孟秀娟

（天津市薊縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，天津 301900）

糖尿病腎?。―N）是糖尿病常見(jiàn)而嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一。C-反應(yīng)蛋白是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是非特異性炎癥反應(yīng)標(biāo)志物。高敏C-反應(yīng)蛋白(hsCRP)反映體內(nèi)低濃度 (0.1~10mg/L)C-反應(yīng)蛋白水平，體現(xiàn)出體內(nèi)亞臨床炎癥狀態(tài)[1]；纖維蛋白原(Fib)作為重要的凝血因子，是由肝臟合成的一種Ⅱ類急性相血漿糖蛋白，也是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，而體內(nèi)的慢性亞臨床炎癥狀態(tài)與DN的發(fā)生發(fā)展密切有關(guān)[2]。為此，我們測(cè)定糖尿病患者h(yuǎn)sCRP和Fib濃度，探討hsCRP和Fib與DN的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]確診的本院糖尿病患者106例，年齡為（51.7±11.5）歲。臨床上無(wú)急性代謝綜合征、泌尿系統(tǒng)疾病及腫瘤，無(wú)肝膽疾病及其他原因引起的腎臟疾病。按24 h尿蛋白排泄率(UAER)將患者分為3組：正常蛋白尿組（UAER<30μg/min），微量蛋白尿組（UAER 30~300μg/min），大量蛋白尿組（UAER>300μg/min）。50名健康對(duì)照組為體檢及實(shí)驗(yàn)室檢查正常的健康人，平均年齡（48.8±11.6）歲，與糖尿病患者年齡相當(dāng)。

1.2 方法 取早晨空腹靜脈血2ml分離血清，采用免疫比濁法，在TBA-120FR型全自動(dòng)生化分析儀編程測(cè)定hsCRP?？崭共杉o脈血2ml于枸櫞酸鈉抗凝管內(nèi)，以3 000 r/min離心20min分離血漿待檢,采用凝血酶法由法國(guó)STAGO公司生產(chǎn)START START4型半自動(dòng)血凝分析儀，STAGO診斷試劑，按產(chǎn)品說(shuō)明書進(jìn)行操作測(cè)定Fib。準(zhǔn)確留取24 h尿標(biāo)本測(cè)定UAER,采用免疫比濁法檢測(cè)尿微量白蛋白總量，計(jì)算出尿白蛋白分泌率。

2 結(jié)果

2.1 各組檢測(cè)結(jié)果 微量蛋白尿組和大量蛋白尿組血hsCRP和Fib及UAER水平明顯高于健康對(duì)照組和正常蛋白尿組，且以大量蛋白尿組更為顯著(P<0.01)；正常蛋白尿組血hsCRP和Fib及UAER與對(duì)照組相比無(wú)顯著性差異(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 糖尿病組與對(duì)照組hsCRP和纖維蛋白原及尿白蛋白排泄率測(cè)定值比較(

表1 糖尿病組與對(duì)照組hsCRP和纖維蛋白原及尿白蛋白排泄率測(cè)定值比較(

與對(duì)照組比較*P<0.05,**P<0.01；與正常蛋白尿組比較，△P<0.05，△△P<0.01

hsCRP(mg/L)1.25±0.68 2.36±0.96 4.89±2.37*△8.78±3.78**△△UAER(μg/min)7.8±1.8 19.5±9.6 184.8±112.7*△483.8±182.6**△△Fib(g/L)2.95±0.92 3.67±1.25 5.36±1.86*△7.86±2.02**△△例數(shù)50 32 36 38組別健康對(duì)照組糖尿病組正常蛋白尿組微量蛋白尿組大量蛋白尿組

2.2 相關(guān)分析結(jié)果 在糖尿病患者中，以hsCRP和Fib水平為應(yīng)變量，UAER為自變量，分別與UAER水平間進(jìn)行相關(guān)分析，經(jīng)直線相關(guān)分析顯示，hsCRP和Fib分別與UAER呈顯著正相關(guān)（r=0.526,r=0.435，P<0.05）。

3 討論

糖尿病是繼腦血管疾病和心血管疾病之后的中老年常見(jiàn)病和多發(fā)病。DN是糖尿病最常見(jiàn)和最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，DN的發(fā)病機(jī)制尚未十分明確，可能與多種因素有關(guān)，因此探討DN的發(fā)病機(jī)制具有十分重要的意義。

C-反應(yīng)蛋白是一種經(jīng)典的急性時(shí)相蛋白，當(dāng)機(jī)體有急性炎癥、創(chuàng)傷時(shí)，可明顯升高，但對(duì)于低水平的慢性炎癥過(guò)程，常規(guī)方法不易檢出C-反應(yīng)蛋白，因?yàn)槠浞治龇秶话銥?~200mg/L，缺乏足夠的敏感性。近年來(lái)，隨著方法學(xué)的改進(jìn)，使測(cè)定血清中微量的hsCRP成為現(xiàn)實(shí)（最低可測(cè)限為0.1mg/L），可以檢測(cè)出體內(nèi)C-反應(yīng)蛋白的微小變化[4]。本組資料顯示，正常蛋白尿組血hsCRP水平與對(duì)照組相比無(wú)顯著性差異；微量蛋白尿組患者和大量蛋白尿組患者血hsCRP水平明顯高于健康對(duì)照組和正常蛋白尿組患者，且以大量蛋白尿組患者更為顯著。這說(shuō)明了糖尿病患者體內(nèi)存在著慢性炎癥反應(yīng)，并且隨著炎癥的增加，DN發(fā)展得就越嚴(yán)重，進(jìn)而說(shuō)明了炎癥在DN的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起著重要的作用，這與譚擎纓等[5]研究結(jié)果相同。

