安 坤,張曉明
(大連市金州區(qū)第一人民醫(yī)院,遼寧大連 116100)
長(zhǎng)期高血壓是引起患者心血管并發(fā)癥的重要原因之一,尿毒癥患者高血壓發(fā)病率高達(dá)85%~95%,而心血管疾病是長(zhǎng)期透析患者的重要并發(fā)癥,心血管疾病也是透析患者死亡的首要原因,約30%患者住院的直接原因是心血管疾病。RAS系統(tǒng)激活是引起心血管并發(fā)癥重要因素,RAS系統(tǒng)激活不但可以收縮血管升高血壓,而且可致心肌細(xì)胞和組織的重塑。AngⅡ是RAS系統(tǒng)的重要效應(yīng)因子。臨床觀察提示CAPD患者血壓控制好于IHD患者,心血管并發(fā)癥少于IHD患者,基于此點(diǎn),比較觀察腹膜透析和血液透析對(duì)尿毒癥患者AngⅡ清除率影響。
隨機(jī)選取2007年3月~2009年3月在我院透析的50例尿毒癥患者,50例高血壓腎病,14例糖尿病腎病,10例慢性腎小球腎炎,5例多囊腎,5例間質(zhì)性腎炎,隨即分為CAPD組和IHD組,CAPD組患者25例(其中,男18例,女7例,平均年齡62歲)和IHD組患者25例(其中,男15例,女10例,平均年齡60歲)。透析時(shí)間6個(gè)月,兩組患者在年齡、尿毒癥病史、血壓、透析前血管緊張素Ⅱ等指標(biāo)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
排除標(biāo)準(zhǔn):入選前1個(gè)月內(nèi)使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或 AngⅡ受體拮抗劑(ARB)的患者。
1.2.1 實(shí)驗(yàn)設(shè)備及試劑 1.5%或2.5%乳酸鹽腹膜透析液 (百特有限公司提供);放射免疫試劑(解放軍總醫(yī)院東亞免疫技術(shù)研究所提供);瑞典Cambaro AK95型血液透析機(jī);三醋酸空心纖維透析器;SN-697全自動(dòng)雙探頭放免y-計(jì)數(shù)儀;低溫冷凍離心機(jī)。
1.2.2 治療方法 CAPD組給予1.5%或2.5%乳酸鹽透析液透析,每次使用透析液2000 ml,每天更換4次腹透液,白天留置4~5 h,晚間留置10~12 h,24 h持續(xù)透析。IHD組給予碳酸氫鹽透析液,普通肝素體外抗凝,血管通路為動(dòng)靜脈內(nèi)瘺,超濾率250 ml/h,超率量 1000~2000 ml/次,血流量 200~300 ml/min,透析液流量500 ml/min,每周透析2~3次,每次透析4~5 h。
1.2.3 放射免疫法測(cè)定血清AngⅡ濃度 將所采2 ml清晨空腹外周血液及迅速注入含酶抑制劑抗凝管中搖勻,立即放入冷水浴中冷卻,在4℃以1000 r/min離心5 min,分離出血清,置于-70℃冰箱保存,由SN-697全自動(dòng)雙探頭放免y-計(jì)數(shù)儀,低溫冷凍離心機(jī)操作檢測(cè),用放射免疫法測(cè)AngⅡ,同時(shí)采取夜間留置腹透液2 ml用放射免疫法測(cè)AngⅡ。
見(jiàn)表1。
表1 治療前后CAPD組與IHD組AngⅡ比較(±s,pg/ml)
表1 治療前后CAPD組與IHD組AngⅡ比較(±s,pg/ml)
與治療前相比,*P<0.05;與 CAPD 組治療后相比,ΔP<0.05
AngⅡ 治療前 治療后CAPD組IHD組120±20.24123.18±26.1180.08±20.55*103.16±27.33*Δ
腹透液中檢測(cè)出 AngⅡ濃度為(10.19±19.16) pg/ml。
