劉和祥

（江蘇省東臺市疾病預(yù)防控制中心，江蘇東臺 224200）

馬拉色菌毛囊炎(Malassezia Folliculitis，MF)是由馬拉色菌引起的慢性、復(fù)發(fā)性毛囊炎性疾病。2006年8月～2008年11月筆者采用卡氏搽劑聯(lián)合倍佳外用治療MF，并與2%酮康唑洗劑外洗治療進(jìn)行比較，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

MF患者共78例，均為本中心門診患者，其中，男58例，女 20 例，男女之比為 2.90∶1；年齡 16～45 歲，平均（26.5±6.1）歲；病程 0.5～72個月，平均（18.0±5.5）個月。78例隨機(jī)分為兩組，兩組性別、年齡、病程等均具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)[1]

①典型的臨床表現(xiàn)；②毛囊內(nèi)容物直接鏡檢馬拉色菌孢子陽性；③2周內(nèi)未外用抗真菌制劑；④1個月內(nèi)未內(nèi)服抗真菌藥物；⑤無對本方案用藥禁忌或過敏者。

1.3 臨床表現(xiàn)

皮損均表現(xiàn)為孤立的半球形毛囊性炎性丘疹或膿皰，直徑2～4 mm；發(fā)病部位以上胸部、背部、面頰、肩臂為主，有13例(16.7%)患者皮損較泛發(fā)，除以上部位外，腹部、腰部、臀部也可見皮損；28例(35.9%)伴不同程度的皮脂溢出；5例(6.4%)伴花斑癬；32例(41.0%)患者伴有不同程度的瘙癢；11例(14.1%)患者發(fā)病前曾使用過免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素。

1.4 方法

1.4.1 治療方法 治療組：先用卡氏搽劑（本院自制復(fù)方間苯二酚搽劑[2]）涂擦患處皮損，2～5 min待藥液略干后再以倍佳（1%鹽酸特比奈芬凝膠，保定步長天浩制藥有限公司生產(chǎn)）外用；對照組將2%酮康唑洗劑2～10 ml涂擦患處皮膚，揉搓2 min后保留5～10 min，用清水沖洗干凈。每日1次，連續(xù)使用4周為1個療程。

1.4.2 觀察方法 用藥前、停藥時及停藥后2周各觀察1次。根據(jù)瘙癢、紅斑、丘疹、膿皰按0～3級評分：0分=無，1分=輕，2分=中，3分=重。同時夾取毛囊內(nèi)容物真菌鏡檢。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

用藥后依據(jù)療效指數(shù)進(jìn)行療效評定。療效指數(shù)=(用藥前總積分-用藥后總積分)/用藥前總積分×100%。臨床療效分為治愈、顯效、好轉(zhuǎn)和無效。治愈：癥狀/體征完全消退，臨床評分為“0”，查真菌陰性；顯效：臨床評分減少≥60%，查真菌陰性或陽性；好轉(zhuǎn)：臨床評分減少≥20%且＜60%，查真菌陽性；無效：臨床評分減少＜20%，查真菌陽性。有效率以治愈率+顯效率計(jì)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療4周停藥時療效

治療組的治愈率、有效率分別為57.5%、87.5%，對照組的治愈率、有效率分別為44.7%、65.8%，兩組治愈率間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而兩組有效率間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=1.29，P＞0.05；χ2=3.88，P＜0.05)。停藥后 2 周 （即第 6 周）療效：治療組的治愈率、有效率分別為70.0%、92.5%，對照組的治愈率、有效率分別為47.4%、68.4%，治療組的治愈率和有效率均明顯高于對照組(χ2=4.22，P＜0.05；χ2=4.84，P＜0.05)。 見表1。

表1 兩組馬拉色菌毛囊炎患者停藥時和停藥2周療效比較（例）

2.2 不良反應(yīng)

