陳挺劍，林群英，徐美妹

（福建省莆田學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，福建莆田 351100）

肺癌是當(dāng)今世界上嚴(yán)重危害人類健康與生命的常見惡性腫瘤，全世界每年死于腫瘤的大約有1/3死于肺癌[1]，早期診斷是提高癌癥患者治愈率和生存率的關(guān)鍵。肺癌的常用診斷方法有胸片、胸部CT、纖維支氣管鏡及經(jīng)皮膚肺穿刺活檢等，現(xiàn)血清中腫瘤標(biāo)志物在惡性腫瘤的診斷及預(yù)后判斷中得到了廣泛的應(yīng)用，且近年來理論和實踐都提倡同時檢測多個腫瘤標(biāo)志物以提高診斷的準(zhǔn)確性，并對腫瘤來源判斷有一定的輔助意義[2]。本文采用四項指標(biāo)聯(lián)合檢測，分析其價值，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

肺癌組：60例均為我科2006年1月～2009年3月的住院患者，經(jīng)組織病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實為原發(fā)性肺癌，其中男43例，女17例，平均年齡（51.2±7.0）歲。 病理類型：鱗癌 21例，腺癌16例，小細(xì)胞癌13例，未定型10例。肺良性疾病組60例，其中，肺結(jié)核18例，肺囊腫30例，肺炎12例；男41例，女19例，平均年齡（50.3±8.0）歲。體檢健康組60例，其中，男40例，女 20 例，平均年齡（49.7±7.5）歲。

1.2 方法

應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法測定CEA、CA125、NSE，儀器來自杭州數(shù)康HD-20001A生物芯片檢測儀；CYFRA21-1采用放射免疫檢測定，試劑盒購自法國CLS公司。判斷標(biāo)準(zhǔn)：CEA>5 ng/ml、CA125>35 U/ml、NSE>13 ng/m、 CYFRA21-1>3 ng/ml為陽性。

1.3 統(tǒng)計分析

應(yīng)用SPSS 10.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗；計數(shù)資料以百分比表示，比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺癌、肺良性疾病及健康對照組四種指標(biāo)檢測比較

結(jié)果見表1。

表1 肺癌、肺良性疾病及健康對照組四種指標(biāo)檢測結(jié)果比較（±s）Tab.1 Comparison of the four serum levels in the lung cancer group,benign lung diseases group and healthy people group（±s）

表1 肺癌、肺良性疾病及健康對照組四種指標(biāo)檢測結(jié)果比較（±s）Tab.1 Comparison of the four serum levels in the lung cancer group,benign lung diseases group and healthy people group（±s）

與對照組比較，*P＜0.01Compared with control group,*P＜0.01

組別 n CEA(ng/ml)肺癌組肺良性病變組健康對照組60 60 60 23.12+10.90 3.71±1.24*1.08±0.13 CA125(U/ml)75.4±20.30 16.2±2.21*10.2±6.29 NSE(ng/ml)41.28±11.45 10.12±6.29*8.92±1.36 CYFRA21-1(ng/ml)8.79±5.23 1.82±0.48*1.79±0.46

2.2 四項指標(biāo)對肺癌診斷的敏感性和特異性

見表2。

表2 四項指標(biāo)對肺癌診斷的敏感性和特異性（%）Tab.2 The sensitivity and specificity of the four serum levels in lung cancer diagnosis(%)

2.3 四種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測的敏感性和特異性

見表3。

表3 四種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在腫瘤中的敏感性和特異性（%）Tab.3 The sensitivity and specificity of joint detection of the four serum levels in lung cancer diagnosis(%)

2.4 四項指標(biāo)在不同病理學(xué)類型肺癌中的敏感性比較

見表4。

表4 四項指標(biāo)在不同病理學(xué)類型肺癌中的敏感性比較（%）Tab.4 The sensitivity comparison of the four serum levels in different pathological types lung cancers(%)

3 討論

細(xì)胞癌變過程中，致癌因素引起基因調(diào)控和表達(dá)異常，導(dǎo)致細(xì)胞蛋白合成紊亂，產(chǎn)生異常的酶式同工酶、胚胎抗原及異位激素等，進(jìn)入局部體液和血液成為腫瘤標(biāo)志物。癌胚抗原（CEA）是一種具有人類胚胎抗原決定簇的酸性糖蛋白，屬于非器官特異性腫瘤相關(guān)抗原，其臨床應(yīng)用越來越廣泛[3]。CA125是從上皮性卵巢中分離出的一種糖蛋白，是上皮性卵巢癌、輸卵管癌、子宮內(nèi)膜癌等多種腫瘤標(biāo)志物；CA125作為一種特異性指標(biāo)對上皮卵巢癌的診斷具有重要意義[4]，筆者發(fā)現(xiàn)CA125作為一種非特異性指標(biāo)對肺癌診斷也有價值[5]。NSE是一種糖酵解過程中催化二磷酸甘油酸脫水形成的磷酸烯醇式丙酮酸反應(yīng)酶，普遍存在于哺乳動物的各組織中，由αβγ3個不同的亞單位以二聚體形式組成五種同工酶，NSE為同工酶RR，存在于神經(jīng)內(nèi)分泌組織及其發(fā)生的腫瘤中，因此具有神經(jīng)內(nèi)分泌特點的小細(xì)胞癌可產(chǎn)生NSE[6]。CYFRA21-1是一種相對分子量為40×103酸性蛋白，是上皮細(xì)胞骨架的一部分，在惡性上皮細(xì)胞中激活的蛋白酶加速了細(xì)胞角蛋白的降解，使得大量角蛋白的片段釋放入血，尤其在肺癌中含量豐富[7-8]。由表1可知，CEA、NSE、CA125、CYFRA21-1四種腫瘤標(biāo)志物在肺癌患者中含量明顯高于肺良性疾病組和健康對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；由表2 和表3 可知，聯(lián)合檢測這四項指標(biāo)可以彌補(bǔ)單項指標(biāo)不足，使其敏感性和特異性大大提高，敏感性可高達(dá)90.5%，特異性達(dá)100%；由表4可知，CEA對腺癌最敏感，NSE在小細(xì)胞癌中含量最高，CYFRA21-1在肺鱗癌中敏感性最高，與國內(nèi)報道[9-10]一致，對肺癌病理類型鑒別具有一定的幫助作用。綜上所述，由于癌細(xì)胞異質(zhì)性的特點，任何單項指標(biāo)具有一定的局限性，4種腫瘤標(biāo)志物單獨檢測靈敏度不高，聯(lián)合檢測靈敏度大為提高[10]，選擇優(yōu)勢互補(bǔ)的腫瘤標(biāo)志物，才能減少其假陽性和漏診率，采用四項指標(biāo)聯(lián)合檢測對肺癌的早期診斷具有一定的臨床使用價值。

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