林吉濤

(廣東省深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院，廣東深圳 518101)

新生兒缺氧缺血性腦病(hypoxic ischemic encephalopathy，HIE)是兒科臨床上常見的一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其發(fā)病率、致殘率、死亡率均很高。其發(fā)病機制包括能量負荷減少、離子失衡、興奮性毒性、鈣離子超載、自由基的產(chǎn)生等。已有文獻表明IL-6和TNF-α參與了HIE的發(fā)生與發(fā)展[1]。大量報道顯示高壓氧是治療HIE的有效手段，本文旨在探討高壓氧治療HIE 對 IL-6、TNF-α 的影響[2]，現(xiàn)報道如下：

1 對象與方法

1.1 研究對象

我院新生兒監(jiān)護病房（NICU）于2006年1月～2009年12月收治HIE患兒共246例，病例臨床分型以中重度腦病為主，均排除其他腦部疾??；HIE患兒均符合2004年11月長沙會議制定的新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準[3]。隨機分為高壓氧治療組（治療組）123例和常規(guī)治療組（對照組）123例，兩組患兒出生體重、性別、胎齡、阿氏評分、臨床分度以及住院治療時間經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 常規(guī)治療組患兒人院后采取抗感染，維持體內(nèi)酸堿平衡和良好灌注，降顱壓，維持血糖在正常高值，應(yīng)用能量合劑及對癥處理等綜合治療措施。高壓氧組在上述治療的基礎(chǔ)上于入院48 h內(nèi)開始進行高壓氧治療，合并顱內(nèi)出血者，待病情穩(wěn)定后進行高壓氧治療，高壓氧加壓艙內(nèi)壓力為0.15～0.20 kPa，加壓、減壓時間各為 15 min，穩(wěn)壓時間為20 min，共計50 min。每日1次，6 d為1個療程，療程均為3個療程。

1.2.2 IL-2和TNF-α 的檢測 靜脈空腹取血，-4℃低溫離心機(3 000 r/min)分離血清。采用放射免疫法測定，試劑盒購于解放軍總醫(yī)院科技開發(fā)中心，儀器采用中國同位素公司生產(chǎn)的Υ計數(shù)儀，具體操作按試劑盒說明書進行。

1.2.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 11.0軟件作統(tǒng)計處理，計量資料的實驗結(jié)果用均數(shù)±標準差(±s)表示，兩組數(shù)據(jù)比較采用t檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組與常規(guī)組治療前血清IL-6、TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后，兩組的血清IL-6、TNF-α水平均降低，但治療組血清IL-6、TNF-α下降幅度較常規(guī)組明顯，兩組治療前后血清IL-6、TNF-α水平比較見表1。

3 討論

HIE是由于腦組織血氧供應(yīng)不足導(dǎo)致腦能量供應(yīng)失衡，腦組織代謝紊亂、酸性代謝產(chǎn)物增多、微血管痙攣、血流速度減慢、血液淤滯，甚至形成微血栓，進一步加重腦組織水腫和缺氧缺血。HIE的傳統(tǒng)常規(guī)藥物治療對預(yù)后的改善并不理想，高壓氧治療HIE效果優(yōu)于成人缺氧缺血性腦病的療效；HIE盡早行高壓氧治療可減低病死率和致殘率，在進行高壓氧治療時配合藥物治療可增加療效[4]。

表1 兩組治療前后血清IL-6和TNF-α水平比較(±s)Tab.1 Comparison of the level serum IL-6 and TNF-α of the two groups before and after treatment(±s)

表1 兩組治療前后血清IL-6和TNF-α水平比較(±s)Tab.1 Comparison of the level serum IL-6 and TNF-α of the two groups before and after treatment(±s)

兩組組內(nèi)血清IL-6、TNF-α治療后與治療前比較，*P＜0.01；治療組與常規(guī)組治療后血清 IL-6、TNF-α 比較，△P＜0.01Compared with before treatment in two groups,*P ＜0.01;compared the serum level of IL-6 and TNF-α after treatment between the two groups,△P＜0.01

分組 時間治療組 治療前治療后治療前治療后例數(shù)123常規(guī)組123 IL-6(pg/ml)156.64±8.45 23.56±6.43*151.78±9.12 87.57±6.67*△TNF-α(ng/L)443.79±13.65 57.65±7.45*439.58±14.05 165.79±13.75*△

