牛文娟

（鄭州市金水區(qū)總醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南鄭州 450003）

銅綠假單胞菌（Pseudomonas aeruginosa，PA）屬革蘭陰性桿菌，假單胞菌屬，常定植入呼吸道等表面，是醫(yī)院感染的重要致病菌，為條件致病菌。當(dāng)機(jī)體免疫力低下時(shí)，可引起多種感染。由于銅綠假單胞菌對(duì)多種抗生素耐藥，給臨床治療造成極大困難。

近年來，隨著廣譜頭孢菌素類抗生素、碳青霉烯類抗生素等在臨床上大量使用，銅綠假單胞菌對(duì)臨床常用抗生素靈敏度不斷下降，尤其是對(duì)碳青霉烯類抗生素的耐藥逐漸上升，嚴(yán)重威脅臨床的抗感染治療。為此筆者調(diào)查了近一年來我院臨床分離的銅綠假單胞菌對(duì)14種抗菌藥物的耐藥率。

1 材料與方法

1.1 菌株來源

我院2008年6月～2009年6月各科室送來的痰液、灌洗液、膿液、尿液、傷口分泌物、血液等標(biāo)本分離的銅綠假單胞菌。

1.2 藥敏紙片

阿米卡星、慶大霉素、哌拉西林、頭孢他啶、環(huán)丙沙星、頭孢吡肟、頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、氨曲南、頭孢哌酮、亞胺培南、美羅培南、替卡西林、磷霉素為英國OXOID公司產(chǎn)品。

1.3 培養(yǎng)基

Mueller Hinton瓊脂為杭州天和微生物試劑廠產(chǎn)品。

1.4 藥敏方法

采用Kirby-Bauer紙片瓊脂擴(kuò)散法測定菌株對(duì)14種抗菌藥物的抑菌環(huán)直徑，并按CLSI2009年規(guī)定判讀結(jié)果。

1.5 質(zhì)控菌

用標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)控菌株銅綠假單胞菌ATCC27853作為藥敏試驗(yàn)質(zhì)控菌。

2 結(jié)果

14 種抗菌藥物對(duì)銅綠假單胞菌的抗菌活性見表1。

3 討論

銅綠假單胞菌廣泛分布于自然界，尤其是水和潮濕地帶，該菌對(duì)抗菌藥物有自然抵抗力，因此是醫(yī)院內(nèi)感染的主要病原菌之一，特別是較虛弱的患者，長期臥床，各種醫(yī)療器械受檢者，呼吸機(jī)使用，氣管切開，尿道插管，血管內(nèi)導(dǎo)管更為易感。其他如燒傷、壓瘡、潰瘍繼發(fā)感染、神經(jīng)外科術(shù)后、肺部感染和敗血癥。分離自無菌部位的銅綠假單胞菌被認(rèn)為是有意義的病原菌。來自有正常菌叢部位的分離菌株，若有明顯的臨床癥狀，如毛囊炎、外耳炎，則有臨床意義。呼吸道分離的黏液性銅綠假單胞菌，提示肺囊性纖維化。來自血液、無菌體液的假單胞菌，大多有臨床意義。我院近一年來的細(xì)菌培養(yǎng)分離出的銅綠假單胞菌約20%來自呼吸道，其他依次是傷口、泌尿道和血液等。

表1 銅綠假單胞菌對(duì)14種抗菌藥物的藥敏結(jié)果

銅綠假單胞菌對(duì)抗假單胞菌青霉素類（哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦）、氨基糖苷類（阿米卡星）、環(huán)丙沙星、頭孢吡肟、頭孢他啶、亞胺培南、美羅培南較敏感。但近年來醫(yī)院獲得性銅綠假單胞菌有更高的耐藥性，常常顯示多重耐藥。耐藥也可在抗生素治療過程中發(fā)生。對(duì)抗生素的耐藥機(jī)制主要條件有天然、突變和獲得性，表現(xiàn)在抗生素滅活酶的產(chǎn)生；膜通透性的改變；激活外排泵；青霉素結(jié)合靶位的改變。臨床標(biāo)本分離的銅綠假單胞菌對(duì)多種β-內(nèi)酰胺類抗生素呈現(xiàn)固有的耐藥性，長期以來將這種耐藥性歸結(jié)為該菌具有異常低通透性外膜?，F(xiàn)在已認(rèn)識(shí)到這種耐藥性是由于能量依賴的主動(dòng)外排系統(tǒng)（MexAB-OprM）和低通透性外膜協(xié)同作用的結(jié)果，最近有資料顯示，MexAB-OprM系統(tǒng)通過外排可直接介導(dǎo)β-內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥。銅綠假單胞菌對(duì)亞胺培南的耐藥則是該類抗生素進(jìn)于細(xì)菌的特定膜蛋白通道OprD缺失?？股氐亩嘀啬退幵絹碓綇?qiáng)，使治療變得十分困難。碳青霉烯類和β-內(nèi)酰胺類以及加酶抑制劑的抗生素一直認(rèn)為是治療銅綠假單胞菌感染的可靠藥物，現(xiàn)在耐藥性也在逐步上升。銅綠假單胞菌的多重耐藥與自身的耐藥機(jī)制有關(guān)，膜孔蛋白的缺失、結(jié)合靶位的改變、外排泵的激活及外膜通透性的降低是銅綠假單胞菌產(chǎn)生耐藥的主要原因。

總之，我院分離的銅綠假單胞菌對(duì)碳青霉烯類抗生素的高度耐藥是一個(gè)很危險(xiǎn)的信號(hào)，所以對(duì)銅綠假單胞菌的治療必須根據(jù)實(shí)驗(yàn)室的藥敏結(jié)果選用，對(duì)指導(dǎo)臨床合理使用抗生素、延緩細(xì)菌耐藥率產(chǎn)生及流行、采取和制定有效的感染控制措施有著非常重要的意義。

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