如纖維蛋白溶解亢進(jìn)[6]。

肝素是一種粘多糖的碳酸酶,有很強(qiáng)的抗凝血作用,對(duì)凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集粘附和釋放有抑制作用,還可以保護(hù)血管內(nèi)皮,減少紅細(xì)胞粘附,防止血小板聚集,降低血粘度,改善微循環(huán)。低分子肝素平均分子量為4000～6000的硫酸氨基葡聚糖,與普通肝素相比,抗-Xa和抗-Ⅱa活性的比例增強(qiáng),不易被血小板第Ⅳ因子滅活,很少與血漿蛋白結(jié)合,生物利用度高[7],是普通肝素的24倍,且對(duì)血小板功能的抑制作用比較少,而且血管通透性減低,輕中度出血事件明顯少于普通肝素[8],這些特征使得低分子肝素能每天使用1～2次而無(wú)需實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)[9]。

本文中對(duì)34例AECOPD患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用低分子肝素,并于常規(guī)治療組比較,發(fā)現(xiàn)低分子肝素能明顯降低患者D-二聚體水平,同時(shí)患者癥狀的改善更明顯,提示低分子肝素對(duì)AECOPD患者血栓前狀態(tài)有明顯改善作用,有利于抗生素、解痙平喘等藥物發(fā)揮作用,增強(qiáng)臨床療效。

本文34例應(yīng)用低分子肝素的患者均未出現(xiàn)出血、凝血功能障礙等副作用,故對(duì)于A(yíng)ECOPD患者常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用低分子肝素可明顯改善臨床癥狀,降低D-二聚體水平,改善血栓前狀態(tài),且副作用少,使用方便、安全。

[1]朱銀喜,申小青,李為春.無(wú)創(chuàng)正壓通氣治療慢性阻塞性肺病合并呼吸衰竭34例臨床分析[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2009,15(2):148.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病分會(huì).慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2007,30:8.

[3]Cornuz J.British Thoracic Society Standards of Care Committee Pulmonary Embolism Guideline Development Group British Thoracic Society guidelines for the management of suspected acute Pulmonary embolism[J].Thorax,2003,58:470.

[4]Shorr A f,Thormas S J,Alkins S A,et al.D-dimer Correlates with proinflammatory cytokine levels and outcomes in critically ill patients[J].chest,2002,121(4):1262.

[5]Rowbotham B,Whitaker A N,Masic P.D-dimer antibodies powerful reagents for the study of human thrombosis and fibrinolysis[J].chest,1993,7(2):9.

[6]陸志偉,王 偉,許仁和.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者近期預(yù)后的多因素分析[J].中國(guó)臨床保健雜志,2008,11(1):21.

[7]陳禮謙.新編藥物學(xué)[M].第16版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:574.

[8]高淑珍,張永江.低分子肝素治療急性心肌梗死的護(hù)理[J].中國(guó)臨床保健雜志,2009,12(1):88.

[9]翁心植,王 辰.北京朝陽(yáng)區(qū)呼吸內(nèi)科專(zhuān)題講座[M].鄭州大學(xué)出版社,2005:63.