IL-6、TNF-α作為炎癥反應(yīng)及免疫應(yīng)答的重要調(diào)節(jié)因子，其參與腦出血后腦損傷的機制為：①激活中性粒細胞、血管內(nèi)皮細胞，誘導(dǎo)黏附分子的表達，促進炎癥細胞從血管向神經(jīng)組織移行，并可促使中性粒細胞釋放大量的活性氧和彈性蛋白酶，對血管內(nèi)皮細胞和神經(jīng)細胞造成直接的損傷，加重腦組織水腫及神經(jīng)細胞的壞死和凋亡；②使血管內(nèi)皮細胞分泌血管活性物質(zhì)平衡失調(diào)，并促進多種組織因子的釋放，如血小板激活因子(PAF)、凝血因子Ⅷ、血管性假血友病因子(VWF)等，促進凝血過程及血管舒縮功能紊亂，最終引發(fā)血栓和出血的發(fā)生，加重腦損傷；③增加興奮性氨基酸(EAA)、一氧化氮(NO)及自由基等神經(jīng)毒性物質(zhì)的產(chǎn)生和釋放。以上病理損傷的機制說明，HIE早期血清中的IL-6、TNF-α含量升高，可使因缺血、缺氧受損傷的神經(jīng)細胞進一步加重其損傷，甚至壞死，成為不可逆性損傷，直接影響HIE預(yù)后生活質(zhì)量。所以血清中IL-6、TNF-α含量越高者預(yù)后生活質(zhì)量越低，由此說明IL-6、TNF-α也是影響HIE高熱患者預(yù)后生活質(zhì)量的主要因素之一[5-6]。

本研究HIE兩組在入院治療前，血清中IL-6、TNF-α含量明顯增高，說明HIE引起呼吸衰竭者缺血、缺氧、免疫應(yīng)答過程越強烈，IL-6、TNF-α水平與病情密切相關(guān)，經(jīng)過治療后，使用HBO治療的治療組血清IL-6、TNF-α下降幅度較常規(guī)組明顯，印證了早期使用HBO對擴張腦血管、改善微循環(huán)、糾正新生兒缺氧引起的腦部病變具有確切的作用。這是因為HBO可改善和增強吞噬細胞的功能[7]，吞噬出血灶、壞死組織，加速病灶的清除；改善組織供氧，HBO能夠增加血氧含量及氧彌散程度，改善腦細胞代謝，糾正代謝性酸中毒；同時高壓氧能使腦血管收縮，減少血流和毛細血管滲出，減輕腦水腫，降低顱內(nèi)壓，切斷腦缺氧和腦水腫的惡性循環(huán)，促進腦組織損傷后的恢復(fù)，阻斷因缺氧而產(chǎn)生的自由基途徑，阻止自由基對神經(jīng)系統(tǒng)的破壞，從而達到保護神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)的目的[8-10]。故HBO治療HIE有較好療效，HBO治療HIE可能是通過降低IL-6、TNF-α水平而減輕腦細胞損害的。

[1]李亞杰,于立君.缺氧缺血性腦病患兒血清MMP-9水平動態(tài)變化及意義[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展,2008,8(6)∶1122-1123.

[2]劉曉紅,黃靜寧,劉皖君.新生兒缺氧缺血性腦病腦脊液和血漿兒IL-6水平的變化及臨床意義[J].中華兒科雜志,2000,38(1)∶35-37.

[3]中華醫(yī)學(xué)會兒科分會新生兒學(xué)組.新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準[J].中國當代兒科雜志,2005,7(2)∶97-98.

[4]劉建廷.新生兒新生兒缺氧缺血性腦病172例臨床分析[J].泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2007,28(8)∶632-633.

[5]Spittler A,Razenberger M,Kupper H,et al.Relationship between interleukin-6 plasma concentration in patients with sepsis,monocyte phenotype,monocyte phagocytic properties,and cytokine production[J].Clin Infect Dis,2000,31(6)∶1338-1342.

[6]彭華保,羅文雄,車玲,等.新生兒缺氧缺血性腦病血清IL-6、IL-8水平變化的臨床意義[J].中華醫(yī)學(xué)實踐雜志,2007,6(6)∶487-488.

[7]Zhang W,Smith C,Monette R,et al.Indomethacin and cyclosporin a inhibit in vitro ischemia-induced expression of ICAM-1 and chemokines in human brain endothelial cells[J].Acta Neurochir Suppl,2000,76∶47-53.

[8]秦桂秀.新生兒缺氧缺血性腦病血清TGF-131動態(tài)變化及其臨床意義[J].中國實驗診斷學(xué),2009,13(6)∶756-758.

[9]李鮮霞,張瑛,張莉.新生兒缺氧缺血性腦病血清肌酸激酶及其同工酶的變化及臨床意義[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,2009,17(7)∶73-74.

[10]高惠珍,林素蓮.應(yīng)用嬰兒氧艙治療新生兒缺氧缺血性腦病的護理[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2009,28(9)∶130-131.