張明文

（遼寧省本溪市中心醫(yī)院，遼寧本溪 117000）

糖尿?。―iabetes Mellitus，DM）已日漸成為一種流行病，其患病率的迅速上升及其并發(fā)癥對(duì)總體健康的危害，已使其成為嚴(yán)重威脅人類健康的主要慢性病之一。隨著糖尿病的高發(fā)，胰島素應(yīng)用越來(lái)越廣泛，胰島素過(guò)敏反應(yīng)日益為人們所重視，本研究為了解2型糖尿病患者應(yīng)用胰島素過(guò)敏情況進(jìn)行調(diào)查，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

調(diào)查對(duì)象是常住本溪市中心城區(qū)，參加城鎮(zhèn)職工基本醫(yī)療保險(xiǎn)，于2007年12月～2009年5月在我院糖尿病?？崎T(mén)診就診并建立健康檔案的2276例2型糖尿病患者做為研究對(duì)象。

1.2 方法

1.2.1 調(diào)查問(wèn)卷 按統(tǒng)一規(guī)定填寫(xiě)表格，并核對(duì)健康檔案，由專門(mén)人員錄入電腦，包括糖尿病發(fā)病年齡，并發(fā)癥情況，目前治療藥物及應(yīng)用時(shí)間，胰島素過(guò)敏反應(yīng)情況，核對(duì)患者身份證等。

1.2.2 體格檢查 胰島素常用注射部位（腹部、臀部、上臂）是否有皮下硬結(jié)、局部脂肪萎縮。

1.2.3 輔助檢查 核查并發(fā)癥相關(guān)材料，合并冠心病提供心電圖和（或）心臟彩超和（或）冠脈造影；合并卒中提供頭CT和（或）頭MRI。合并糖尿病視網(wǎng)膜病變提供散瞳眼底鏡檢查結(jié)果，如有白內(nèi)障等致眼底檢查結(jié)果不確定者行眼底熒光素血管造影（FFA）。合并腎病提供尿蛋白定性或尿微量白蛋白檢查單。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

糖尿病參照1999年WHO推薦糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

率的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基本情況

2276例患者中，男1166例，女1110例，年齡31～90歲，平均（61.22±11.00）歲，病程半個(gè)月～48 年，平均（9.6±2.8）年。單純糖尿病775例，占34.05%；有并發(fā)癥（合并冠心病、卒中、腎病、視網(wǎng)膜病變、周圍神經(jīng)病變一種或一種以上）1501例，占69.95%；應(yīng)用胰島素治療1358例，占59.67%；應(yīng)用時(shí)間1周～22.5年，各種胰島素應(yīng)用情況見(jiàn)圖1，其中重組人胰島素包括諾和靈R、N、30R、50R，優(yōu)泌林30R，人胰島素類似物包括門(mén)冬胰島素30R、重組甘精胰島素。單獨(dú)用胰島素528例，占38.88%，聯(lián)合口服降糖藥830例，占61.12%。

2.2 胰島素過(guò)敏反應(yīng)情況

在胰島素應(yīng)用過(guò)程中出現(xiàn)局部過(guò)敏反應(yīng)29例，18例為重組人胰島素，2例為胰島素類似物，9例為動(dòng)物胰島素；嚴(yán)重全身過(guò)敏反應(yīng)2例，其中1例由胰島素類似物改為重組甘精胰島素后再未出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，另1例應(yīng)用各種胰島素及脫敏治療均無(wú)效，改為口服降糖藥治療。見(jiàn)表1。

表12型糖尿病患者應(yīng)用不同胰島素過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率

3 討論

對(duì)胰島素過(guò)敏情況的調(diào)查顯示，動(dòng)物胰島素發(fā)生率最高，占10.98%，生物合成人胰島素為1.90%，與目前國(guó)內(nèi)外報(bào)道的發(fā)生率一致。動(dòng)物胰島素過(guò)敏率為10%～30%，機(jī)理明確[2]。重組人胰島素過(guò)敏率約為1%，機(jī)制可能是可溶性常規(guī)胰島素-R以六聚體形式存在，可在局部皮下形成較大分子的聚合物，產(chǎn)生免疫源性導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)，皮下注射結(jié)晶型魚(yú)精蛋白胰島素-N含有以結(jié)晶形式存在的魚(yú)精蛋白，發(fā)生過(guò)敏與之有關(guān)。文獻(xiàn)報(bào)道接受結(jié)晶型魚(yú)精蛋白胰島素-N治療的糖尿病患者，53%體內(nèi)存在魚(yú)精蛋白IgE抗體[3]。人胰島素類似物過(guò)敏極為罕見(jiàn)，其機(jī)制可能因其于皮下能很快分解成單體，使其成為變應(yīng)原的可能性降低。胰島素局部的過(guò)敏反應(yīng)通常是短暫的，表現(xiàn)為注射胰島素后數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)出現(xiàn)局部硬結(jié)、水腫伴瘙癢，可自行消退，下次注射后重復(fù)出現(xiàn)。全身過(guò)敏反應(yīng)常發(fā)生在中斷后重新開(kāi)始治療的12 d內(nèi)，表現(xiàn)為全身蕁麻疹、風(fēng)團(tuán)、伴瘙癢，嚴(yán)重者有低血壓，哮喘，呼吸困難[3-4]。對(duì)胰島素過(guò)敏者，如為動(dòng)物胰島素過(guò)敏，可換生物合成人胰島素；生物合成人胰島素過(guò)敏，可換人胰島素類似物。對(duì)局部過(guò)敏反應(yīng)輕的患者可給予口服抗組胺藥，對(duì)局部過(guò)敏反應(yīng)重或全身過(guò)敏反應(yīng)的患者可進(jìn)行胰島素脫敏治療。

總之，在應(yīng)用胰島素治療前，應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)過(guò)敏史，對(duì)有過(guò)敏史的患者盡量選用生物合成人胰島素或人胰島素類似物。

[1]葉任高,陸再英.內(nèi)科學(xué)[M].6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:797.

[2]Shazo RD,John AG.Insulin allergy[J].Ann Allergy ASTHMA Immunol,2000,85:217-218.

[3]張彥紅.諾和靈30R致皮膚過(guò)敏3例分析[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2005,21(11):1387.

[4]毋遠(yuǎn)春,楊姝,馮亞琴.諾和靈預(yù)混型人胰島素過(guò)敏反應(yīng)1例[J].中國(guó)新醫(yī)藥,2004,3(10):104.