治療組與對照組均有1例患者在用藥初期出現(xiàn)局部皮膚輕度瘙癢及灼熱感，均為一過性，未影響治療。

3 討論

MF是與馬拉色菌相關(guān)的一種慢性復(fù)發(fā)性毛囊感染性皮膚真菌病。近年來，將馬拉色菌分為7個種，其中，糠秕馬拉色菌等6種為嗜脂性馬拉色菌，而厚皮馬拉色菌為非嗜脂性。一般認(rèn)為MF多系由糠秕馬拉色菌引起的，但也有報(bào)道系由球形馬拉色菌和厚皮馬拉色菌引起的[3]。在MF的發(fā)病機(jī)制中，物理和生物因素聯(lián)合起了作用。在某些因素的作用下，作為人體正常菌群的馬拉色菌在毛囊中大量繁殖，依靠其脂酶將三酰甘油分解為游離脂肪酸，從而刺激毛囊口產(chǎn)生大量脫屑，引起毛囊導(dǎo)管阻塞，阻塞的毛囊擴(kuò)大破裂，內(nèi)含物釋放產(chǎn)生炎癥[4]。誘發(fā)MF的因素包括自身因素和外界因素。皮膚油膩、使用抗生素、糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑、器官移植、免疫功能低下、惡性腫瘤、妊娠和糖尿病等都是易患MF的自身因素。外界因素如炎熱、潮濕、多汗等在MF的發(fā)病中也起重要作用[5]。

本組病例中有35.9%的患者伴不同程度的皮脂溢出，有6.4%的患者伴發(fā)花斑癬，14.1%患者發(fā)病前曾有使用大量免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素史，而5～10月份由于天氣炎熱病例相對較多，這也從一個側(cè)面佐證了上述理論。因此，對中青年皮脂溢出或痤瘡患者，在使用大量廣譜抗生素、糖皮質(zhì)激素，原有癥狀好轉(zhuǎn)后，又突發(fā)孤立的毛囊性丘疹、膿皰時須警惕MF的發(fā)生。

MF對于抗真菌治療效果好，多數(shù)患者對外用抗真菌制劑反應(yīng)較好[3]。抗真菌藥物治療MF在于它直接作用于毛囊，殺滅其內(nèi)的馬拉色菌。1%鹽酸特比奈芬凝膠是最新合成的第二代丙烯胺類外用抗真菌制劑，它通過抑制角鯊烯環(huán)氧化酶的活性，致使真菌麥角甾醇合成受抑制，達(dá)到殺真菌和抑制真菌生長雙重作用[2]?？ㄊ喜雱?(復(fù)方間苯二酚搽劑，Castellani搽劑）系由間苯二酚、雷瑣辛、苯酚、硼酸和丙酮等組成，是一種治療皮膚真菌病的制劑，具有消炎止癢殺真菌和輕度角質(zhì)剝脫作用。將復(fù)方間苯二酚搽劑與特比奈芬凝膠配合使用治療真菌感染，能產(chǎn)生一定的協(xié)同作用，促進(jìn)藥物向角質(zhì)層滲透，增強(qiáng)治療效果。本組采用復(fù)方間苯二酚搽劑和1%鹽酸特比奈芬凝膠外用治療MF，效果滿意，治療4周療程結(jié)束時治愈率、有效率分別為57.5%、87.5%，其有效率與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。值得注意的是，停藥2周后治療組治愈率、有效率分別達(dá)到70.0%、92.5%，與對照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。筆者考慮，可能由于鹽酸特比奈芬凝膠有極強(qiáng)的親脂性，停藥后表皮仍有較高殺菌藥物濃度，產(chǎn)生一定的后續(xù)治療作用。故筆者認(rèn)為，卡氏搽劑聯(lián)合倍佳治療馬拉色菌毛囊炎療效可靠，可作為臨床常規(guī)選用外用藥之一。

[1]張學(xué)軍.皮膚性病學(xué)[M].6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:80.

[2]王俠生.皮膚科用藥及其藥理[M].上海:復(fù)旦大學(xué)出版社,2006:560.

[3]熊心猜,冉玉平,周光平.馬拉色菌毛囊炎研究進(jìn)展[J].中國麻風(fēng)皮膚病雜志,2004,20(2):159.

[4]吳紹熙.皮膚性病診斷治療指南[M].北京:北京醫(yī)科大學(xué)、中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社,2002:81-82.

[5]Rhie S,Turcios R，Buckley H,et al.C1inical features and treatment of Malassezia folliculitis with fluconazole in orthotopic heart transplant recipients[J].Heart Lung Transplant,2000,19(2):219.