Fib由肝細(xì)胞合成和分泌，占血漿總蛋白的2%～3%，為機(jī)體止血生理中重要的凝血因子。在腎病綜合征及慢性腎病患者 (不論是否合并有慢性腎功能衰竭)均存在高凝狀態(tài)，F(xiàn)ib含量增高為其重要特征，纖維蛋白在腎小球的沉積是腎病患者最常見(jiàn)的病理變化，35%的病例會(huì)發(fā)生血栓形成。腎病綜合征患者因尿中大量丟失以白蛋白為主的小分子量蛋白質(zhì)，故易出現(xiàn)低蛋白血癥，繼而刺激肝臟代償性合成蛋白質(zhì)增多，血漿Fib和凝血因子Ⅷ活性增高被認(rèn)為是肝臟合成蛋白質(zhì)增多的一種表現(xiàn)，這兩種高分子量的凝血前質(zhì)不能由尿丟失，它們?cè)谘獫{中的高濃度、高活性是腎病綜合征血栓形成的部分危險(xiǎn)因素。糖尿病是血栓前狀態(tài)，其血漿黏度、Fib濃度均明顯高于正常，改善體內(nèi)血漿黏度和Fib含量對(duì)控制和治療糖尿病腎病有著重要的意義[2]。Fib作為一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，其升高本身就預(yù)示著血管壁有炎癥反應(yīng)，這些因素都可加速腎小球病變。本研究結(jié)果顯示，正常蛋白尿組血Fib水平與對(duì)照組相比無(wú)顯著性差異；微量蛋白尿組患者和大量蛋白尿組患者血Fib水平明顯高于健康對(duì)照組和正常蛋白尿組患者，且以大量蛋白尿組患者更為顯著。這說(shuō)明了隨著DN患者體內(nèi)炎癥及凝血活性的增加，DN發(fā)展得就越厲害，從而又說(shuō)明了血液中異常升高的Fib可能是DN發(fā)生發(fā)展的病理基礎(chǔ)之一。

同時(shí)本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，DN患者血hsCRP和Fib水平隨UAER增加而升高，并且DN組血hsCRP和Fib及UAER水平隨DN程度加重而升高。經(jīng)相關(guān)分析顯示，hsCRP和Fib分別與UAER呈顯著正相關(guān)，說(shuō)明炎癥反應(yīng)參與了糖尿病乃至DN的發(fā)生和發(fā)展，這與馬江波等[6]研究結(jié)果一致，由于這些炎癥因子直接參與了血管內(nèi)膜的損害，使腎毛細(xì)血管痙攣，內(nèi)皮細(xì)胞缺血缺氧，從而導(dǎo)致白細(xì)胞及血小板附壁和通透性增加，誘導(dǎo)血管活性因子、細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子產(chǎn)生，使血小板活化，促進(jìn)凝血機(jī)制，導(dǎo)致腎毛細(xì)血管微血管障礙，成為DN的重要病理生理基礎(chǔ)。如果能阻斷這些炎癥介質(zhì)的作用，無(wú)疑將有助于糖尿病及其腎病患者好的轉(zhuǎn)歸。本文結(jié)果說(shuō)明臨床監(jiān)測(cè)相關(guān)炎癥因子血清濃度的變化對(duì)DN的診斷和預(yù)防十分有意義，同時(shí)也為指導(dǎo)DN治療提供了一種新的思路。

因此動(dòng)態(tài)觀察患者體內(nèi)hsCRP和Fib的水平變化，對(duì)DN的早期預(yù)防、診斷及治療有一定的實(shí)用價(jià)值。

[1]彭清,王小潔,劉應(yīng)才,等.高血壓患者胰島素抵抗與超敏C-反應(yīng)蛋白及纖維蛋白原的關(guān)系[J].四川醫(yī)學(xué),2007,28(5):499

[2]蘇慶軍,王一男,陳建國(guó),等.纖維蛋白原的臨床意義及測(cè)定[J].實(shí)用醫(yī)技雜志,2006,5(23):4273

[3]葉任高.內(nèi)科學(xué)[M].第5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2001:258-259

[4]徐克,朱思亮,池勝英.腦卒中患者高敏C反應(yīng)蛋白檢測(cè)的意義[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2005,20(6):518

[5]譚擎纓,王靜,成軍,等.血清基質(zhì)金屬蛋白酶9及高敏C反應(yīng)蛋白與糖尿病腎病關(guān)系的探討[J].中國(guó)糖尿病雜志,2007,15(1):24

[6]馬江波,華燕吟,婁霞英,等.2型糖尿病患者高敏C-反應(yīng)蛋白與糖尿病腎病的關(guān)系[J].心腦血管病防治,2009,9(3):168