任仲僑，劉 寧

（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院急診內(nèi)科，黑龍江哈爾濱 150001）

目前對(duì)阿司匹林抵抗的主要藥物防治措施是聯(lián)合氯吡格雷治療，但又出現(xiàn)了“氯吡格雷抵抗”現(xiàn)象，提示有效的抗血小板治療遠(yuǎn)比最初所認(rèn)識(shí)的復(fù)雜和困難。因此，筆者提出，在一種或多種抗血小板藥物治療下而未能達(dá)到預(yù)期的生物學(xué)效應(yīng)和未能有效預(yù)防血栓性事件，則稱為“抗血小板治療抵抗。”本實(shí)驗(yàn)前瞻性地評(píng)價(jià)心血管病患者阿司匹林抵抗的臨床特征,為臨床識(shí)別和處理氯吡格雷抵抗提供策略。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年4月～2009年1月在我院急救中心住院的患者116例，其中，男 73例，女 43例；年齡 36～78歲，平均（61.4±10.5）歲，包括不穩(wěn)定型心絞痛75例，非ST段抬高心肌梗死13例，急性ST段抬高心肌梗死28例。

1.2 方法

1.2.1 分組及服藥方法 116例患者分為兩組，其中，55例為單用阿司匹林組，100 mg，每日1次，連服14 d；61例為聯(lián)合用藥組，阿司匹林服用方法如前，加用氯吡格雷每天75 mg，連服14 d。

1.2.2 血小板聚集率的檢測(cè) 每日1次口服阿司匹林100 mg和（或）氯吡格雷75 mg并教育患者保持良好的依從性。連續(xù)口服14 d，服用最后1劑后2～3 h內(nèi)抽其空腹靜脈血2.7 ml，用凝血抗凝瓶留取，輕輕顛倒混勻，立即送檢，按產(chǎn)品說明操作在3 h內(nèi)完成。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

阿司匹林抵抗即用0.5 mmol/L花生四烯酸（AA）為誘導(dǎo)劑檢測(cè)的電阻抗結(jié)果＞0 Ω，阿司匹林有反應(yīng)即檢測(cè)結(jié)果為0 Ω。氯吡格雷抵抗即用10 μmol/L二磷酸腺苷（ADP）為誘導(dǎo)劑檢測(cè)電阻抗結(jié)果＞10 Ω，氯吡格雷有反應(yīng)即檢測(cè)結(jié)果≤10 Ω。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)均用SPSS 11.5軟件包處理，不同組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

在AA作為誘導(dǎo)劑檢測(cè)的116例中，有6例的電阻抗結(jié)果＞0 Ω，存在阿司匹林抵抗，其余110例對(duì)阿司匹林敏感，阿司匹林抵抗發(fā)生率為5.1%（6/116），花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板聚集試驗(yàn)結(jié)果見表1。

表1 AA誘導(dǎo)血小板聚集試驗(yàn)結(jié)果(±s，Ω)

表1 AA誘導(dǎo)血小板聚集試驗(yàn)結(jié)果(±s，Ω)

指數(shù) 案例 AA所有患者阿司匹林抵抗（AR）阿司匹林敏感（AS）116 6 110 0.2±0.6 4.5±2.8 0.0±0.0

3 討論

阿司匹林由于其良好的抗血小板作用，現(xiàn)已成為各種心血管病預(yù)防和治療的基石。國際抗血栓聯(lián)合組用Meta-分析對(duì)65個(gè)臨床用阿司匹林的試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)其能降低23%的危險(xiǎn)度。早期用阿司匹林對(duì)急性心肌梗死可明顯提高治愈率及減少23%的死亡率。但阿司匹林的抗血小板作用在所有患者中并不一致，表現(xiàn)在接受治療量（75～325 mg）阿司匹林的患者中仍有缺血性事件發(fā)生，即認(rèn)為存在“阿司匹林抵抗”，這個(gè)定義雖然明確，但無實(shí)用價(jià)值。近來數(shù)位學(xué)者傾向于對(duì)AR作如下診斷：光學(xué)法測(cè)定血小板聚集率，用10 μmol/L使血小板平均聚集率≥70%，用0.5 mmol/L阿司匹林使血小板平均聚集率≥20%。但此方法操作復(fù)雜，重復(fù)性差，易發(fā)生血小板體外激活；本試驗(yàn)即采用一種全新方法全血電阻抗法測(cè)定血小板聚集，以了解阿司匹林抵抗的發(fā)生情況以及阿司匹林抵抗的臨床特征，通過此診斷的阿司匹林抵抗與缺血性事件的發(fā)生有一定相關(guān)性，本研究即基于此。本研究觀察了阿司匹林抵抗的發(fā)生情況，AR的發(fā)生率為5.1%，與國內(nèi)外學(xué)者報(bào)道大致相同。AR不僅存在于健康人群、吸煙者中，也存在于各類疾病患者,這些有分歧的結(jié)果有可能反映了AR定義的不同和實(shí)驗(yàn)室間在血小板功能測(cè)定操作的不同。

在臨床工作中,如果患者已經(jīng)接受阿司匹林治療但仍然發(fā)生缺血性心血管事件，臨床醫(yī)生應(yīng)高度懷疑存在AR。對(duì)那些具備AR特征的高?；颊邞?yīng)考慮檢測(cè)是否存在阿司匹林抵抗。對(duì)于存在氯吡格雷抵抗的患者可換用其他ADP受體拮抗劑或血栓素A2受體拮抗劑。限制與不足，首先鑒于臨床限制，筆者未能對(duì)全血阻抗法與其他方法進(jìn)行一致性分析；其次，本研究的樣本數(shù)量仍相對(duì)較少，可能會(huì)對(duì)本研究的結(jié)論有影響，需要進(jìn)一步大樣本的研究。

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