AngⅡ?yàn)?肽的中分子物質(zhì)[1],相對(duì)分子量為1046.2,是RAS系統(tǒng)的重要效應(yīng)因子,AngⅡ不僅是一種血管活性物質(zhì),還作用于細(xì)胞因子,調(diào)節(jié)炎性反應(yīng),增殖,凋亡和纖維化的過(guò)程[2]。AngⅡ與受體結(jié)合可引起血液動(dòng)力學(xué)效應(yīng),使血壓升高,腎小球毛細(xì)血管壓力明顯升高,還可以引起非血液動(dòng)力學(xué)效應(yīng),包括刺激血管平滑肌收縮,血管平滑肌細(xì)胞增生和肥大,促進(jìn)血管周?chē)w維化,引起血壓升高,引起或加重心血管系統(tǒng)并發(fā)癥,此外RAS系統(tǒng)與心室重構(gòu)和血管壁肥厚關(guān)系密切[3],故增加體內(nèi)AngⅡ清除,抑制RAS系統(tǒng),對(duì)減少心血管發(fā)病率有重要意義。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)比較CAPD和IHD對(duì)尿毒癥患者血清血管緊張素Ⅱ清除率的影響發(fā)現(xiàn)透析6個(gè)月后,CAPD組和IHD組血清AngⅡ濃度較透析前均顯著降低,IHD患者血清AngⅡ水平明顯高于CAPD患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。原因可能如下:IHD主要靠彌散來(lái)清除水分和毒素,而彌散僅清除小分子毒素,對(duì)于中分子和大分子毒素清除主要靠滲透壓超濾(對(duì)流)來(lái)進(jìn)行[4],而IHD時(shí)半透膜兩側(cè)滲透壓很小,滲透脫水作用輕,主要通過(guò)靜水壓起超濾脫水,故滲透超濾可以忽略。此點(diǎn)不同于CAPD,CAPD超濾脫水主要由透析液和血液之間的滲透壓梯度決定。透析時(shí)中分子物質(zhì)的清除,主要由透析膜的通透性、面積大小以及透析時(shí)間的長(zhǎng)短決定,腹膜的通透性好于血液透析膜,CAPD治療時(shí)間長(zhǎng)于IHD,CAPD 24 h持續(xù)透析,IHD為間斷短時(shí)間透析(每次透析4~5 h,每周透析2~3次),故對(duì)于中分子物質(zhì)清除CAPD優(yōu)于IHD,腹透液中AngⅡ濃度也證實(shí)這一點(diǎn)。另外,由于血液透析短時(shí)快速的超濾脫水,使細(xì)胞外液滲透壓下降過(guò)快,引起患者血液動(dòng)力學(xué)的不穩(wěn)定,導(dǎo)致RAS系統(tǒng)激活[5],AngⅡ表達(dá)增加,升高血壓,而CAPD患者血液動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定,并且24 h持續(xù)維持透析,較血液透析相比不易引起RAS系統(tǒng)激活。CAPD患者AngⅡ清除率的增加,可能成為CAPD患者血壓控制優(yōu)于IHD患者因素之一,從而成為降低心血管系統(tǒng)并發(fā)癥重要原因。此外,CAPD治療有助于維持患者殘余腎功能,亦有利于血壓控制。因此,依據(jù)本研究結(jié)果,CAPD對(duì)降低尿毒癥患者心血管并發(fā)癥發(fā)病率有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。
[1]Muller DN,Luft FC.The renin-angiotensin system in the vessel wall[J].Basic Res Cardiol,1998.93(2):7-14.
[2]王海燕.腎臟病學(xué).3版.北京:人民衛(wèi)生出版社.2008:125.
[3]Dzau VJ.Cell biology and genetics of angiontensin in cardiovascular disease[J].J Hypertens Suppl,1994.12(4):3-10.
[4]王質(zhì)剛.血液凈化[M].4版.北京:科技出版社,2002:541.
[5]Rosenberg ME,Smith LJ,Correa-Rotter R,et al.The paradox of the renin-angiotensin system in chronic renal disease[J].Kidney Int,1994,45(6):403-410.